Segurança da injeção de 124I-p5+14 em indivíduos com amiloidose sistêmica

Os indivíduos incluídos neste estudo são voluntários com diagnóstico confirmado de amiloidose sistêmica, uma mutação geneticamente bem definida do gene TTR, mas sem evidência clínica de doença ativa e com idade típica de desenvolvimento de sintomatologia ≥ 50, ou controles saudáveis ​​( ≥30 anos).

Antes da participação nas Partes 1 ou 2 do estudo (n = 73), os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos

Os indivíduos incluídos neste estudo são voluntários com diagnóstico confirmado de amiloidose sistêmica, uma mutação geneticamente bem definida do gene TTR, mas sem evidência clínica de doença ativa e com idade típica de desenvolvimento de sintomatologia ≥ 50, ou controles saudáveis ​​( ≥30 anos).

Antes da participação nas Partes 1 ou 2 do estudo (n = 73), os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de amiloidose sistêmica, com base em uma confirmação histológica de que uma biópsia contém depósitos de birrefringente verde-maçã, material congofílico ou triagem genética e presença de patologia relacionada à amiloide, ou estudo de imagem específico para amiloide. Além disso, o tipo de amiloidose (AL, ATTR, ALect2 ou outro) deve ser caracterizado.
2. Os pacientes inscritos na Parte 1 (n = 3) devem ter amiloidose AL disseminada, definida como envolvimento comprovado por biópsia ou clinicamente detectável, de pelo menos dois órgãos (excluindo o sistema nervoso periférico).
3. Todos os pacientes nas Partes 1 e 2 terão 18 anos de idade ou mais. Não há restrições de gênero ou raça.
4. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [normalmente entendida como último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) devem testar negativo para gravidez em um teste de laboratório administrado pelo médico do local.
5. Os pacientes que tiveram ou estão atualmente recebendo terapia ou outros regimes anti-amilóides baseados em drogas podem ser incluídos no estudo (Partes 1 e 2).
6. Os pacientes devem fornecer consentimento informado assinado, por escrito e estar dispostos a cumprir os requisitos de elegibilidade, visitas agendadas e estudos de acompanhamento.
7. Devido às limitações de dosimetria anual, os pacientes que participaram de outro protocolo de ensaio clínico de imagem amiloide de medicina nuclear podem ser incluídos neste estudo não antes de 12 meses após a injeção anterior do radiofármaco.
8. Na Parte 2, a inclusão de pacientes com subconjuntos de amilóide AL, ATTR e ALect2 continuará até que o estudo atinja as metas de recrutamento para cada subconjunto: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; e 10 15 "Outros".

Antes da participação na Parte 3 (n = 10 indivíduos) do estudo, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos:

1. Os pacientes devem ter uma mutação germinativa bem definida do gene da transtirretina (TTR), tornando-os em risco de amiloidose, e estar livre de evidência clínica de SA.
2. Todos os pacientes na Parte 3 terão mais de 50 anos de idade. Não há restrições de gênero ou raça.
3. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [normalmente entendida como último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) devem testar negativo para gravidez em um teste de laboratório administrado pelo médico do local.
4. Os participantes devem fornecer consentimento informado assinado, por escrito e estar dispostos a cumprir os requisitos de elegibilidade, visitas agendadas e estudos de acompanhamento.
5. Devido às limitações de dosimetria anual, os indivíduos que participaram de outro protocolo de ensaio clínico de imagem amiloide de medicina nuclear podem ser incluídos neste estudo não antes de 12 meses após a injeção anterior do radiofármaco.

Antes da participação na Parte 4 do estudo (n = 5), os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos:

1. Os Sujeitos de Controle Saudáveis ​​(HC) serão geralmente adultos saudáveis, homens ou mulheres, e não terão diagnóstico de amiloidose, não terão parentes de primeiro ou segundo grau (pai, irmão, filho, tia, tio, sobrinha, sobrinho) com amiloidose familiar confirmada ou suspeita, e não terá diabetes mellitus (tipo 2).
2. Todos os indivíduos da Parte 4 terão mais de 30 anos de idade.
3. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [normalmente entendida como último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) devem testar negativo para gravidez em um teste de laboratório administrado pelo médico do local.
4. Os pacientes devem fornecer consentimento informado assinado, por escrito e estar dispostos a cumprir os requisitos de elegibilidade, visitas agendadas e estudos de acompanhamento.
5. Devido às limitações de dosimetria anual, os pacientes que participaram de outro protocolo de ensaio clínico de imagem em medicina nuclear podem ser incluídos neste estudo não antes de 12 meses após a injeção anterior do radiofármaco.

