Sicurezza dell'iniezione 124I-p5+14 in soggetti con amiloidosi sistemica

I soggetti inclusi in questo studio sono volontari con una diagnosi confermata di amiloidosi sistemica, una mutazione geneticamente ben definita del gene TTR ma senza evidenza clinica di malattia attiva, e con un'età tipica di sviluppo della sintomatologia ≥ 50 anni, o soggetti sani di controllo ( ≥30 anni).

Prima della partecipazione alle parti 1 o 2 dello studio (n = 73), devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione

I soggetti inclusi in questo studio sono volontari con una diagnosi confermata di amiloidosi sistemica, una mutazione geneticamente ben definita del gene TTR ma senza evidenza clinica di malattia attiva, e con un'età tipica di sviluppo della sintomatologia ≥ 50 anni, o soggetti sani di controllo ( ≥30 anni).

Prima della partecipazione alle parti 1 o 2 dello studio (n = 73), devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di amiloidosi sistemica, basata su una conferma istologica che una biopsia contiene depositi di materiale congofilo birifrangente verde mela o screening genetico e presenza di patologia correlata all'amiloide, o studio di imaging specifico dell'amiloide. Inoltre, deve essere caratterizzato il tipo di amiloidosi (AL, ATTR, ALect2 o altro).
2. I pazienti arruolati nella Parte 1 (n = 3) devono avere amiloidosi AL diffusa, definita come comprovata biopsia o coinvolgimento clinicamente rilevabile, di almeno due organi (escluso il sistema nervoso periferico).
3. Tutti i pazienti nelle parti 1 e 2 avranno almeno 18 anni. Non ci sono restrizioni di genere o razziali.
4. Le donne in età fertile (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [in genere si intende l'ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e le donne che sono fertili) devono risultare negative per la gravidanza in un test di laboratorio somministrato dal medico del sito.
5. I pazienti che hanno ricevuto o stanno attualmente ricevendo una terapia o altri regimi anti-amiloidi a base di farmaci possono essere inclusi nello studio (Parti 1 e 2).
6. I pazienti devono fornire il consenso firmato, scritto e informato ed essere disposti a rispettare i requisiti di idoneità, le visite programmate e gli studi di follow-up.
7. A causa delle limitazioni della dosimetria annuale, i pazienti che hanno partecipato a un altro protocollo di sperimentazione clinica di imaging dell'amiloide di medicina nucleare possono essere inclusi in questo studio non prima di 12 mesi dopo la precedente iniezione di radiotracciante.
8. Nella Parte 2, l'inclusione dei pazienti con sottoinsiemi amiloidi AL, ATTR e ALect2 continuerà fino a quando lo studio non avrà raggiunto gli obiettivi di reclutamento per ciascun sottogruppo: 30 AL; 20 ATT; 5 ALect2; e 10 15 "Altro".

Prima della partecipazione alla Parte 3 (n = 10 soggetti) dello studio, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

1. I pazienti devono avere una mutazione germinale ben definita del gene della transtiretina (TTR) che li rende a rischio di amiloidosi ed essere privi di evidenza clinica di SA.
2. Tutti i pazienti nella Parte 3 avranno >50 anni di età. Non ci sono restrizioni di genere o razziali.
3. Le donne in età fertile (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [in genere si intende l'ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e le donne che sono fertili) devono risultare negative per la gravidanza in un test di laboratorio somministrato dal medico del sito.
4. I soggetti devono fornire il consenso firmato, scritto e informato ed essere disposti a rispettare i requisiti di idoneità, le visite programmate e gli studi di follow-up.
5. A causa delle limitazioni della dosimetria annuale, i soggetti che hanno partecipato a un altro protocollo di sperimentazione clinica di imaging dell'amiloide di medicina nucleare possono essere inclusi in questo studio non prima di 12 mesi dopo la precedente iniezione di radiotracciante.

Prima della partecipazione alla Parte 4 dello studio (n = 5), devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

1. I Soggetti Sani di Controllo (HC) saranno generalmente adulti sani, maschi o femmine, e non avranno una diagnosi di amiloidosi, non avranno un parente di primo o secondo grado (genitore, fratello, figlio, zia, zio, nipote, nipote) con amiloidosi familiare confermata o sospetta, e non avrà il diabete mellito (tipo 2).
2. Tutti i soggetti della Parte 4 avranno > 30 anni o più.
3. Le donne in età fertile (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [in genere si intende l'ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e le donne che sono fertili) devono risultare negative per la gravidanza in un test di laboratorio somministrato dal medico del sito.
4. I pazienti devono fornire il consenso firmato, scritto e informato ed essere disposti a rispettare i requisiti di idoneità, le visite programmate e gli studi di follow-up.
5. A causa delle limitazioni della dosimetria annuale, i pazienti che hanno partecipato a un altro protocollo di sperimentazione clinica di imaging di medicina nucleare possono essere inclusi in questo studio non prima di 12 mesi dopo la precedente iniezione di radiotracciante.

