124I-p5+14 Injektionssikkerhed hos forsøgspersoner med systemisk amyloidose

Forsøgspersoner inkluderet i dette forsøg er frivillige med en bekræftet diagnose af systemisk amyloidose, en genetisk veldefineret mutation af TTR-genet, men uden klinisk bevis for aktiv sygdom, og i en alder, der er typisk for udvikling af symptomologi ≥ 50, eller raske kontrolpersoner ( ≥30 år).

Forud for deltagelse i del 1 eller 2 af forsøget (n = 73), skal følgende inklusionskriterier være opfyldt

Forsøgspersoner inkluderet i dette forsøg er frivillige med en bekræftet diagnose af systemisk amyloidose, en genetisk veldefineret mutation af TTR-genet, men uden klinisk bevis for aktiv sygdom, og i en alder, der er typisk for udvikling af symptomologi ≥ 50, eller raske kontrolpersoner ( ≥30 år).

Forud for deltagelse i del 1 eller 2 af forsøget (n = 73), skal følgende inklusionskriterier være opfyldt:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose af systemisk amyloidose, baseret på enten en histologisk bekræftelse af, at en biopsi indeholder aflejringer af æblegrønt dobbeltbrydende, kongofilt materiale eller genetisk screening og tilstedeværelse af amyloid-relateret patologi, eller amyloid-specifik billeddannelsesundersøgelse. Derudover skal typen af ​​amyloidose (AL, ATTR, ALect2 eller andet) karakteriseres.
2. Patienter indskrevet i del 1 (n = 3) skal have udbredt AL-amyloidose, defineret som biopsi bevist eller klinisk påviselig involvering, af mindst to organer (eksklusive det perifere nervesystem).
3. Alle patienter i del 1 og 2 vil være 18 år eller ældre. Der er ingen køns- eller racemæssige begrænsninger.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [typisk forstået som sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk indgriben], og kvinder, der er fertile) skal teste negativ for graviditet i en laboratorietest, der er givet af stedets læge.
5. Patienter, der har haft eller i øjeblikket modtager terapi eller andre lægemiddelbaserede anti-amyloidregimer, kan inkluderes i undersøgelsen (del 1 og 2).
6. Patienter skal give underskrevet, skriftligt, informeret samtykke og være villige til at overholde berettigelseskrav, planlagte besøg og opfølgende undersøgelser.
7. På grund af årlige dosimetri-begrænsninger kan patienter, der har deltaget i en anden nuklearmedicinsk amyloidbilleddannelsesprotokol, inkluderes i denne undersøgelse tidligst 12 måneder efter den tidligere radiotracer-injektion.
8. I del 2 vil inklusion af patienter med amyloid-undergrupper AL, ATTR og ALect2 fortsætte, indtil forsøget har opnået rekrutteringsmål for hver undergruppe: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; og 10 15 "Andet".

Forud for deltagelse i del 3 (n = 10 forsøgspersoner) af forsøget, skal følgende inklusionskriterier være opfyldt:

1. Patienter skal have en veldefineret kimlinjemutation af transthyretin (TTR)-genet, der gør dem i risiko for amyloidose, og være fri for kliniske beviser for SA.
2. Alle patienter i del 3 vil være >50 år. Der er ingen køns- eller racemæssige begrænsninger.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [typisk forstået som sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk indgriben], og kvinder, der er fertile) skal teste negativ for graviditet i en laboratorietest, der er givet af stedets læge.
4. Forsøgspersoner skal give underskrevet, skriftligt, informeret samtykke og være villige til at overholde berettigelseskrav, planlagte besøg og opfølgende undersøgelser.
5. På grund af årlige dosimetribegrænsninger kan forsøgspersoner, der har deltaget i en anden nuklearmedicinsk amyloidbilleddannelsesprotokol, inkluderes i denne undersøgelse tidligst 12 måneder efter den tidligere radiotracer-injektion.

Forud for deltagelse i del 4 af forsøget (n = 5), skal følgende inklusionskriterier være opfyldt:

1. Sunde kontrolpersoner (HC) vil generelt være raske voksne, enten mænd eller kvinder, og vil ikke have en diagnose af amyloidose, vil ikke have en første- eller andengradsslægtning (forælder, søskende, barn, tante, onkel, niece, nevø) med bekræftet eller mistænkt familiær amyloidose og vil ikke have diabetes mellitus (type 2).
2. Alle del 4-fag vil være > 30 år eller ældre.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [typisk forstået som sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk indgriben], og kvinder, der er fertile) skal teste negativ for graviditet i en laboratorietest, der er givet af stedets læge.
4. Patienter skal give underskrevet, skriftligt, informeret samtykke og være villige til at overholde berettigelseskrav, planlagte besøg og opfølgende undersøgelser.
5. På grund af årlige dosimetribegrænsninger kan patienter, der har deltaget i en anden protokol for nuklearmedicinsk billeddiagnostik, inkluderes i denne undersøgelse tidligst 12 måneder efter den tidligere radiotracer-injektion.

