124I-p5+14 Bezpieczeństwo iniekcji u pacjentów z amyloidozą układową

Pacjenci włączeni do tego badania to ochotnicy z potwierdzonym rozpoznaniem amyloidozy układowej, dobrze zdefiniowaną genetycznie mutacją genu TTR, ale bez klinicznych dowodów na aktywną chorobę, w wieku typowym dla rozwoju objawów ≥ 50, lub zdrowi uczestnicy kontrolni ( ≥30 lat).

Przed udziałem w części 1 lub 2 badania (n = 73) muszą być spełnione następujące kryteria włączenia

Pacjenci włączeni do tego badania to ochotnicy z potwierdzonym rozpoznaniem amyloidozy układowej, dobrze zdefiniowaną genetycznie mutacją genu TTR, ale bez klinicznych dowodów na aktywną chorobę, w wieku typowym dla rozwoju objawów ≥ 50, lub zdrowi uczestnicy kontrolni ( ≥30 lat).

Przed udziałem w Części 1 lub 2 badania (n = 73) muszą być spełnione następujące kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie amyloidozy ogólnoustrojowej, na podstawie histologicznego potwierdzenia, że ​​biopsja zawiera złogi dwójłomności zielonego jabłka, materiału kongofilnego lub genetycznego badania przesiewowego i obecności patologii związanej z amyloidem, lub badania obrazowego swoistego dla amyloidu. Dodatkowo należy scharakteryzować typ amyloidozy (AL, ATTR, ALect2 lub inny).
2. Pacjenci włączeni do części 1 (n = 3) muszą mieć rozległą amyloidozę AL, zdefiniowaną jako potwierdzone biopsją lub klinicznie wykrywalne zajęcie co najmniej dwóch narządów (z wyłączeniem obwodowego układu nerwowego).
3. Wszyscy pacjenci w Części 1 i 2 będą mieć co najmniej 18 lat. Nie ma żadnych ograniczeń dotyczących płci ani rasy.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [zwykle rozumiane jako ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne) muszą mieć ujemny wynik testu laboratoryjnego na ciążę przez lekarza serwisu.
5. Pacjenci, którzy przeszli lub obecnie otrzymują terapię lub inne oparte na lekach schematy przeciwamyloidowe, mogą zostać włączeni do badania (Część 1 i 2).
6. Pacjenci muszą przedstawić podpisaną, pisemną, świadomą zgodę i być gotowi do przestrzegania wymagań kwalifikacyjnych, zaplanowanych wizyt i badań kontrolnych.
7. Ze względu na roczne ograniczenia dozymetryczne, pacjenci, którzy uczestniczyli w innym protokole badania klinicznego obrazowania amyloidu w medycynie nuklearnej, mogą zostać włączeni do tego badania nie wcześniej niż 12 miesięcy po poprzedniej iniekcji radioznacznika.
8. W Części 2 włączenie pacjentów z podgrupami amyloidu AL, ATTR i ALect2 będzie kontynuowane, dopóki w badaniu nie zostaną osiągnięte cele rekrutacyjne dla każdej podgrupy: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; i 10 15 „Inne”.

Przed udziałem w Części 3 (n = 10 osób) badania muszą być spełnione następujące kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą mieć dobrze zdefiniowaną mutację germinalną genu transtyretyny (TTR), co czyni ich narażonymi na ryzyko amyloidozy i być wolni od klinicznych objawów SA.
2. Wszyscy pacjenci w Części 3 będą w wieku >50 lat. Nie ma żadnych ograniczeń dotyczących płci ani rasy.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [zwykle rozumiane jako ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne) muszą mieć ujemny wynik testu laboratoryjnego na ciążę przez lekarza serwisu.
4. Pacjenci muszą przedstawić podpisaną, pisemną, świadomą zgodę i być gotowi do przestrzegania wymagań kwalifikacyjnych, zaplanowanych wizyt i badań kontrolnych.
5. Ze względu na roczne ograniczenia dozymetryczne, osoby, które brały udział w innym protokole badania klinicznego obrazowania amyloidu w medycynie nuklearnej, mogą zostać włączone do tego badania nie wcześniej niż 12 miesięcy po poprzednim wstrzyknięciu radioznacznika.

Przed udziałem w Części 4 badania (n = 5) muszą być spełnione następujące kryteria włączenia:

1. Zdrowi pacjenci kontrolni (HC) będą ogólnie zdrowymi osobami dorosłymi, płci męskiej lub żeńskiej, u których nie rozpoznano amyloidozy, nie będą mieli krewnych pierwszego lub drugiego stopnia (rodzice, rodzeństwo, dziecko, ciocia, wujek, siostrzenica, siostrzeniec) z potwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą rodzinną i nie będzie miał cukrzycy (typu 2).
2. Wszyscy uczestnicy Części 4 będą w wieku > 30 lat lub starsi.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [zwykle rozumiane jako ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne) muszą mieć ujemny wynik testu laboratoryjnego na ciążę przez lekarza serwisu.
4. Pacjenci muszą przedstawić podpisaną, pisemną, świadomą zgodę i być gotowi do przestrzegania wymagań kwalifikacyjnych, zaplanowanych wizyt i badań kontrolnych.
5. Ze względu na roczne ograniczenia dozymetryczne, pacjenci, którzy uczestniczyli w innym protokole badania klinicznego obrazowania w medycynie nuklearnej, mogą zostać włączeni do tego badania nie wcześniej niż 12 miesięcy po poprzedniej iniekcji radioznacznika.