Prima della partecipazione alla Parte 5 dello studio, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

1. I pazienti devono aver completato con successo la partecipazione alla Parte 2 o alla Parte 3 di questo studio con immagini TC/PET che confermano la presenza di depositi di amiloide anormali negli organi toraco-addominali.
2. I pazienti devono aver ricevuto una dose di 2 mCi di 124I-p5+14 Injection durante la parte 2 o 3 di questo studio con evidenza visiva dell'assorbimento del radiotracciante negli organi addominotoracici associati all'amiloide.
3. L'esposizione ripetuta all'agente dello studio deve avvenire almeno 6 mesi dopo la prima esposizione.
4. I pazienti devono presentare un campione di siero per la valutazione esplorativa della presenza di anticorpi anti-peptidi p5+14, con risultati esaminati dal ricercatore principale prima di una seconda esposizione all'agente in studio.
5. Il paziente deve soddisfare tutti i criteri di inclusione per la partecipazione alla Parte 2 o alla Parte 3 delineati nelle Sezioni 5.2 o 5.3 (se applicabile), inclusa la firma di un consenso informato per la Parte 5.

Inoltre, i seguenti criteri escluderanno i candidati dalla partecipazione alla prova, parti 1 e 2:

1. Quelli con significativa comorbilità (ad es., punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] di 3 o superiore), infezione incontrollata o altra malattia grave.
2. Pazienti con una SpO2 sostenuta di ≤ 92% come indicato nella cartella clinica.
3. Pazienti che richiedono dialisi renale.
4. Donne in età fertile (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [tipicamente inteso come ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e donne che sono fertili) che risultano positive al test di gravidanza in un laboratorio test somministrato dal medico del sito, è incinta o sta allattando
5. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radiotracciante amiloidofilo come parte di uno studio clinico di ricerca (non standard di cura) negli ultimi 12 mesi.
6. Pazienti con esposizione a eparina, o farmaci a base di eparina, entro 7 giorni prima dello studio di imaging.
7. Pazienti che hanno un'allergia nota al paracetamolo o al trattamento con iodio iOSAT.

I seguenti criteri escluderanno i candidati dalla partecipazione alla Parte 3 del processo:

1. Quelli con significativa comorbilità (ad es., punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] di 3 o superiore), infezione incontrollata o altra malattia grave.
2. Soggetti con una SpO2 sostenuta di ≤ 92% come indicato nella cartella clinica.
3. Donne in età fertile (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [tipicamente inteso come ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e donne che sono fertili) che risultano positive al test di gravidanza in un laboratorio test somministrato dal medico del sito, è incinta o sta allattando.
4. Soggetti con evidenza clinica di amiloidosi basata su criteri clinici standard.
5. Soggetti con polineuropatia di origine sconosciuta.
6. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi radiotracciante amiloidofilo come parte di uno studio clinico di ricerca (non standard di cura) negli ultimi 12 mesi.
7. - Soggetti con esposizione all'eparina, o farmaci a base di eparina, entro 7 giorni prima dello studio di imaging.
8. Soggetti che hanno un'allergia nota al paracetamolo o al trattamento con iodio iOSAT.
9. Soggetti con segni clinici di SA sulla base di indagini di routine su biomarcatori sierici e urinari, studi di imaging radiografico o nucleare o valutazioni dei nervi periferici.

I seguenti criteri escluderanno i soggetti dalla partecipazione alla Parte 4:

1. Quelli con significativa comorbilità (ad es. punteggio 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] (limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad es. lavoro domestico leggero, lavoro d'ufficio) o maggiore), infezione incontrollata o altra malattia grave.
2. Individui con una SpO2 sostenuta di ≤ 92% come indicato nella cartella clinica.
3. Donne in età fertile (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [tipicamente inteso come ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e donne che sono fertili) che risultano positive al test di gravidanza in un laboratorio test somministrato dal medico del sito, è incinta o sta allattando.
4. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi radiotracciante amiloidofilo come parte di uno studio clinico di ricerca (non standard di cura) negli ultimi 12 mesi.
5. - Soggetti con esposizione all'eparina, o farmaci a base di eparina, entro 30 giorni prima dello studio di imaging.
6. Soggetti che hanno un'allergia nota al paracetamolo o al trattamento con iodio iOSAT.
7. Soggetti con diagnosi di diabete mellito di tipo 2 o che stanno assumendo farmaci per la gestione del diabete mellito di tipo 2.
8. Infezione attiva che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del Giorno 1 dello studio.
9. Storia nota o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite cronica.
10. Ipertensione incontrollata (PA > 160/100 mm Hg).
11. Fuma >20 sigarette al giorno.
12. Una diagnosi di scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata.
13. Presenta altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto

I seguenti criteri escluderanno i soggetti dalla partecipazione alla Parte 5.

1. Qualsiasi paziente che ha manifestato un evento avverso clinicamente significativo correlato alla precedente esposizione all'agente in studio.
2. Qualsiasi soggetto che soddisfi uno dei criteri di esclusione per la Parte 2 o la Parte 3 (a seconda dei casi), descritti nella Sezione 5.3.1 e nella Sezione 5.3.2.