Sécurité des injections de 124I-p5+14 chez les sujets atteints d'amylose systémique

Les sujets inclus dans cet essai sont des volontaires avec un diagnostic confirmé d'amylose systémique, une mutation génétiquement bien définie du gène TTR mais sans preuve clinique de maladie active, et à un âge typique de développement des symptômes ≥ 50 ans, ou des sujets témoins sains ( ≥30 ans).

Avant de participer aux parties 1 ou 2 de l'essai (n = 73), les critères d'inclusion suivants doivent être remplis

Les sujets inclus dans cet essai sont des volontaires avec un diagnostic confirmé d'amylose systémique, une mutation génétiquement bien définie du gène TTR mais sans preuve clinique de maladie active, et à un âge typique de développement des symptômes ≥ 50 ans, ou des sujets témoins sains ( ≥30 ans).

Avant de participer aux parties 1 ou 2 de l'essai (n = 73), les critères d'inclusion suivants doivent être remplis :

1. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé d'amylose systémique, basé soit sur une confirmation histologique qu'une biopsie contient des dépôts de biréfringent vert pomme, de matériel congophile, soit sur un dépistage génétique et la présence d'une pathologie liée à l'amyloïde, soit sur une étude d'imagerie spécifique à l'amyloïde. De plus, le type d'amylose (AL, ATTR, ALect2 ou autre) doit être caractérisé.
2. Les patients inclus dans la partie 1 (n = 3) doivent avoir une amylose AL étendue, définie comme une atteinte prouvée par biopsie ou cliniquement détectable, d'au moins deux organes (à l'exclusion du système nerveux périphérique).
3. Tous les patients des parties 1 et 2 seront âgés de 18 ans ou plus. Il n'y a aucune restriction de sexe ou de race.
4. Les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, ne sont pas ménopausées [généralement comprises comme signifiant la dernière période menstruelle il y a plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes qui sont fertiles) doivent être testées négatives pour la grossesse dans un test de laboratoire administré par le médecin du site.
5. Les patients qui ont suivi ou reçoivent actuellement un traitement ou d'autres schémas thérapeutiques anti-amyloïdes à base de médicaments peuvent être inclus dans l'étude (parties 1 et 2).
6. Les patients doivent fournir un consentement éclairé, signé et écrit et être disposés à se conformer aux critères d'éligibilité, aux visites programmées et aux études de suivi.
7. En raison des limites annuelles de dosimétrie, les patients ayant participé à un autre protocole d'essai clinique d'imagerie amyloïde en médecine nucléaire peuvent être inclus dans cette étude au plus tôt 12 mois après la précédente injection de radiotraceur.
8. Dans la partie 2, l'inclusion de patients avec les sous-ensembles amyloïdes AL, ATTR et ALect2 se poursuivra jusqu'à ce que l'essai ait atteint les objectifs de recrutement pour chaque sous-ensemble : 30 AL ; 20 ATTR ; 5 ALect2 ; et 10 15 "Autre".

Avant de participer à la partie 3 (n = 10 sujets) de l'essai, les critères d'inclusion suivants doivent être remplis :

1. Les patients doivent avoir une mutation germinale bien définie du gène de la transthyrétine (TTR) les rendant à risque d'amylose, et être exempts de signes cliniques d'AS.
2. Tous les patients de la partie 3 seront âgés de plus de 50 ans. Il n'y a aucune restriction de sexe ou de race.
3. Les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, ne sont pas ménopausées [généralement comprises comme signifiant la dernière période menstruelle il y a plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes qui sont fertiles) doivent être testées négatives pour la grossesse dans un test de laboratoire administré par le médecin du site.
4. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé, signé et écrit et être disposés à se conformer aux critères d'éligibilité, aux visites programmées et aux études de suivi.
5. En raison des limites annuelles de dosimétrie, les sujets ayant participé à un autre protocole d'essai clinique d'imagerie amyloïde en médecine nucléaire peuvent être inclus dans cette étude au plus tôt 12 mois après la précédente injection de radiotraceur.

Avant de participer à la partie 4 de l'essai (n = 5), les critères d'inclusion suivants doivent être remplis :

1. Les sujets témoins sains (HC) seront généralement des adultes en bonne santé, hommes ou femmes, et n'auront pas de diagnostic d'amylose, n'auront pas de parent au premier ou au deuxième degré (parent, frère ou sœur, enfant, tante, oncle, nièce, neveu) avec une amylose familiale confirmée ou suspectée, et ne sera pas atteint de diabète sucré (type 2).
2. Tous les sujets de la partie 4 seront > 30 ans ou plus.
3. Les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, ne sont pas ménopausées [généralement comprises comme signifiant la dernière période menstruelle il y a plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes qui sont fertiles) doivent être testées négatives pour la grossesse dans un test de laboratoire administré par le médecin du site.
4. Les patients doivent fournir un consentement éclairé, signé et écrit et être disposés à se conformer aux critères d'éligibilité, aux visites programmées et aux études de suivi.
5. En raison des limites annuelles de dosimétrie, les patients ayant participé à un autre protocole d'essai clinique d'imagerie de médecine nucléaire peuvent être inclus dans cette étude au plus tôt 12 mois après la précédente injection de radiotraceur.

