124I-p5+14-injektioturvallisuus potilailla, joilla on systeeminen amyloidoosi

Tässä tutkimuksessa mukana olevat koehenkilöt ovat vapaaehtoisia, joilla on vahvistettu diagnoosi systeemisestä amyloidoosista, geneettisesti hyvin määritellystä TTR-geenin mutaatiosta, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä aktiivisesta sairaudesta ja jotka ovat tyypillisessä iässä oireiden kehittymiselle ≥ 50, tai terveitä kontrollihenkilöitä ( ≥ 30 vuotta).

Ennen kuin osallistut kokeen 1 tai 2 osaan (n = 73), seuraavien osallistumiskriteerien on täytyttävä

Tässä tutkimuksessa mukana olevat koehenkilöt ovat vapaaehtoisia, joilla on vahvistettu diagnoosi systeemisestä amyloidoosista, geneettisesti hyvin määritellystä TTR-geenin mutaatiosta, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä aktiivisesta sairaudesta ja jotka ovat tyypillisessä iässä oireiden kehittymiselle ≥ 50, tai terveitä kontrollihenkilöitä ( ≥ 30 vuotta).

Ennen osallistumista kokeen 1 tai 2 osaan (n = 73), seuraavien osallistumiskriteerien on täytyttävä:

1. Potilailla on oltava vahvistettu systeemisen amyloidoosin diagnoosi, joka perustuu joko histologiseen vahvistukseen siitä, että biopsia sisältää omenanvihreän kahtaistaittavuuden, kongofiilisen materiaalin tai geneettisen seulonnan ja amyloidiin liittyvän patologian esiintymisen, tai amyloidispesifiseen kuvantamistutkimukseen. Lisäksi amyloidoosin tyyppi (AL, ATTR, ALect2 tai muu) on karakterisoitava.
2. Osaan 1 (n = 3) otetuilla potilailla on oltava laajalle levinnyt AL-amyloidoosi, joka määritellään biopsialla todistetuksi tai kliinisesti havaittavaksi, ainakin kahdessa elimessä (lukuun ottamatta ääreishermostoa).
3. Kaikki osissa 1 ja 2 mainitut potilaat ovat vähintään 18-vuotiaita. Sukupuoli- tai roturajoituksia ei ole.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [yleensä viimeisiä kuukautisia yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa] ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä) on annettava negatiivinen raskaustesti laboratoriotestissä. paikan lääkärin toimesta.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat parhaillaan hoitoa tai muita lääkepohjaisia ​​anti-amyloidihoitoja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen (osat 1 ja 2).
6. Potilaiden on annettava allekirjoitettu, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja oltava valmiita noudattamaan kelpoisuusvaatimuksia, suunniteltuja käyntejä ja seurantatutkimuksia.
7. Vuotuisista annosmittausrajoituksista johtuen potilaat, jotka ovat osallistuneet johonkin toiseen isotooppilääketieteen amyloidikuvauksen kliiniseen tutkimuspöytäkirjaan, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen aikaisintaan 12 kuukauden kuluttua edellisestä radiomerkkiaineinjektiosta.
8. Osassa 2 potilaiden, joilla on amyloidialaryhmät AL, ATTR ja ALect2, mukaan ottamista jatketaan, kunnes tutkimus on saavuttanut kunkin alaryhmän rekrytointitavoitteet: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; ja 10 15 "Muut".

Ennen osallistumista tutkimuksen osaan 3 (n = 10 koehenkilöä), seuraavien osallistumiskriteerien on täytyttävä:

1. Potilailla on oltava hyvin määritelty transtyretiini (TTR) -geenin ituradan mutaatio, joka tekee heistä amyloidoosiriskin, eikä heillä ole kliinisiä todisteita SA:sta.
2. Kaikki osan 3 potilaat ovat yli 50-vuotiaita. Sukupuoli- tai roturajoituksia ei ole.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [yleensä viimeisiä kuukautisia yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa] ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä) on annettava negatiivinen raskaustesti laboratoriotestissä. paikan lääkärin toimesta.
4. Tutkittavien on annettava allekirjoitettu, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja oltava valmiita noudattamaan kelpoisuusvaatimuksia, suunniteltuja vierailuja ja seurantatutkimuksia.
5. Vuotuisista dosimetriarajoituksista johtuen henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen isotooppilääketieteen amyloidikuvauksen kliiniseen tutkimusprotokollaan, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen aikaisintaan 12 kuukauden kuluttua edellisestä radiomerkkiaineinjektiosta.

