A 124I-p5+14 injekció biztonságossága szisztémás amiloidózisban szenvedő betegeknél

A vizsgálatba bevont alanyok szisztémás amiloidózis, a TTR gén genetikailag jól meghatározott mutációja, de az aktív betegség klinikai bizonyítéka nélkül, és a tünetek kialakulására jellemző életkorban 50 év felettiek, vagy egészséges kontroll egyének. ≥30 év).

A vizsgálat 1. vagy 2. részében (n = 73) való részvétel előtt a következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük

A vizsgálatba bevont alanyok szisztémás amiloidózis, a TTR gén genetikailag jól meghatározott mutációja, de az aktív betegség klinikai bizonyítéka nélkül, és a tünetek kialakulására jellemző életkorban 50 év felettiek, vagy egészséges kontroll egyének. ≥30 év).

A vizsgálat 1. vagy 2. részében (n = 73) való részvétel előtt a következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük:

1. A betegeknél szisztémás amiloidózis megerősített diagnózisa kell, hogy legyen, vagy olyan szövettani megerősítésen alapul, hogy a biopszia alma-zöld kettőstörő, kongofil anyag lerakódásokat tartalmaz, vagy genetikai szűrés és amiloidhoz kapcsolódó patológia jelenléte, vagy amiloid-specifikus képalkotó vizsgálat. Ezenkívül jellemezni kell az amiloidózis típusát (AL, ATTR, ALect2 vagy egyéb).
2. Az 1. részbe bevont betegeknek (n = 3) széles körben elterjedt AL-amiloidózissal kell rendelkezniük, amelyet biopsziával bizonyított vagy klinikailag kimutatható érintettségként határoznak meg, legalább két szervben (kivéve a perifériás idegrendszert).
3. Az 1. és 2. részben szereplő összes beteg 18 éves vagy annál idősebb. Nincsenek nemi vagy faji korlátozások.
4. Fogamzóképes nők (azok, akiket nem műtétileg sterilizáltak, nem posztmenopauzás [jellemzően az utolsó, 2 évnél régebbi menstruációt jelenti, gyógyszeres beavatkozás nélkül], valamint a termékeny nőknek) negatív terhességi tesztet kell adni egy laboratóriumi vizsgálat során. a helyszíni orvos által.
5. Olyan betegek is bevonhatók a vizsgálatba, akik már részesültek vagy jelenleg is részesülnek terápiában vagy más gyógyszeralapú anti-amiloid kezelésben (1. és 2. rész).
6. A betegeknek aláírt, írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk, és késznek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a jogosultsági követelményeknek, a tervezett látogatásoknak és az utóvizsgálatoknak.
7. Az éves dozimetriai korlátok miatt olyan betegek, akik részt vettek egy másik nukleáris medicina amiloid képalkotó klinikai vizsgálati protokolljában, legkorábban 12 hónappal az előző radiotracer injekció beadása után vehetők fel ebbe a vizsgálatba.
8. A 2. részben az AL, ATTR és ALect2 amiloid alcsoportokkal rendelkező betegek bevonása addig folytatódik, amíg a vizsgálat el nem éri az egyes alcsoportok toborzási céljait: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; és 10 15 "Egyéb".

A vizsgálat 3. részében (n = 10 alany) való részvétel előtt a következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük:

1. A betegeknek a transztiretin (TTR) gén jól meghatározott csíravonal-mutációjával kell rendelkezniük, ami veszélyezteti őket az amiloidózisban, és mentesnek kell lenniük az SA klinikai bizonyítékától.
2. A 3. részben szereplő összes beteg 50 év feletti lesz. Nincsenek nemi vagy faji korlátozások.
3. Fogamzóképes nők (azok, akiket nem műtétileg sterilizáltak, nem posztmenopauzás [jellemzően az utolsó, 2 évnél régebbi menstruációt jelenti, gyógyszeres beavatkozás nélkül], valamint a termékeny nőknek) negatív terhességi tesztet kell adni egy laboratóriumi vizsgálat során. a helyszíni orvos által.
4. Az alanyoknak aláírt, írásos, tájékozott hozzájárulást kell adniuk, és késznek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a jogosultsági követelményeknek, az ütemezett látogatásoknak és az utóvizsgálatoknak.
5. Az éves dozimetriai korlátok miatt olyan személyek, akik részt vettek egy másik nukleáris medicina amiloid képalkotó klinikai vizsgálati protokolljában, legkorábban 12 hónappal az előző radiotracer injekció beadása után vehetők fel ebbe a vizsgálatba.