Antes da participação na Parte 5 do estudo, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos:

1. Os pacientes devem ter concluído com êxito a participação na Parte 2 ou Parte 3 deste estudo com imagens de TC/PET confirmando a presença de depósitos amilóides anormais nos órgãos toracoabdominais.
2. Os pacientes devem ter recebido uma dose de 2 mCi de injeção de 124I-p5+14 durante a Parte 2 ou 3 deste estudo com evidência visual de captação de radiofármaco em órgãos abdominotorácicos associado a amiloide.
3. A exposição repetida ao agente do estudo deve ocorrer pelo menos 6 meses após a primeira exposição.
4. Os pacientes devem enviar uma amostra de soro para avaliação exploratória da presença de anticorpos anti-peptídeo p5+14, com resultados revisados ​​pelo investigador principal antes de uma segunda exposição ao agente do estudo.
5. O paciente deve atender a todos os critérios de inclusão para participação na Parte 2 ou Parte 3 descritos nas Seções 5.2 ou Seção 5.3 (conforme aplicável), incluindo a assinatura de um consentimento informado para a Parte 5.

Além disso, os seguintes critérios excluirão os candidatos da participação no julgamento, Partes 1 e 2:

1. Aqueles com comorbidade significativa (por exemplo, pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 3 ou mais), infecção não controlada ou outra doença grave.
2. Pacientes com SpO2 sustentado ≤ 92%, conforme anotado no prontuário.
3. Pacientes que necessitam de diálise renal.
4. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [normalmente entendida como último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) com teste positivo para gravidez em laboratório teste administrado pelo médico do local, está grávida ou amamentando
5. Pacientes que receberam qualquer radiofármaco amiloidofílico como parte de um ensaio clínico de pesquisa (não padrão de tratamento) nos últimos 12 meses.
6. Pacientes com exposição à heparina, ou medicamentos à base de heparina, nos 7 dias anteriores ao estudo de imagem.
7. Pacientes com alergia conhecida ao tratamento com paracetamol ou iOSAT iodo.

Os seguintes critérios excluirão os candidatos da participação na Parte 3 do julgamento:

1. Aqueles com comorbidade significativa (por exemplo, pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 3 ou mais), infecção não controlada ou outra doença grave.
2. Indivíduos com SpO2 sustentado de ≤ 92% conforme anotado no prontuário médico.
3. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [normalmente entendida como último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) com teste positivo para gravidez em laboratório teste administrado pelo médico do local, está grávida ou amamentando.
4. Indivíduos com evidência clínica de amiloidose com base em critérios clínicos padrão.
5. Indivíduos com polineuropatia de origem desconhecida.
6. Indivíduos que receberam qualquer radiofármaco amiloidofílico como parte de um ensaio clínico de pesquisa (não padrão de tratamento) nos últimos 12 meses.
7. Indivíduos com exposição à heparina, ou medicamentos à base de heparina, nos 7 dias anteriores ao estudo de imagem.
8. Indivíduos com alergia conhecida ao tratamento com acetaminofeno ou iodo iOSAT.
9. Indivíduos com sinais clínicos de SA com base na investigação de rotina de biomarcadores séricos e urinários, estudos radiográficos ou de imagem nuclear ou avaliações de nervos periféricos.

Os seguintes critérios excluirão os indivíduos da participação na Parte 4:

1. Aqueles com co-morbidade significativa (por exemplo, pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 2 (Restrito em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho doméstico, trabalho de escritório) ou superior), infecção descontrolada ou outra doença grave.
2. Indivíduos com SpO2 sustentado ≤ 92%, conforme anotado no prontuário.
3. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [normalmente entendida como último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) com teste positivo para gravidez em laboratório teste administrado pelo médico do local, está grávida ou amamentando.
4. Indivíduos que receberam qualquer radiofármaco amiloidofílico como parte de um ensaio clínico de pesquisa (não padrão de tratamento) nos últimos 12 meses.
5. Indivíduos com exposição à heparina, ou medicamentos à base de heparina, nos 30 dias anteriores ao estudo de imagem.
6. Indivíduos com alergia conhecida ao tratamento com acetaminofeno ou iodo iOSAT.
7. Indivíduos com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 ou que estejam tomando medicamentos para o controle do diabetes mellitus tipo 2.
8. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do Dia 1 do Estudo.
9. História conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite crônica.
10. Hipertensão não controlada (PA > 160/100 mm Hg).
11. Fuma >20 cigarros por dia.
12. Diagnóstico de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.
13. Tem quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador, tornariam o sujeito inadequado para inclusão ou poderiam interferir na participação ou conclusão do estudo do sujeito

Os critérios a seguir excluirão os indivíduos da participação na Parte 5.

1. Qualquer paciente que experimentou um evento adverso clinicamente significativo relacionado à exposição anterior ao agente do estudo.
2. Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos Critérios de Exclusão da Parte 2 ou Parte 3 (conforme aplicável), descritos na Seção 5.3.1 e na Seção 5.3.2.