Безопасность инъекций 124I-p5+14 у пациентов с системным амилоидозом

Субъектами, включенными в это исследование, являются добровольцы с подтвержденным диагнозом системного амилоидоза, генетически четко определенной мутацией гена TTR, но без клинических признаков активного заболевания, и в возрасте, типичном для развития симптоматики ≥ 50 лет, или здоровые контрольные субъекты ( ≥30 лет).

До участия в Частях 1 или 2 исследования (n = 73) должны быть соблюдены следующие критерии включения.

Субъектами, включенными в это исследование, являются добровольцы с подтвержденным диагнозом системного амилоидоза, генетически четко определенной мутацией гена TTR, но без клинических признаков активного заболевания, и в возрасте, типичном для развития симптоматики ≥ 50 лет, или здоровые контрольные субъекты ( ≥30 лет).

До участия в Частях 1 или 2 исследования (n = 73) должны быть соблюдены следующие критерии включения:

1. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз системного амилоидоза, основанный либо на гистологическом подтверждении того, что биоптат содержит отложения яблочно-зеленого двулучепреломляющего, конгофильного материала, либо на генетическом скрининге и наличии патологии, связанной с амилоидом, либо на амилоид-специфическом визуализирующем исследовании. Кроме того, необходимо охарактеризовать тип амилоидоза (AL, ATTR, ALect2 или другой).
2. Пациенты, включенные в Часть 1 (n = 3), должны иметь распространенный AL-амилоидоз, определяемый как подтвержденное биопсией или клинически обнаруживаемое поражение как минимум двух органов (исключая периферическую нервную систему).
3. Все пациенты в частях 1 и 2 должны быть в возрасте 18 лет и старше. Половых и расовых ограничений нет.
4. Женщины детородного возраста (те, кто не подвергался хирургической стерилизации, не в постменопаузе [обычно это означает последний менструальный период >2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, способные к деторождению) должны иметь отрицательный результат лабораторного теста на беременность. врачом сайта.
5. В исследование могут быть включены пациенты, которые проходили или получают в настоящее время терапию или другие лекарственные схемы антиамилоидного лечения (части 1 и 2).
6. Пациенты должны предоставить подписанное, письменное, информированное согласие и быть готовыми соблюдать квалификационные требования, плановые визиты и последующие исследования.
7. Из-за ежегодных дозиметрических ограничений пациенты, участвовавшие в другом протоколе клинического испытания визуализации амилоида ядерной медицины, могут быть включены в это исследование не ранее, чем через 12 месяцев после предыдущей инъекции радиофармпрепарата.
8. В Части 2 включение пациентов с амилоидными подгруппами AL, ATTR и ALect2 будет продолжаться до тех пор, пока исследование не достигнет целей набора для каждой подгруппы: 30 AL; 20 АТТР; 5 ALect2; и 10 15 «Другое».

До участия в части 3 (n = 10 субъектов) испытания должны быть соблюдены следующие критерии включения:

1. Пациенты должны иметь четко определенную зародышевую мутацию гена транстиретина (TTR), делающую их подверженными риску амилоидоза, и не иметь клинических признаков СА.
2. Все пациенты в Части 3 будут старше 50 лет. Половых и расовых ограничений нет.
3. Женщины детородного возраста (те, кто не подвергался хирургической стерилизации, не в постменопаузе [обычно это означает последний менструальный период >2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, способные к деторождению) должны иметь отрицательный результат лабораторного теста на беременность. врачом сайта.
4. Субъекты должны предоставить подписанное, письменное, информированное согласие и быть готовыми соблюдать квалификационные требования, запланированные визиты и последующие исследования.
5. Из-за ежегодных дозиметрических ограничений субъекты, участвовавшие в другом протоколе клинического испытания визуализации амилоида ядерной медицины, могут быть включены в это исследование не ранее, чем через 12 месяцев после предыдущей инъекции радиофармпрепарата.

До участия в Части 4 исследования (n = 5) должны быть соблюдены следующие критерии включения:

1. Здоровые контрольные субъекты (HC) будут, как правило, здоровыми взрослыми, мужчинами или женщинами, у которых не будет диагноза амилоидоза, не будет родственников первой или второй степени родства (родитель, родной брат, ребенок, тетя, дядя, племянница, племянник) с подтвержденным или подозреваемым семейным амилоидозом и не будет иметь сахарного диабета (тип 2).
2. Все участники Части 4 должны быть старше 30 лет.
3. Женщины детородного возраста (те, кто не подвергался хирургической стерилизации, не в постменопаузе [обычно это означает последний менструальный период >2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, способные к деторождению) должны иметь отрицательный результат лабораторного теста на беременность. врачом сайта.
4. Пациенты должны предоставить подписанное, письменное, информированное согласие и быть готовыми соблюдать квалификационные требования, плановые визиты и последующие исследования.
5. Из-за ежегодных дозиметрических ограничений пациенты, участвовавшие в другом протоколе клинического испытания визуализации ядерной медицины, могут быть включены в это исследование не ранее, чем через 12 месяцев после предыдущей инъекции радиофармпрепарата.

