124I-p5+14 전신성 아밀로이드증 환자의 주사 안전성

이 시험에 포함된 피험자는 TTR 유전자의 유전적으로 잘 정의된 돌연변이인 전신성 아밀로이드증의 진단이 확인되었지만 활동성 질병의 임상적 증거가 없고 전형적인 증상 발생 연령이 50세 이상인 지원자 또는 건강한 대조군 피험자입니다. ≥30년).

임상시험 파트 1 또는 2(n = 73)에 참여하기 전에 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

이 시험에 포함된 피험자는 TTR 유전자의 유전적으로 잘 정의된 돌연변이인 전신성 아밀로이드증의 진단이 확인되었지만 활동성 질병의 임상적 증거가 없고 전형적인 증상 발생 연령이 50세 이상인 지원자 또는 건강한 대조군 피험자입니다. ≥30년).

시험의 파트 1 또는 2(n = 73)에 참여하기 전에 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 생검에 사과 녹색 복굴절, Congophilic 물질 또는 유전적 스크리닝의 침전물이 포함되어 있다는 조직학적 확인 및 아밀로이드 관련 병리의 존재 또는 아밀로이드 특정 영상 연구를 기반으로 전신성 아밀로이드증 진단이 확인되어야 합니다. 또한 아밀로이드증 유형(AL, ATTR, ALect2 또는 기타)을 특성화해야 합니다.
2. 파트 1에 등록된 환자(n = 3)는 최소 2개 기관(말초 신경계 제외)의 생검으로 입증되었거나 임상적으로 감지 가능한 침범으로 정의되는 광범위한 AL 아밀로이드증이 있어야 합니다.
3. 파트 1과 2의 모든 환자는 18세 이상입니다. 성별이나 인종 제한은 없습니다.
4. 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않은 사람, 폐경 후가 아닌 사람[일반적으로 약학적 개입 없이 2년 전에 마지막 월경 기간을 의미하는 것으로 이해됨] 및 가임 여성)은 시행된 실험실 검사에서 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. 사이트 의사에 의해.
5. 치료 또는 기타 약물 기반 항아밀로이드 요법을 받았거나 현재 받고 있는 환자가 연구에 포함될 수 있습니다(파트 1 및 2).
6. 환자는 서명된 서면 동의서를 제공해야 하며 자격 요건, 예정된 방문 및 후속 연구를 기꺼이 준수해야 합니다.
7. 연간 선량 측정 제한으로 인해 다른 핵의학 아밀로이드 이미징 임상 시험 프로토콜에 참여한 환자는 이전 방사성 추적자 주사 후 12개월 이내에 이 연구에 포함될 수 있습니다.
8. 파트 2에서 아밀로이드 하위 집합 AL, ATTR 및 ALect2를 가진 환자의 포함은 시험이 각 하위 집합에 대한 모집 목표를 달성할 때까지 계속됩니다: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; 및 10 15 "기타".

임상시험 파트 3(n = 10명의 피험자)에 참여하기 전에 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 아밀로이드증의 위험이 있는 트랜스티레틴(TTR) 유전자의 잘 정의된 생식계열 돌연변이를 가지고 있어야 하며 SA의 임상적 증거가 없어야 합니다.
2. 파트 3의 모든 환자는 >50세입니다. 성별이나 인종 제한은 없습니다.
3. 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않은 사람, 폐경 후가 아닌 사람[일반적으로 약학적 개입 없이 2년 전에 마지막 월경 기간을 의미하는 것으로 이해됨] 및 가임 여성)은 시행된 실험실 검사에서 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. 사이트 의사에 의해.
4. 피험자는 서명된 서면 동의서를 제공해야 하며 적격성 요구 사항, 예정된 방문 및 후속 연구를 기꺼이 준수해야 합니다.
5. 연간 선량 측정 제한으로 인해 다른 핵의학 아밀로이드 이미징 임상 시험 프로토콜에 참여한 피험자는 이전 방사성 추적자 주사 후 12개월 이내에 이 연구에 포함될 수 있습니다.

임상시험 파트 4(n = 5)에 참여하기 전에 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 건강한 대조군 피험자(HC)는 일반적으로 남성 또는 여성의 건강한 성인이며 아밀로이드증 진단을 받지 않고 1차 또는 2차 친척(부모, 형제, 자녀, 이모, 삼촌, 조카, 조카) 가족성 아밀로이드증이 확인되거나 의심되며 진성 당뇨병(2형)이 없을 것입니다.
2. 파트 4 과목은 모두 30세 이상입니다.
3. 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않은 사람, 폐경 후가 아닌 사람[일반적으로 약학적 개입 없이 2년 전에 마지막 월경 기간을 의미하는 것으로 이해됨] 및 가임 여성)은 시행된 실험실 검사에서 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. 사이트 의사에 의해.
4. 환자는 서명된 서면 동의서를 제공해야 하며 자격 요건, 예정된 방문 및 후속 연구를 기꺼이 준수해야 합니다.
5. 연간 선량 측정 제한으로 인해 다른 핵의학 영상 임상 시험 프로토콜에 참여한 환자는 이전 방사성 추적자 주사 후 12개월 이내에 이 연구에 포함될 수 있습니다.