A próba 4. részében való részvétel előtt (n = 5) a következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük:

1. Az egészséges kontroll alanyok (HC) általában egészséges felnőttek, akár férfiak, akár nők, és nem diagnosztizáltak amiloidózist, nem lehet első- vagy másodfokú rokonuk (szülő, testvér, gyermek, nagynéni, nagybácsi, unokahúg, unokaöccse) igazolt vagy gyanított családi amiloidózisban szenved, és nem lesz cukorbetegsége (2-es típusú).
2. A 4. rész minden alanya 30 évnél idősebb vagy idősebb.
3. Fogamzóképes nők (azok, akiket nem műtétileg sterilizáltak, nem posztmenopauzás [jellemzően az utolsó, 2 évnél régebbi menstruációt jelenti, gyógyszeres beavatkozás nélkül], valamint a termékeny nőknek) negatív terhességi tesztet kell adni egy laboratóriumi vizsgálat során. a helyszíni orvos által.
4. A betegeknek aláírt, írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk, és késznek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a jogosultsági követelményeknek, a tervezett látogatásoknak és az utóvizsgálatoknak.
5. Az éves dozimetriai korlátok miatt olyan betegek, akik más nukleáris medicina képalkotó klinikai vizsgálati protokollban vettek részt, legkorábban 12 hónappal az előző radiotracer injekció beadása után vonhatók be ebbe a vizsgálatba.

A próba 5. részében való részvétel előtt a következő felvételi kritériumoknak kell teljesülniük:

1. A betegeknek sikeresen részt kell venniük a vizsgálat 2. vagy 3. részében olyan CT/PET-képekkel, amelyek megerősítik a kóros amiloid lerakódások jelenlétét a mellkasi hasi szervekben.
2. A betegeknek 2 mCi dózisú 124I-p5+14 injekciót kell kapniuk ennek a vizsgálatnak a 2. vagy 3. részében, aminek vizuális bizonyítéka van a radiotracer amiloidhoz kapcsolódó hasi mellkasi szervekben történő felvételére.
3. A vizsgálati szerrel való ismételt expozíciónak az első expozíció után legalább 6 hónappal meg kell történnie.
4. A betegeknek szérummintát kell benyújtaniuk az anti-p5+14 peptid antitestek jelenlétének feltáró értékeléséhez, és az eredményeket a vizsgálati anyaggal való második expozíció előtt a vezető vizsgáló felülvizsgálja.
5. A betegnek meg kell felelnie a 2. vagy 3. részben való részvételhez az 5.2. vagy az 5.3. szakaszban (adott esetben) felvázolt valamennyi felvételi feltételnek, beleértve az 5. részre vonatkozó tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását is.

Ezenkívül a következő kritériumok kizárják a jelentkezőket a próba 1. és 2. részében való részvételéből:

1. Jelentős társbetegségben szenvedők (pl. az Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] pontszáma 3 vagy több), kontrollálatlan fertőzésben vagy más súlyos betegségben szenvednek.
2. Betegek, akiknek tartós SpO2-értéke ≤ 92%, az orvosi feljegyzés szerint.
3. Vesedialízist igénylő betegek.
4. Fogamzóképes korú nők (akik nem sterilizáltak műtéti úton, nem posztmenopauzálisak [jellemzően az utolsó, 2 évnél régebbi menstruációt jelentik gyógyszeres beavatkozás nélkül], és termékeny nők), akiknél pozitív a terhességi teszt laboratóriumban a helyszíni orvos által végzett vizsgálat, terhes vagy szoptat
5. Azok a betegek, akik az elmúlt 12 hónapban kutatási klinikai vizsgálat részeként (nem standard ellátásban) kaptak amiloidofil radioaktív nyomkövetőt.
6. Azok a betegek, akik a képalkotó vizsgálat előtt 7 napon belül heparint vagy heparin alapú gyógyszert kaptak.
7. Azok a betegek, akik ismerten allergiásak az acetaminofenre vagy az iOSAT jódkezelésre.