Forud for deltagelse i del 5 af forsøget, skal følgende inklusionskriterier være opfyldt:

1. Patienter skal have gennemført deltagelse i del 2 eller del 3 af dette forsøg med CT/PET-billeder, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​unormale amyloidaflejringer i thoracoabdominale organer.
2. Patienter skal have modtaget en 2 mCi dosis af 124I-p5+14 injektion under del 2 eller 3 af dette forsøg med visuelt bevis for optagelse af radiotracer i abdominothoracale organer forbundet med amyloid.
3. Den gentagne eksponering for undersøgelsesmidlet skal finde sted mindst 6 måneder efter den første eksponering.
4. Patienter skal indsende en serumprøve til eksplorativ evaluering af tilstedeværelsen af ​​anti-p5+14 peptidantistoffer, med resultater gennemgået af den primære investigator før en anden eksponering for undersøgelsesmidlet.
5. Patienten skal opfylde alle inklusionskriterierne for deltagelse i del 2 eller del 3, der er skitseret i afsnit 5.2 eller afsnit 5.3 (alt efter omstændighederne), inklusive underskrivelse af et informeret samtykke til del 5.

Derudover vil følgende kriterier udelukke kandidater fra deltagelse i forsøget, del 1 og 2:

1. Dem med signifikant co-morbiditet (f.eks. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score på 3 eller højere), ukontrolleret infektion eller anden alvorlig sygdom.
2. Patienter med en vedvarende SpO2 på ≤ 92 % som angivet i journalen.
3. Patienter, der har behov for nyredialyse.
4. Kvinder, der er i den fødedygtige alder (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [typisk forstået som sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk indgriben], og kvinder, der er fertile), som tester positivt for graviditet i et laboratorium test administreret af stedets læge, er gravid eller ammer
5. Patienter, der har modtaget et amyloidofilt radiospor som en del af et klinisk forskningsforsøg (ikke standardbehandling) inden for de seneste 12 måneder.
6. Patienter med eksponering for heparin eller heparinbaseret medicin inden for 7 dage før billeddiagnostisk undersøgelse.
7. Patienter, der har en kendt allergi over for acetaminophen eller iOSAT-jodbehandling.

Følgende kriterier vil udelukke kandidater fra deltagelse i del 3 af forsøget:

1. Dem med signifikant co-morbiditet (f.eks. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score på 3 eller højere), ukontrolleret infektion eller anden alvorlig sygdom.
2. Personer med en vedvarende SpO2 på ≤ 92 % som angivet i journalen.
3. Kvinder, der er i den fødedygtige alder (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [typisk forstået som sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk indgriben], og kvinder, der er fertile), som tester positivt for graviditet i et laboratorium test administreret af stedets læge, er gravid eller ammer.
4. Forsøgspersoner, der har klinisk evidens for amyloidose baseret på kliniske standardkriterier.
5. Personer med polyneuropati af ukendt oprindelse.
6. Forsøgspersoner, der har modtaget et amyloidofilt radiospor som en del af et klinisk forskningsforsøg (ikke standardbehandling) inden for de seneste 12 måneder.
7. Forsøgspersoner med eksponering for heparin eller heparinbaserede lægemidler inden for 7 dage før billeddannelsesundersøgelsen.
8. Forsøgspersoner, der har en kendt allergi over for acetaminophen eller iOSAT-jodbehandling.
9. Personer med kliniske tegn på SA baseret på rutineundersøgelse af serum- og urinbiomarkører, radiografiske eller nuklear billeddannelsesundersøgelser eller perifere nerve-evalueringer.

Følgende kriterier vil udelukke emner fra deltagelse i del 4:

1. Dem med signifikant komorbiditet (fx Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] score på 2 (Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, f.eks. let husarbejde, kontorarbejde) eller mere), ukontrolleret infektion eller anden alvorlig sygdom.
2. Personer med en vedvarende SpO2 på ≤ 92 % som angivet i journalen.
3. Kvinder, der er i den fødedygtige alder (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [typisk forstået som sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk indgriben], og kvinder, der er fertile), som tester positivt for graviditet i et laboratorium test administreret af stedets læge, er gravid eller ammer.
4. Forsøgspersoner, der har modtaget et amyloidofilt radiospor som en del af et klinisk forskningsforsøg (ikke standardbehandling) inden for de seneste 12 måneder.
5. Forsøgspersoner med eksponering for heparin eller heparinbaserede lægemidler inden for 30 dage før billeddannelsesundersøgelsen.
6. Forsøgspersoner, der har en kendt allergi over for acetaminophen eller iOSAT-jodbehandling.
7. Personer med en diagnose af type 2-diabetes mellitus eller som tager medicin til behandling af type 2-diabetes mellitus.
8. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før undersøgelsesdag 1.
9. Kendt historie med eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller kronisk hepatitis.
10. Ukontrolleret hypertension (BP > 160/100 mm Hg).
11. Ryger >20 cigaretter om dagen.
12. En diagnose af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion.
13. Har andre forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til inklusion, eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller fuldende undersøgelsen

Følgende kriterier vil udelukke emner fra deltagelse i del 5.

1. Enhver patient, der har oplevet en klinisk signifikant bivirkning relateret til tidligere eksponering for undersøgelsesmidlet.
2. Ethvert emne, der opfylder et af udelukkelseskriterierne for del 2 eller del 3 (alt efter omstændighederne), beskrevet i afsnit 5.3.1 og afsnit 5.3.2.