Przed wzięciem udziału w części 5 badania należy spełnić następujące kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą pomyślnie ukończyć udział w Części 2 lub Części 3 tego badania z obrazami CT/PET potwierdzającymi obecność nieprawidłowych złogów amyloidu w narządach piersiowo-brzusznych.
2. Pacjenci musieli otrzymać dawkę 2 mCi 124I-p5+14 we wstrzyknięciu podczas części 2 lub 3 tego badania z wizualnym dowodem wychwytu radioznacznika w narządach brzuszno-piersiowych związanego z amyloidem.
3. Powtórna ekspozycja na badany czynnik musi nastąpić co najmniej 6 miesięcy po pierwszej ekspozycji.
4. Pacjenci muszą dostarczyć próbkę surowicy do eksploracyjnej oceny obecności przeciwciał peptydowych anty-p5+14, z wynikami zweryfikowanymi przez głównego badacza przed drugą ekspozycją na badany czynnik.
5. Pacjent musi spełnić wszystkie kryteria włączenia do udziału w Części 2 lub Części 3 opisane w Części 5.2 lub Części 5.3 (odpowiednio), w tym podpisać świadomą zgodę na Część 5.

Ponadto następujące kryteria wykluczają kandydatów z udziału w badaniu, część 1 i 2:

1. Osoby ze znaczną współzachorowalnością (np. wynik 3 lub wyższy w Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]), niekontrolowaną infekcją lub inną poważną chorobą.
2. Pacjenci z utrzymującym się SpO2 ≤ 92%, jak odnotowano w dokumentacji medycznej.
3. Pacjenci wymagający dializy nerek.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [zwykle rozumiane jako ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne), u których wynik testu na ciążę w laboratorium był dodatni badania przeprowadzonego przez lekarza ośrodka, są w ciąży lub karmią piersią
5. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymali jakikolwiek radioznacznik amyloidofilowy w ramach badawczego badania klinicznego (nie standardowego leczenia).
6. Pacjenci z ekspozycją na heparynę lub leki na bazie heparyny w ciągu 7 dni przed badaniem obrazowym.
7. Pacjenci ze znaną alergią na acetaminofen lub leczenie jodem iOSAT.

Następujące kryteria wykluczają kandydatów z udziału w Części 3 badania:

1. Osoby ze znaczną współzachorowalnością (np. wynik 3 lub wyższy w Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]), niekontrolowaną infekcją lub inną poważną chorobą.
2. Osoby z utrzymującym się SpO2 ≤ 92%, jak odnotowano w dokumentacji medycznej.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [zwykle rozumiane jako ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne), u których wynik testu na ciążę w laboratorium był dodatni badania przeprowadzonego przez lekarza ośrodka, są w ciąży lub karmią piersią.
4. Pacjenci z klinicznymi dowodami amyloidozy w oparciu o standardowe kryteria kliniczne.
5. Pacjenci z polineuropatią nieznanego pochodzenia.
6. Osoby, które w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymały jakikolwiek radioznacznik amyloidofilowy w ramach badawczego badania klinicznego (nie standardowego leczenia).
7. Osoby z ekspozycją na heparynę lub leki na bazie heparyny w ciągu 7 dni przed badaniem obrazowym.
8. Osoby ze znaną alergią na acetaminofen lub leczenie jodem iOSAT.
9. Pacjenci z objawami klinicznymi SA na podstawie rutynowych badań biomarkerów surowicy i moczu, badań radiograficznych lub badań obrazowania jądrowego lub oceny nerwów obwodowych.

Następujące kryteria wykluczają uczestników z udziału w Części 4:

1. Osoby z istotnymi chorobami współistniejącymi (np. punktacja 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] (Ograniczenie w wysiłku fizycznym, ale poruszanie się i zdolność do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym, np. lekka praca domowa, praca biurowa) lub większa), niekontrolowana infekcja lub inna poważna choroba.
2. Osoby z utrzymującym się SpO2 ≤ 92%, jak odnotowano w dokumentacji medycznej.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [zwykle rozumiane jako ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne), u których wynik testu na ciążę w laboratorium był dodatni badania przeprowadzonego przez lekarza ośrodka, są w ciąży lub karmią piersią.
4. Osoby, które w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymały jakikolwiek radioznacznik amyloidofilowy w ramach badawczego badania klinicznego (nie standardowego leczenia).
5. Pacjenci z ekspozycją na heparynę lub leki na bazie heparyny w ciągu 30 dni przed badaniem obrazowym.
6. Osoby ze znaną alergią na acetaminofen lub leczenie jodem iOSAT.
7. Pacjenci z rozpoznaniem cukrzycy typu 2 lub przyjmujący leki stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2.
8. Aktywna infekcja wymagająca systemowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego, która nie zostanie zakończona przed 1. dniem badania.
9. Znana historia lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego zapalenia wątroby.
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP > 160/100 mm Hg).
11. Pali >20 papierosów dziennie.
12. Rozpoznanie niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową.
13. Ma jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza sprawiłyby, że osoba badana nie nadawałaby się do włączenia lub mogłaby kolidować z uczestnictwem osoby badanej w badaniu lub jego ukończeniem

Następujące kryteria wykluczają uczestników z udziału w Części 5.

1. Każdy pacjent, u którego wystąpiło klinicznie istotne zdarzenie niepożądane związane z wcześniejszą ekspozycją na badany czynnik.
2. Każdy podmiot, który spełnia którekolwiek z Kryteriów wykluczenia dla Części 2 lub Części 3 (odpowiednio), opisanych w Sekcji 5.3.1 i Sekcji 5.3.2.