Farmakokinetisk og sikkerhetsstudie av en 90-dagers intravaginal ring som inneholder tenofovir

Inklusjonskriterier:

• Tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen

  • Merk: Deltakere som er kvinner ved fødselen, som nå identifiserer seg som menn, vil ikke bli ekskludert så lenge de ikke går på overgangsterapi fra kvinne til mann.
• Alder 18 til 45 år (inkludert) ved screening, verifisert per sted standard driftsprosedyrer (SOPs)
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og registrert i MTN-038
• Er i stand til og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i SOP-er for nettstedet
• Kunne kommunisere på engelsk muntlig og skriftlig
• Tilgjengelig for alle besøk og er i stand til og villig til å overholde alle studieprosedyrekrav
• Villig til å avstå fra mottakelige vaginale eller anale seksuelle aktiviteter i 72 timer før hvert klinisk besøk og i 72 timer etter biopsisamling
• Villig til å bruke mannlige kondomer for penis-vaginal og penis-rektal samleie så lenge studiedeltakelsen varer

• Per deltakerrapport, ved bruk av en effektiv prevensjonsmetode i minst 30 dager (inklusive) før påmelding, og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen; effektive metoder inkluderer:

  • hormonelle metoder (unntatt prevensjonsvaginal ring)
  • intrauterin enhet (IUD)
  • sterilisering (av deltaker eller partner, som definert i SOP-er)
  • utelukkende ha sex med individer som er tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
  • seksuelt avholdende som definert ved å avstå fra penis-vaginalt samleie i 90 dager før påmelding, og har til hensikt å forbli avholdende så lenge studiedeltakelsen varer
• Generelt god helse som bestemt av etterforskeren (IoR)/utpekt ved screening og registrering
• HIV-uinfisert basert på testing utført ved screening og registrering (per protokollalgoritme i studieprotokollen)

• Per deltakerrapport ved Screening, regelmessige menstruasjonssykluser med minst 21 dager mellom mens

  • Merk: Dette kriteriet er ikke aktuelt for deltakere som rapporterer at de bruker en prevensjonsmetode som kun inneholder gestagen ved screening (f.eks. Depo-Provera eller levonorgestrel-frigjørende spiral) eller deltakere som bruker kontinuerlig p-piller i kombinasjon, som fravær av regelmessige menstruasjonssykluser. er en forventet, normal konsekvens i denne sammenheng.

• Per deltakerrapport ved Screening and Enrollment, angir en vilje til å avstå fra å sette inn vaginale og rektale produkter eller gjenstander som ikke er undersøkt, i skjeden eller endetarmen, inkludert, men ikke begrenset til spermicider, kvinnelige kondomer, membraner, intravaginale ringer, vaginale eller rektale medisiner , menstruasjonskopper, livmorhalshetter, dusjer, smøremidler og sexleketøy (vibratorer, dildoer osv.) i 24 timer før registreringsbesøket og for varigheten av studiedeltakelsen.

  • Merk: Bruk av tamponger er tillatt med unntak av 24 timer før klinikkbesøk der CVF-prøver skal samles inn.
• Deltakere over 21 år (inklusive) må ha dokumentasjon på tilfredsstillende Pap innen de siste 3 årene før påmelding i samsvar med grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 (datert november 2007) til DAIDS Tabell for gradering av bivirkninger for voksne og pediatriske hendelser, korrigert versjon 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Pap-resultat av grad 1 eller høyere
• Ved screening og påmelding samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale eller rektale produkter, eller vaksiner etter screeningbesøket og for varigheten av studiedeltakelsen

Ekskluderingskriterier:

• Gravid ved screening eller påmelding eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden

  • Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra studien.

• Diagnostisert med symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI) eller reproduksjonsveisinfeksjon (RTI) ved screening eller registrering

  • Ellers vil kvalifiserte deltakere diagnostisert med UVI/RTI under screening bli tilbudt behandling. Hvis behandlingen er fullført og symptomene har forsvunnet innen screeningvinduet på 45 dager, kan kvalifiserte deltakere bli registrert.
  • Merk: Asymptomatisk BV og candidiasis er ikke ekskluderende.

• Diagnostisert med en akutt seksuelt overførbar infeksjon (STI) som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved screening eller registrering som gonoré, klamydia, trichomonas, bekkenbetennelsessykdom og/eller syfilis

  • Merk: Kjønnsvorter som krever behandling og hyppig tilbakefall av HSV anses som ekskluderende; sjeldne HSV-utbrudd er det imidlertid ikke. Kjønnsvorter som krever behandling er definert som de som forårsaker unødig belastning eller ubehag for deltakeren, inkludert klumpete størrelse, uakseptabelt utseende eller fysisk ubehag. Se MTN-038 Study-Specific Procedures (SSP) Manual for ytterligere informasjon.

• Har et klinisk tilsynelatende funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelse (observert av studiepersonell) ved screening eller registrering. *

  • Merk: Cervikal blødning assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøvetaking som vurderes til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen til IoR/designee anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.
  • Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med utelukkende bekkenundersøkelsesfunn bli registrert/randomisert etter at funnene har forbedret seg til en ikke-ekskluderende alvorlighetsgrad eller løst innen 45 dager etter å ha gitt informert samtykke til screening.

• Deltakerrapporter og/eller kliniske bevis på noe av følgende:

  • Kjent bivirkning på noen av studieproduktene (noen gang), inkludert polyuretan
  • Kronisk og/eller tilbakevendende vaginal candidiasis
  • Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før påmelding
  • Siste graviditetsutfall mindre enn 90 dager før påmelding

  • Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing) 45 dager eller mindre før påmelding

    • Merk: Kolposkopi og cervikale biopsier for evaluering av en unormal Pap-test samt innsetting/fjerning av spiral er ikke utelukkende.
  • Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme i løpet av studien
  • Deltakelse i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale eller rektale produkter, eller vaksiner, i løpet av de 60 dagene før påmelding
• Bruk av pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging og/eller post-eksponeringsprofylakse (PEP) for potensiell HIV-eksponering innen 3 måneder før påmelding, og/eller forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra PrEP under prøvedeltakelse

• Har noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøk:

  • Grad 1 eller høyere aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT)*
  • Grad 1 eller høyere Hemoglobin*
  • Beregnet kreatininclearance mindre enn 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen

  • Positivt resultat for hepatitt B overflateantigen

    • Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med et ekskluderende laboratorieresultat bli testet på nytt under screeningsprosessen. Hvis en deltaker testes på nytt og et ikke-ekskluderende resultat dokumenteres innen 45 dager etter at det er gitt informert samtykke til screening, kan deltakeren bli registrert.
• Har andre forhold som, etter IoRs/designerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å oppnå studiemålene, inkludert enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk medisinsk tilstand .

(*) Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske uønskede hendelser korrigert versjon 2.1, juli 2017 og/eller tillegg 1 (Kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier [datert november 2007])