Avant de participer à la partie 5 de l'essai, les critères d'inclusion suivants doivent être remplis :

1. Les patients doivent avoir participé avec succès à la partie 2 ou à la partie 3 de cet essai avec des images CT/PET confirmant la présence de dépôts amyloïdes anormaux dans les organes thoracoabdominaux.
2. Les patients doivent avoir reçu une dose de 2 mCi d'injection de 124I-p5+14 au cours de la partie 2 ou 3 de cet essai avec des preuves visuelles de l'absorption du radiotraceur dans les organes abdominothoraciques associés à l'amyloïde.
3. L'exposition répétée à l'agent à l'étude doit avoir lieu au moins 6 mois après la première exposition.
4. Les patients doivent soumettre un échantillon de sérum pour une évaluation exploratoire de la présence d'anticorps anti-p5 + 14, avec des résultats examinés par l'investigateur principal avant une deuxième exposition à l'agent de l'étude.
5. Le patient doit répondre à tous les critères d'inclusion pour la participation à la partie 2 ou à la partie 3 décrits dans les sections 5.2 ou 5.3 (selon le cas), y compris la signature d'un consentement éclairé pour la partie 5.

De plus, les critères suivants excluront les candidats de la participation à l'essai, parties 1 et 2 :

1. Ceux qui présentent une comorbidité importante (par exemple, un score ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] de 3 ou plus), une infection non contrôlée ou une autre maladie grave.
2. Patients avec une SpO2 soutenue ≤ 92 %, comme indiqué dans le dossier médical.
3. Patients nécessitant une dialyse rénale.
4. Femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, qui ne sont pas ménopausées [généralement comprises comme signifiant la dernière période menstruelle il y a plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes qui sont fertiles) dont le test de grossesse est positif dans un laboratoire test administré par le médecin du site, êtes enceinte ou allaitez
5. Patients ayant reçu un radiotraceur amyloïdophile dans le cadre d'un essai clinique de recherche (non standard de soins) au cours des 12 derniers mois.
6. Patients ayant été exposés à l'héparine ou à des médicaments à base d'héparine, dans les 7 jours précédant l'étude d'imagerie.
7. Les patients qui ont une allergie connue à l'acétaminophène ou au traitement à l'iode iOSAT.

Les critères suivants excluront les candidats de la participation à la partie 3 de l'essai :

1. Ceux qui présentent une comorbidité importante (par exemple, un score ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] de 3 ou plus), une infection non contrôlée ou une autre maladie grave.
2. Sujets avec une SpO2 soutenue ≤ 92 %, comme indiqué dans le dossier médical.
3. Femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, qui ne sont pas ménopausées [généralement comprises comme signifiant la dernière période menstruelle il y a plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes qui sont fertiles) dont le test de grossesse est positif dans un laboratoire test administré par le médecin du site, êtes enceinte ou allaitez.
4. - Sujets présentant des signes cliniques d'amylose sur la base de critères cliniques standard.
5. Sujets atteints de polyneuropathie d'origine inconnue.
6. Sujets qui ont reçu un radiotraceur amyloïdophile dans le cadre d'un essai clinique de recherche (non standard de soins) au cours des 12 derniers mois.
7. Sujets ayant été exposés à l'héparine ou à des médicaments à base d'héparine, dans les 7 jours précédant l'étude d'imagerie.
8. Sujets qui ont une allergie connue à l'acétaminophène ou au traitement à l'iode iOSAT.
9. Sujets présentant des signes cliniques d'AS sur la base d'une enquête de routine sur les biomarqueurs sériques et urinaires, d'études radiographiques ou d'imagerie nucléaire ou d'évaluations des nerfs périphériques.

Les critères suivants excluront les sujets de la participation à la partie 4 :

1. Ceux qui ont une comorbidité significative (par exemple, score ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group] de 2 (restreint dans les activités physiques intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire, par ex. travaux ménagers légers, travail de bureau) ou plus), infection non maîtrisée ou autre maladie grave.
2. Les personnes ayant une SpO2 soutenue ≤ 92 %, comme indiqué dans le dossier médical.
3. Femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, qui ne sont pas ménopausées [généralement comprises comme signifiant la dernière période menstruelle il y a plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes qui sont fertiles) dont le test de grossesse est positif dans un laboratoire test administré par le médecin du site, êtes enceinte ou allaitez.
4. Sujets qui ont reçu un radiotraceur amyloïdophile dans le cadre d'un essai clinique de recherche (non standard de soins) au cours des 12 derniers mois.
5. Sujets ayant été exposés à l'héparine ou à des médicaments à base d'héparine, dans les 30 jours précédant l'étude d'imagerie.
6. Sujets qui ont une allergie connue à l'acétaminophène ou au traitement à l'iode iOSAT.
7. Sujets avec un diagnostic de diabète sucré de type 2 ou qui prennent des médicaments pour la gestion du diabète sucré de type 2.
8. Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique qui ne sera pas terminé avant le jour 1 de l'étude.
9. Antécédents connus ou tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'hépatite chronique.
10. Hypertension non contrôlée (TA > 160/100 mm Hg).
11. Fume >20 cigarettes par jour.
12. Un diagnostic d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée.
13. A d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet impropre à l'inclusion, ou pourraient interférer avec le sujet participant ou complétant l'étude

Les critères suivants excluront les sujets de la participation à la partie 5.

1. Tout patient ayant subi un événement indésirable cliniquement significatif lié à une exposition antérieure à l'agent de l'étude.
2. Tout sujet qui répond à l'un des critères d'exclusion pour la partie 2 ou la partie 3 (selon le cas), décrits dans la section 5.3.1 et la section 5.3.2.