Seguridad de la inyección de 124I-p5+14 en sujetos con amiloidosis sistémica

Los sujetos incluidos en este ensayo son voluntarios con un diagnóstico confirmado de amiloidosis sistémica, una mutación genéticamente bien definida del gen TTR pero sin evidencia clínica de enfermedad activa y con una edad típica de desarrollo de la sintomatología ≥ 50 años, o sujetos de control sanos ( ≥30 años).

Antes de participar en las Partes 1 o 2 del ensayo (n = 73), se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión

Los sujetos incluidos en este ensayo son voluntarios con un diagnóstico confirmado de amiloidosis sistémica, una mutación genéticamente bien definida del gen TTR pero sin evidencia clínica de enfermedad activa y con una edad típica de desarrollo de la sintomatología ≥ 50 años, o sujetos de control sanos ( ≥30 años).

Antes de participar en las Partes 1 o 2 del ensayo (n = 73), se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de amiloidosis sistémica, basado en una confirmación histológica de que una biopsia contiene depósitos de material congofílico birrefringente de color verde manzana o un examen genético y la presencia de patología relacionada con el amiloide, o un estudio de imagen específico del amiloide. Además, se debe caracterizar el tipo de amiloidosis (AL, ATTR, ALect2 u otra).
2. Los pacientes inscritos en la Parte 1 (n = 3) deben tener amiloidosis AL generalizada, definida como compromiso clínicamente detectable o comprobado por biopsia, de al menos dos órganos (excluyendo el sistema nervioso periférico).
3. Todos los pacientes en las Partes 1 y 2 tendrán 18 años de edad o más. No hay restricciones de género o raza.
4. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [típicamente se entiende como último período menstrual hace >2 años sin intervención farmacéutica], y mujeres que son fértiles) deben dar negativo para embarazo en una prueba de laboratorio administrada por el médico del sitio.
5. Los pacientes que han recibido o están recibiendo terapia u otros regímenes antiamiloides basados ​​en medicamentos pueden incluirse en el estudio (Partes 1 y 2).
6. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado, firmado y por escrito y estar dispuestos a cumplir con los requisitos de elegibilidad, las visitas programadas y los estudios de seguimiento.
7. Debido a las limitaciones de la dosimetría anual, los pacientes que han participado en otro protocolo de ensayo clínico de imágenes de amiloide de medicina nuclear pueden incluirse en este estudio no antes de los 12 meses posteriores a la inyección de radiotrazador anterior.
8. En la Parte 2, la inclusión de pacientes con subconjuntos de amiloide AL, ATTR y ALect2 continuará hasta que el ensayo haya alcanzado los objetivos de reclutamiento para cada subconjunto: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; y 10 15 "Otro".

Antes de participar en la Parte 3 (n = 10 sujetos) del ensayo, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener una mutación de la línea germinal bien definida del gen de la transtiretina (TTR) que los haga estar en riesgo de amiloidosis y estar libres de evidencia clínica de SA.
2. Todos los pacientes de la Parte 3 tendrán >50 años de edad. No hay restricciones de género o raza.
3. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [típicamente se entiende como último período menstrual hace >2 años sin intervención farmacéutica], y mujeres que son fértiles) deben dar negativo para embarazo en una prueba de laboratorio administrada por el médico del sitio.
4. Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado, firmado y por escrito y estar dispuestos a cumplir con los requisitos de elegibilidad, las visitas programadas y los estudios de seguimiento.
5. Debido a las limitaciones de la dosimetría anual, los sujetos que han participado en otro protocolo de ensayo clínico de imágenes de amiloide de medicina nuclear pueden incluirse en este estudio no antes de los 12 meses posteriores a la inyección de radiotrazador anterior.

Antes de participar en la Parte 4 del ensayo (n = 5), se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

1. Los Sujetos de Control Sanos (HC) serán generalmente adultos sanos, ya sean hombres o mujeres, y no tendrán un diagnóstico de amiloidosis, no tendrán un familiar de primer o segundo grado (padre, hermano, hijo, tía, tío, sobrina, sobrino) con amiloidosis familiar confirmada o sospechada, y no tendrá diabetes mellitus (tipo 2).
2. Todos los sujetos de la Parte 4 tendrán > 30 años de edad o más.
3. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [típicamente se entiende como último período menstrual hace >2 años sin intervención farmacéutica], y mujeres que son fértiles) deben dar negativo para embarazo en una prueba de laboratorio administrada por el médico del sitio.
4. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado, firmado y por escrito y estar dispuestos a cumplir con los requisitos de elegibilidad, las visitas programadas y los estudios de seguimiento.
5. Debido a las limitaciones de la dosimetría anual, los pacientes que han participado en otro protocolo de ensayo clínico de imágenes de medicina nuclear pueden incluirse en este estudio no antes de los 12 meses posteriores a la inyección anterior de la radiosonda.