До участия в части 5 исследования должны быть соблюдены следующие критерии включения:

1. Пациенты должны успешно завершить участие в Части 2 или Части 3 этого исследования с изображениями КТ/ПЭТ, подтверждающими наличие аномальных отложений амилоида в торакоабдоминальных органах.
2. Пациенты должны были получить инъекцию 124I-p5+14 в дозе 2 мКи во время части 2 или 3 этого исследования с визуальными доказательствами поглощения радиофармпрепарата органами брюшной полости, связанными с амилоидом.
3. Повторное воздействие исследуемого агента должно происходить не менее чем через 6 месяцев после первого воздействия.
4. Пациенты должны предоставить образец сыворотки для исследовательской оценки наличия антител к пептиду p5+14, а результаты анализируются главным исследователем до второго воздействия исследуемого агента.
5. Пациент должен соответствовать всем критериям включения для участия в части 2 или части 3, изложенным в разделах 5.2 или 5.3 (в зависимости от обстоятельств), включая подписание информированного согласия на участие в части 5.

Кроме того, следующие критерии исключат кандидатов из участия в испытаниях, части 1 и 2:

1. Те, у кого есть серьезные сопутствующие заболевания (например, балл Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] 3 или выше), неконтролируемая инфекция или другое серьезное заболевание.
2. Пациенты с устойчивым SpO2 ≤ 92%, как указано в медицинской карте.
3. Пациенты, которым требуется почечный диализ.
4. Женщины, способные к деторождению (те, кто не подвергался хирургической стерилизации, не в постменопаузе [обычно понимается последняя менструация > 2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, способные к деторождению), у которых лабораторно подтвержден положительный результат теста на беременность тест, проводимый врачом на месте, беременны или кормите грудью
5. Пациенты, которые получали какой-либо амилоидофильный радиофармпрепарат в рамках исследовательского клинического испытания (не стандартного лечения) в течение последних 12 месяцев.
6. Пациенты, подвергшиеся воздействию гепарина или препаратов на основе гепарина в течение 7 дней до визуализирующего исследования.
7. Пациенты с известной аллергией на ацетаминофен или лечение йодом iOSAT.

Следующие критерии исключат кандидатов из участия в третьей части исследования:

1. Те, у кого есть серьезные сопутствующие заболевания (например, балл Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] 3 или выше), неконтролируемая инфекция или другое серьезное заболевание.
2. Субъекты с устойчивым SpO2 ≤ 92%, как указано в медицинской карте.
3. Женщины, способные к деторождению (те, кто не подвергался хирургической стерилизации, не в постменопаузе [обычно это означает последний менструальный период >2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, способные к деторождению), у которых лабораторно подтвержден положительный результат теста на беременность тест, проводимый врачом на месте, беременны или кормите грудью.
4. Субъекты, у которых есть клинические признаки амилоидоза на основании стандартных клинических критериев.
5. Субъекты с полинейропатией неизвестного происхождения.
6. Субъекты, получившие какой-либо амилоидофильный радиофармпрепарат в рамках исследовательского клинического испытания (не стандартного лечения) в течение последних 12 месяцев.
7. Субъекты, подвергшиеся воздействию гепарина или препаратов на основе гепарина в течение 7 дней до исследования визуализации.
8. Субъекты с известной аллергией на ацетаминофен или лечение йодом iOSAT.
9. Субъекты с клиническими признаками СА на основании рутинного исследования биомаркеров в сыворотке и моче, рентгенографических или ядерных исследований или оценок периферических нервов.

Следующие критерии исключат субъектов из участия в Части 4:

1. Лица со значительным сопутствующим заболеванием (например, 2 балла по шкале Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] (ограничены в физических нагрузках, но амбулаторны и способны выполнять легкую или сидячую работу, например. легкая домашняя работа, работа в офисе) или выше), неконтролируемая инфекция или другое серьезное заболевание.
2. Лица с устойчивым SpO2 ≤ 92%, как указано в медицинской карте.
3. Женщины, способные к деторождению (те, кто не подвергался хирургической стерилизации, не в постменопаузе [обычно это означает последний менструальный период >2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, способные к деторождению), у которых лабораторно подтвержден положительный результат теста на беременность тест, проводимый врачом на месте, беременны или кормите грудью.
4. Субъекты, получившие какой-либо амилоидофильный радиофармпрепарат в рамках исследовательского клинического испытания (не стандартного лечения) в течение последних 12 месяцев.
5. Субъекты, подвергшиеся воздействию гепарина или препаратов на основе гепарина в течение 30 дней до исследования визуализации.
6. Субъекты с известной аллергией на ацетаминофен или лечение йодом iOSAT.
7. Субъекты с диагнозом сахарный диабет 2 типа или принимающие лекарства для лечения сахарного диабета 2 типа.
8. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до 1-го дня исследования.
9. Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или хронический гепатит.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 160/100 мм рт.ст.).
11. Курит >20 сигарет в день.
12. Диагноз сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса.
13. Имеются ли какие-либо другие условия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для включения или могут помешать участию субъекта в исследовании или его завершению

Следующие критерии исключат субъектов из участия в Части 5.

1. Любой пациент, который испытал клинически значимое нежелательное явление, связанное с предшествующим воздействием исследуемого агента.
2. Любой субъект, который соответствует любому из критериев исключения для Части 2 или Части 3 (в зависимости от обстоятельств), описанных в Разделе 5.3.1 и Разделе 5.3.2.