Ennen osallistumista kokeen osaan 4 (n = 5), seuraavat osallistumiskriteerit on täytettävä:

1. Terveet kontrollihenkilöt (HC) ovat yleensä terveitä aikuisia, joko miehiä tai naisia, eikä heillä ole amyloidoosidiagnoosia, heillä ei ole ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisia ​​(vanhempi, sisarus, lapsi, täti, setä, veljentytär, veljenpoika), jolla on vahvistettu tai epäilty familiaalinen amyloidoosi, eikä hänellä ole diabetes mellitusta (tyypin 2).
2. Kaikki osan 4 koehenkilöt ovat yli 30-vuotiaita.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [yleensä viimeisiä kuukautisia yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa] ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä) on annettava negatiivinen raskaustesti laboratoriotestissä. paikan lääkärin toimesta.
4. Potilaiden on annettava allekirjoitettu, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja oltava valmiita noudattamaan kelpoisuusvaatimuksia, suunniteltuja käyntejä ja seurantatutkimuksia.
5. Vuotuisista dosimetriarajoituksista johtuen potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen isotooppilääketieteen kuvantamiskliiniseen tutkimusprotokollaan, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen aikaisintaan 12 kuukauden kuluttua edellisestä radiomerkkiaineinjektiosta.

Ennen kuin osallistut kokeen osaan 5, seuraavat osallistumiskriteerit on täytettävä:

1. Potilaiden on täytynyt osallistua menestyksekkäästi tämän tutkimuksen osaan 2 tai osaan 3 CT/PET-kuvilla, jotka vahvistavat epänormaalien amyloidikertymien esiintymisen rintakehän vatsa-elimissä.
2. Potilaiden on täytynyt saada 2 mCi:n annos 124I-p5+14-injektiota tämän kokeen osan 2 tai 3 aikana, ja heillä on visuaalista näyttöä radioaktiivisen merkkiaineen imeytymisestä amyloidiin liittyviin vatsa-rinta-elimiin.
3. Toistuvan altistuksen tutkimusaineelle on tapahduttava vähintään 6 kuukautta ensimmäisen altistuksen jälkeen.
4. Potilaiden on toimitettava seeruminäyte anti-p5+14-peptidivasta-aineiden läsnäolon tutkivaa arviointia varten, ja päätutkija tarkistaa tulokset ennen toista altistusta tutkimusaineelle.
5. Potilaan on täytettävä kaikki osassa 5.2 tai 5.3 (soveltuvin osin) määritellyt osallistumiskriteerit osaan 2 tai osaan 3, mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen osaa 5 varten.

Lisäksi seuraavat kriteerit sulkevat hakijat pois kokeesta, osat 1 ja 2:

1. Potilaat, joilla on merkittävä samanaikainen sairaus (esim. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] -pistemäärä 3 tai enemmän), hallitsematon infektio tai muu vakava sairaus.
2. Potilaat, joiden jatkuva SpO2 on ≤ 92 % sairauskertomuksen mukaan.
3. Potilaat, jotka tarvitsevat munuaisdialyysihoitoa.
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, eivät ole postmenopausaalisilla [yleensä viimeisiä kuukautisia yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa], ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä), joiden raskaustesti on positiivinen laboratoriossa paikan päällä lääkärin suorittaman testin, olet raskaana tai imetät
5. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa amyloidofiilistä radiomerkkiainetta osana kliinistä tutkimustutkimusta (ei vakiohoitoa) viimeisten 12 kuukauden aikana.
6. Potilaat, jotka ovat altistuneet hepariinille tai hepariinipohjaisille lääkkeille 7 päivän sisällä ennen kuvantamistutkimusta.
7. Potilaat, joilla on tunnettu allergia asetaminofeenille tai iOSAT-jodihoidolle.