Antes de participar en la Parte 5 del ensayo, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber completado con éxito la participación en la Parte 2 o la Parte 3 de este ensayo con imágenes de CT/PET que confirmen la presencia de depósitos de amiloide anormales en los órganos toracoabdominales.
2. Los pacientes deben haber recibido una dosis de 2 mCi de la inyección de 124I-p5+14 durante la Parte 2 o 3 de este ensayo con evidencia visual de captación de la radiosonda en los órganos abdominotorácicos asociados con el amiloide.
3. La exposición repetida al agente de estudio debe ocurrir al menos 6 meses después de la primera exposición.
4. Los pacientes deben enviar una muestra de suero para una evaluación exploratoria de la presencia de anticuerpos anti-péptido p5+14, con los resultados revisados ​​por el investigador principal antes de una segunda exposición al agente del estudio.
5. El paciente debe cumplir con todos los criterios de inclusión para participar en la Parte 2 o la Parte 3 descritos en las Secciones 5.2 o la Sección 5.3 (según corresponda), incluida la firma de un consentimiento informado para la Parte 5.

Además, los siguientes criterios excluirán a los candidatos de la participación en el ensayo, Partes 1 y 2:

1. Aquellos con comorbilidad significativa (p. ej., puntaje de 3 o más del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]), infección no controlada u otra enfermedad grave.
2. Pacientes con una SpO2 sostenida de ≤ 92% según consta en la historia clínica.
3. Pacientes que requieren diálisis renal.
4. Mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [típicamente se entiende como el último período menstrual hace >2 años sin intervención farmacéutica], y mujeres que son fértiles) que dan positivo para embarazo en un laboratorio prueba administrada por el médico del sitio, está embarazada o está amamantando
5. Pacientes que hayan recibido cualquier radiosonda amiloidofílica como parte de un ensayo clínico de investigación (no estándar de atención) en los últimos 12 meses.
6. Pacientes con exposición a heparina, o medicamentos a base de heparina, dentro de los 7 días previos al estudio de imágenes.
7. Pacientes que tienen una alergia conocida al paracetamol o al tratamiento con yodo iOSAT.

Los siguientes criterios excluirán a los candidatos de la participación en la Parte 3 del ensayo:

1. Aquellos con comorbilidad significativa (p. ej., puntaje de 3 o más del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]), infección no controlada u otra enfermedad grave.
2. Sujetos con una SpO2 sostenida de ≤ 92 % según consta en la historia clínica.
3. Mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [típicamente se entiende como el último período menstrual hace >2 años sin intervención farmacéutica], y mujeres que son fértiles) que dan positivo para embarazo en un laboratorio prueba administrada por el médico del sitio, está embarazada o está amamantando.
4. Sujetos que tienen evidencia clínica de amiloidosis basada en criterios clínicos estándar.
5. Sujetos con polineuropatía de origen desconocido.
6. Sujetos que hayan recibido cualquier radiosonda amiloidofílica como parte de un ensayo clínico de investigación (no estándar de atención) en los últimos 12 meses.
7. Sujetos con exposición a heparina, o medicamentos a base de heparina, dentro de los 7 días anteriores al estudio de imágenes.
8. Sujetos que tienen una alergia conocida al paracetamol o al tratamiento con yodo iOSAT.
9. Sujetos con signos clínicos de AS basados ​​en la investigación de rutina de biomarcadores en suero y orina, estudios de imágenes radiográficas o nucleares, o evaluaciones de nervios periféricos.

Los siguientes criterios excluirán a los sujetos de la participación en la Parte 4:

1. Aquellos con comorbilidad significativa (p. ej., puntaje de 2 del Grupo de Oncología Cooperativa del Este [ECOG] (Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, p. ej. trabajo doméstico liviano, trabajo de oficina) o mayor), infección no controlada u otra enfermedad grave.
2. Individuos con una SpO2 sostenida de ≤ 92% según consta en la historia clínica.
3. Mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [típicamente se entiende como el último período menstrual hace >2 años sin intervención farmacéutica], y mujeres que son fértiles) que dan positivo para embarazo en un laboratorio prueba administrada por el médico del sitio, está embarazada o está amamantando.
4. Sujetos que hayan recibido cualquier radiosonda amiloidofílica como parte de un ensayo clínico de investigación (no estándar de atención) en los últimos 12 meses.
5. Sujetos con exposición a heparina, o medicamentos a base de heparina, dentro de los 30 días anteriores al estudio de imágenes.
6. Sujetos que tienen una alergia conocida al paracetamol o al tratamiento con yodo iOSAT.
7. Sujetos con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 o que estén tomando medicación para el control de la diabetes mellitus tipo 2.
8. Infección activa que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se completará antes del día 1 del estudio.
9. Antecedentes conocidos o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis crónica.
10. Hipertensión no controlada (PA > 160/100 mm Hg).
11. Fuma >20 cigarrillos al día.
12. Un diagnóstico de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.
13. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para su inclusión o podría interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización.

Los siguientes criterios excluirán a los sujetos de la participación en la Parte 5.

1. Cualquier paciente que haya experimentado un evento adverso clínicamente significativo relacionado con la exposición previa al agente del estudio.
2. Cualquier sujeto que cumpla cualquiera de los Criterios de exclusión para la Parte 2 o la Parte 3 (según corresponda), descritos en la Sección 5.3.1 y la Sección 5.3.2.