Bezpečnost injekce 124I-p5+14 u pacientů se systémovou amyloidózou

Subjekty zahrnuté do této studie jsou dobrovolníci s potvrzenou diagnózou systémové amyloidózy, geneticky dobře definované mutace genu TTR, ale bez klinických známek aktivního onemocnění, a ve věku typickém pro rozvoj symptomologie ≥ 50 let, nebo zdravé kontrolní subjekty ( ≥30 let).

Před účastí v části 1 nebo 2 studie (n = 73) musí být splněna následující kritéria pro zařazení

Subjekty zahrnuté do této studie jsou dobrovolníci s potvrzenou diagnózou systémové amyloidózy, geneticky dobře definované mutace genu TTR, ale bez klinických známek aktivního onemocnění, a ve věku typickém pro rozvoj symptomologie ≥ 50 let, nebo zdravé kontrolní subjekty ( ≥30 let).

Před účastí v části 1 nebo 2 studie (n = 73) musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu systémové amyloidózy na základě buď histologického potvrzení, že biopsie obsahuje depozita jablkově zeleného dvojlomu, kongofilního materiálu nebo genetického screeningu a přítomnosti patologie související s amyloidem, nebo zobrazovací studie specifické pro amyloid. Dále by měl být charakterizován typ amyloidózy (AL, ATTR, ALect2 nebo jiné).
2. Pacienti zařazení do části 1 (n = 3) musí mít rozšířenou AL amyloidózu, definovanou jako biopsií prokázané nebo klinicky detekovatelné postižení alespoň dvou orgánů (kromě periferního nervového systému).
3. Všichni pacienti v částech 1 a 2 budou starší 18 let. Neexistují žádná genderová ani rasová omezení.
4. Ženy ve fertilním věku (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální (obvykle se rozumí poslední menstruace před > 2 roky bez farmaceutického zásahu) a ženy, které jsou fertilní) musí mít negativní těhotenský test v laboratorním testu. od lékaře na místě.
5. Do studie (části 1 a 2) mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili nebo v současné době dostávají terapii nebo jiné antiamyloidní režimy založené na léčivech.
6. Pacienti musí poskytnout podepsaný, písemný, informovaný souhlas a být ochotni splnit požadavky na způsobilost, plánované návštěvy a následné studie.
7. Vzhledem k ročním omezením dozimetrie mohou být pacienti, kteří se účastnili jiného protokolu klinické studie nukleární medicíny zobrazování amyloidu, do této studie zařazeni nejdříve 12 měsíců po předchozí injekci radioindikátoru.
8. V části 2 bude zahrnutí pacientů s amyloidními podskupinami AL, ATTR a ALect2 pokračovat, dokud studie nedosáhne náborových cílů pro každou podskupinu: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; a 10 15 "Jiné".

Před účastí v části 3 (n = 10 subjektů) studie musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít dobře definovanou zárodečnou mutaci genu pro transthyretin (TTR), která je činí rizikovými pro amyloidózu, a musí být bez klinických známek SA.
2. Všichni pacienti v části 3 budou starší 50 let. Neexistují žádná genderová ani rasová omezení.
3. Ženy ve fertilním věku (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální (obvykle se rozumí poslední menstruace před > 2 roky bez farmaceutického zásahu) a ženy, které jsou fertilní) musí mít negativní těhotenský test v laboratorním testu. od lékaře na místě.
4. Subjekty musí poskytnout podepsaný, písemný informovaný souhlas a být ochotny vyhovět požadavkům způsobilosti, plánovaným návštěvám a následným studiím.
5. Kvůli každoročním omezením dozimetrie mohou být subjekty, které se zúčastnily jiného protokolu klinické studie zobrazování amyloidu v nukleární medicíně, zařazeny do této studie nejdříve 12 měsíců po předchozí injekci radioindikátoru.

Před účastí ve 4. části studie (n = 5) musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

1. Zdravé kontrolní subjekty (HC) budou obecně zdraví dospělí, buď muži nebo ženy, a nebudou mít diagnózu amyloidózy, nebudou mít příbuzného prvního nebo druhého stupně (rodiče, sourozence, dítě, tetu, strýce, neteř, synovec) s potvrzenou nebo suspektní familiární amyloidózou a nebude mít diabetes mellitus (typ 2).
2. Všechny subjekty části 4 budou starší 30 let.
3. Ženy ve fertilním věku (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální (obvykle se rozumí poslední menstruace před > 2 roky bez farmaceutického zásahu) a ženy, které jsou fertilní) musí mít negativní těhotenský test v laboratorním testu. od lékaře na místě.
4. Pacienti musí poskytnout podepsaný, písemný, informovaný souhlas a být ochotni splnit požadavky na způsobilost, plánované návštěvy a následné studie.
5. Vzhledem k ročním omezením dozimetrie mohou být pacienti, kteří se účastnili jiného protokolu klinického hodnocení nukleární medicíny, do této studie zařazeni nejdříve 12 měsíců po předchozí injekci radioindikátoru.