Seuraavat kriteerit sulkevat hakijat pois osallistumisesta kokeen osaan 3:

1. Potilaat, joilla on merkittävä samanaikainen sairaus (esim. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] -pistemäärä 3 tai enemmän), hallitsematon infektio tai muu vakava sairaus.
2. Potilaat, joiden jatkuva SpO2 on ≤ 92 % sairauskertomuksen mukaan.
3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, eivät ole postmenopausaalisilla [yleensä viimeisiä kuukautisia yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa], ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä), joiden raskaustesti on positiivinen laboratoriossa paikan päällä lääkärin suorittaman testin, olet raskaana tai imetät.
4. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita amyloidoosista standardien kliinisten kriteerien perusteella.
5. Potilaat, joilla on tuntematonta alkuperää oleva polyneuropatia.
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa amyloidofiilistä radiomerkkiainetta osana kliinistä tutkimustutkimusta (ei vakiohoitoa) viimeisten 12 kuukauden aikana.
7. Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet hepariinille tai hepariinipohjaisille lääkkeille 7 päivän sisällä ennen kuvantamistutkimusta.
8. Potilaat, joilla on tunnettu allergia asetaminofeenille tai iOSAT-jodihoidolle.
9. Potilaat, joilla on kliinisiä SA:n oireita, jotka perustuvat rutiininomaisiin seerumin ja virtsan biomarkkereiden tutkimuksiin, radiografisiin tai tumakuvaustutkimuksiin tai ääreishermoarviointiin.

Seuraavat kriteerit sulkevat aiheet pois osasta 4:

1. Ne, joilla on merkittäviä samanaikaisia ​​​​sairauksia (esim. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] pisteet 2 (rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuvat ja kykenevät tekemään kevyttä tai istuvaa työtä, esim. talotyö, toimistotyö) tai suurempi), hallitsematon infektio tai muu vakava sairaus.
2. Henkilöt, joiden jatkuva SpO2 on ≤ 92 % sairauskertomuksen mukaan.
3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, eivät ole postmenopausaalisilla [yleensä viimeisiä kuukautisia yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa], ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä), joiden raskaustesti on positiivinen laboratoriossa paikan päällä lääkärin suorittaman testin, olet raskaana tai imetät.
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa amyloidofiilistä radiomerkkiainetta osana kliinistä tutkimustutkimusta (ei vakiohoitoa) viimeisten 12 kuukauden aikana.
5. Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet hepariinille tai hepariinipohjaisille lääkkeille 30 päivän sisällä ennen kuvantamistutkimusta.
6. Potilaat, joilla on tunnettu allergia asetaminofeenille tai iOSAT-jodihoidolle.
7. Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes mellitus tai jotka käyttävät lääkitystä tyypin 2 diabeteksen hoitoon.
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa ja jota ei saada loppuun ennen tutkimuspäivää 1.
9. Tiedossa tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C:n tai kroonisen hepatiitin varalta.
10. Hallitsematon hypertensio (BP > 160/100 mmHg).
11. Polttaa >20 savuketta päivässä.
12. Diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta, jossa ejektiofraktio on säilynyt.
13. hänellä on muita olosuhteita, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattomaksi sisällytettäväksi tai voisivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista

Seuraavat kriteerit sulkevat aiheet pois osasta 5.

1. Jokainen potilas, joka koki kliinisesti merkittävän haittatapahtuman, joka liittyy aiempaan altistumiseen tutkimusaineelle.
2. Jokainen tutkittava, joka täyttää osan 2 tai 3 (soveltuvin osin) poissulkemiskriteerit, jotka on kuvattu kohdissa 5.3.1 ja 5.3.2.