임상시험 파트 5에 참여하기 전에 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 흉복부 장기에 비정상적인 아밀로이드 침전물의 존재를 확인하는 CT/PET 이미지로 이 시험의 파트 2 또는 파트 3에 성공적으로 참여해야 합니다.
2. 환자는 아밀로이드와 관련된 복부 흉부 기관에서 방사성 추적자의 흡수에 대한 시각적 증거와 함께 이 시험의 파트 2 또는 3 동안 2mCi 용량의 124I-p5+14 주사를 받아야 합니다.
3. 연구 물질에 대한 반복 노출은 첫 번째 노출 후 최소 6개월 후에 발생해야 합니다.
4. 환자는 항-p5+14 펩티드 항체의 존재에 대한 탐색적 평가를 위해 혈청 표본을 제출해야 하며, 연구 제제에 두 번째 노출되기 전에 연구 책임자가 결과를 검토합니다.
5. 환자는 파트 5에 대한 사전 동의 서명을 포함하여 섹션 5.2 또는 섹션 5.3(해당하는 경우)에 설명된 파트 2 또는 파트 3 참여를 위한 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

또한 다음 기준은 시험, 파트 1 및 2 참여에서 후보를 제외합니다.

1. 상당한 동반이환(예: Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 점수 3 이상), 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 질병이 있는 사람.
2. 의료 기록에 명시된 바와 같이 지속 SpO2가 92% 이하인 환자.
3. 신장 투석이 필요한 환자.
4. 임신 가능성이 있는 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않은 여성, 폐경 후가 아님[일반적으로 약학적 개입 없이 2년 전에 마지막 월경 기간을 의미하는 것으로 이해됨] 및 가임 여성) 실험실에서 임신 양성 판정을 받음 현장 의사가 시행하는 검사, 임신 또는 수유 중
5. 지난 12개월 이내에 연구 임상 시험(표준 치료 아님)의 일부로 아밀로이드친화성 방사성 추적자를 받은 환자.
6. 이미징 연구 전 7일 이내에 헤파린 또는 헤파린 기반 약물에 노출된 환자.
7. 아세트아미노펜 또는 iOSAT 요오드 치료에 알려진 알레르기가 있는 환자.

다음 기준은 시험의 파트 3 참여에서 후보를 제외합니다.

1. 상당한 동반이환(예: Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 점수 3 이상), 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 질병이 있는 사람.
2. 의료 기록에 명시된 바와 같이 ≤ 92%의 지속적인 SpO2를 가진 피험자.
3. 임신 가능성이 있는 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않은 여성, 폐경 후가 아님[일반적으로 약학적 개입 없이 2년 전에 마지막 월경 기간을 의미하는 것으로 이해됨] 및 가임 여성) 실험실에서 임신 양성 판정을 받음 현장 의사가 시행하는 검사, 임신 중이거나 수유 중입니다.
4. 표준 임상 기준에 따라 아밀로이드증의 임상적 증거가 있는 피험자.
5. 원인 불명의 다발신경병증이 있는 피험자.
6. 지난 12개월 이내에 연구 임상 시험(표준 치료 아님)의 일부로 아밀로이드친화성 방사성 추적자를 받은 피험자.
7. 이미징 연구 전 7일 이내에 헤파린 또는 헤파린 기반 약물에 노출된 피험자.
8. 아세트아미노펜 또는 iOSAT 요오드 치료에 알려진 알레르기가 있는 피험자.
9. 혈청 및 소변 바이오마커, 방사선 또는 핵 영상 연구 또는 말초 신경 평가의 일상적인 조사를 기반으로 SA의 임상 징후가 있는 피험자.

다음 기준은 피험자를 파트 4 참여에서 제외합니다.

1. 상당한 동반이환이 있는 사람(예: Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 점수 2점(육체적으로 힘든 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가벼운 작업 또는 앉아 있는 작업을 수행할 수 있음, 예: 가벼운 집안일, 사무) 이상), 통제되지 않은 감염 또는 기타 심각한 질병.
2. 의료 기록에 명시된 SpO2가 ≤ 92%인 개인.
3. 임신 가능성이 있는 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않은 여성, 폐경 후가 아님[일반적으로 약학적 개입 없이 2년 전에 마지막 월경 기간을 의미하는 것으로 이해됨] 및 가임 여성) 실험실에서 임신 양성 판정을 받음 현장 의사가 시행하는 검사, 임신 중이거나 수유 중입니다.
4. 지난 12개월 이내에 연구 임상 시험(표준 치료 아님)의 일부로 아밀로이드친화성 방사성 추적자를 받은 피험자.
5. 이미징 연구 전 30일 이내에 헤파린 또는 헤파린 기반 약물에 노출된 피험자.
6. 아세트아미노펜 또는 iOSAT 요오드 치료에 알려진 알레르기가 있는 피험자.
7. 제2형 당뇨병 진단을 받았거나 제2형 당뇨병 관리를 위해 약물을 복용 중인 피험자.
8. 연구 1일 이전에 완료되지 않을 전신 항바이러스 또는 항미생물 요법을 필요로 하는 활동성 감염.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 또는 만성 간염에 대한 알려진 병력 또는 양성 검사.
10. 조절되지 않는 고혈압(BP > 160/100 mm Hg).
11. 하루에 20개비 이상의 담배를 피운다.
12. 박출률 보존 심부전 진단.
13. 조사자의 의견에 따라 피험자가 포함하기에 적합하지 않거나 피험자가 연구에 참여하거나 완료하는 데 방해가 될 수 있는 다른 조건이 있습니다.

다음 기준은 피험자를 파트 5 참여에서 제외합니다.

1. 연구 제제에 대한 사전 노출과 관련하여 임상적으로 유의한 부작용을 경험한 모든 환자.
2. 섹션 5.3.1 및 섹션 5.3.2에 설명된 파트 2 또는 파트 3(해당하는 경우)의 제외 기준을 충족하는 피험자.