Před účastí v části 5 studie musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí úspěšně dokončit účast v části 2 nebo části 3 této studie s CT/PET snímky potvrzujícími přítomnost abnormálních depozit amyloidu v torakoabdominálních orgánech.
2. Pacienti museli dostat injekci 2 mCi 124I-p5+14 během části 2 nebo 3 této studie s vizuálním důkazem vychytávání radioindikátoru v abdominothorakálních orgánech spojených s amyloidem.
3. Opakovaná expozice zkoumané látce musí nastat nejméně 6 měsíců po první expozici.
4. Pacienti musí předložit vzorek séra k explorativnímu vyhodnocení přítomnosti protilátek proti peptidu anti-p5+14, přičemž výsledky zkontroluje hlavní zkoušející před druhou expozicí studijní látce.
5. Pacient musí splňovat všechna zařazovací kritéria pro účast v části 2 nebo části 3 uvedená v částech 5.2 nebo 5.3 (podle potřeby), včetně podepsání informovaného souhlasu pro část 5.

Kromě toho následující kritéria vyloučí kandidáty z účasti na zkoušce, části 1 a 2:

1. Pacienti s významnou komorbiditou (např. skóre Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 3 nebo vyšší), nekontrolovanou infekcí nebo jiným závažným onemocněním.
2. Pacienti s trvalým SpO2 ≤ 92 %, jak je uvedeno v lékařském záznamu.
3. Pacienti, kteří vyžadují renální dialýzu.
4. Ženy, které mohou otěhotnět (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální (obvykle se rozumí poslední menstruace před > 2 roky bez farmaceutického zásahu) a ženy, které jsou fertilní), které byly v laboratoři pozitivní na těhotenství test prováděný ošetřujícím lékařem, jsou těhotné nebo kojící
5. Pacienti, kteří během posledních 12 měsíců dostali jakýkoli amylidofilní radioindikátor jako součást výzkumného klinického hodnocení (ne standardní péče).
6. Pacienti s expozicí heparinu nebo lékům na bázi heparinu během 7 dnů před zobrazovací studií.
7. Pacienti, kteří mají známou alergii na acetaminofen nebo léčbu jódem iOSAT.

Následující kritéria vyloučí kandidáty z účasti v části 3 zkoušky:

1. Pacienti s významnou komorbiditou (např. skóre Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 3 nebo vyšší), nekontrolovanou infekcí nebo jiným závažným onemocněním.
2. Subjekty s trvalým SpO2 ≤ 92 %, jak je uvedeno v lékařském záznamu.
3. Ženy, které mohou otěhotnět (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální (obvykle se rozumí poslední menstruace před > 2 roky bez farmaceutického zásahu) a ženy, které jsou fertilní), které byly v laboratoři pozitivní na těhotenství test prováděný ošetřujícím lékařem, jsou těhotné nebo kojící.
4. Subjekty, které mají klinický důkaz amyloidózy na základě standardních klinických kritérií.
5. Subjekty s polyneuropatií neznámého původu.
6. Subjekty, které během posledních 12 měsíců dostaly jakýkoli amylidofilní radioindikátor jako součást výzkumného klinického hodnocení (ne standardní péče).
7. Subjekty s expozicí heparinu nebo lékům na bázi heparinu během 7 dnů před zobrazovací studií.
8. Subjekty, které mají známou alergii na acetaminofen nebo léčbu jódem iOSAT.
9. Subjekty s klinickými příznaky SA na základě rutinního vyšetření biomarkerů v séru a moči, radiografických nebo nukleárních zobrazovacích studií nebo hodnocení periferních nervů.

Následující kritéria vyloučí subjekty z účasti v části 4:

1. Osoby s významnou komorbiditou (např. skóre Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 2 (omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. lehká domácí práce, kancelářská práce) nebo vyšší), nekontrolovaná infekce nebo jiné závažné onemocnění.
2. Jedinci s trvalým SpO2 ≤ 92 %, jak je uvedeno v lékařském záznamu.
3. Ženy, které mohou otěhotnět (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální (obvykle se rozumí poslední menstruace před > 2 roky bez farmaceutického zásahu) a ženy, které jsou fertilní), které byly v laboratoři pozitivní na těhotenství test prováděný ošetřujícím lékařem, jsou těhotné nebo kojící.
4. Subjekty, které během posledních 12 měsíců dostaly jakýkoli amylidofilní radioindikátor jako součást výzkumného klinického hodnocení (ne standardní péče).
5. Subjekty s expozicí heparinu nebo lékům na bázi heparinu během 30 dnů před zobrazovací studií.
6. Subjekty, které mají známou alergii na acetaminofen nebo léčbu jódem iOSAT.
7. Subjekty s diagnózou diabetes mellitus 2. typu nebo užívající léky k léčbě diabetes mellitus 2. typu.
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před 1. dnem studie.
9. Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu.
10. Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160/100 mm Hg).
11. Kouří > 20 cigaret denně.
12. Diagnóza srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí.
13. Má nějaké další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly překážet subjektu účastnícímu se nebo dokončení studie

Následující kritéria vyloučí subjekty z účasti v části 5.

1. Jakýkoli pacient, u kterého se vyskytla klinicky významná nežádoucí příhoda související s předchozí expozicí zkoumané látce.
2. Jakýkoli subjekt, který splňuje některá z kritérií vyloučení pro část 2 nebo část 3 (podle potřeby), popsaná v částech 5.3.1 a 5.3.2.