A következő feltételek kizárják a jelölteket a próba 3. részében való részvételből:

1. Jelentős társbetegségben szenvedők (pl. az Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] pontszáma 3 vagy több), kontrollálatlan fertőzésben vagy más súlyos betegségben szenvednek.
2. Azok az alanyok, akiknek tartós SpO2-értéke ≤ 92%, az orvosi feljegyzés szerint.
3. Fogamzóképes korú nők (akik nem sterilizáltak műtéti úton, nem posztmenopauzálisak [jellemzően az utolsó, 2 évnél régebbi menstruációt jelentik gyógyszeres beavatkozás nélkül], és termékeny nők), akiknél pozitív a terhességi teszt laboratóriumban a helyszíni orvos által végzett vizsgálat, terhes vagy szoptat.
4. Olyan alanyok, akiknél az amiloidózis klinikai bizonyítéka van a standard klinikai kritériumok alapján.
5. Ismeretlen eredetű polyneuropathiában szenvedő alanyok.
6. Azok az alanyok, akik az elmúlt 12 hónapban kutatási klinikai vizsgálat részeként (nem standard ellátás) kaptak bármilyen amiloidofil radioaktív nyomkövetőt.
7. Azok az alanyok, akik a képalkotó vizsgálat előtt 7 napon belül heparinnak vagy heparin alapú gyógyszernek voltak kitéve.
8. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak az acetaminofenre vagy az iOSAT jódkezelésre.
9. Azok az alanyok, akiknél az SA klinikai tünetei a szérum és vizelet biomarkereinek rutin vizsgálatán, radiográfiás vagy nukleáris képalkotó vizsgálatokon vagy perifériás idegek értékelésén alapulnak.

A következő feltételek kizárják a tantárgyakat a 4. részben való részvételből:

1. Jelentős társbetegségben szenvedők (pl. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport [ECOG] 2-es pontszáma (Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka) vagy nagyobb), ellenőrizetlen fertőzés vagy más súlyos betegség.
2. Azok az egyének, akiknek tartós SpO2-értéke ≤ 92%, amint az az egészségügyi dokumentációban szerepel.
3. Fogamzóképes korú nők (akik nem sterilizáltak műtéti úton, nem posztmenopauzálisak [jellemzően az utolsó, 2 évnél régebbi menstruációt jelentik gyógyszeres beavatkozás nélkül], és termékeny nők), akiknél pozitív a terhességi teszt laboratóriumban a helyszíni orvos által végzett vizsgálat, terhes vagy szoptat.
4. Azok az alanyok, akik az elmúlt 12 hónapban kutatási klinikai vizsgálat részeként (nem standard ellátás) kaptak bármilyen amiloidofil radioaktív nyomkövetőt.
5. Azok az alanyok, akik a képalkotó vizsgálat előtt 30 napon belül heparinnak vagy heparin alapú gyógyszernek voltak kitéve.
6. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak az acetaminofenre vagy az iOSAT jódkezelésre.
7. Olyan alanyok, akiknél 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak, vagy akik gyógyszert szednek a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére.
8. Aktív fertőzés, amely szisztémás antivirális vagy antimikrobiális terápiát igényel, és nem fejeződik be az 1. vizsgálati nap előtt.
9. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy krónikus hepatitis ismert vagy pozitív tesztje.
10. Nem kontrollált magas vérnyomás (BP > 160/100 Hgmm).
11. Több mint 20 cigarettát szív el naponta.
12. Szívelégtelenség diagnózisa megőrzött ejekciós frakcióval.
13. Olyan egyéb körülményei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tennék az alanyt a felvételre, vagy akadályozhatnák a vizsgálatban való részvételt vagy annak befejezését

A következő kritériumok kizárják a tantárgyakat az 5. részben való részvételből.

1. Minden olyan beteg, aki klinikailag jelentős nemkívánatos eseményt tapasztalt a vizsgálati szerrel való korábbi expozícióval kapcsolatban.
2. Bármely alany, aki megfelel az 5.3.1. és az 5.3.2. szakaszban leírt, a 2. vagy a 3. rész (adott esetben) bármely kizárási kritériumának.