124I-p5+14 Injectieveiligheid bij proefpersonen met systemische amyloïdose

Proefpersonen in deze studie zijn vrijwilligers met een bevestigde diagnose van systemische amyloïdose, een genetisch goed gedefinieerde mutatie van het TTR-gen maar zonder klinisch bewijs van actieve ziekte, en op een leeftijd die kenmerkend is voor de ontwikkeling van symptomen ≥ 50, of gezonde controlepersonen ( ≥30 jaar).

Voorafgaand aan deelname aan deel 1 of 2 van het onderzoek (n = 73) moet aan de volgende inclusiecriteria worden voldaan

Proefpersonen in deze studie zijn vrijwilligers met een bevestigde diagnose van systemische amyloïdose, een genetisch goed gedefinieerde mutatie van het TTR-gen maar zonder klinisch bewijs van actieve ziekte, en op een leeftijd die kenmerkend is voor de ontwikkeling van symptomen ≥ 50, of gezonde controlepersonen ( ≥30 jaar).

Voorafgaand aan deelname aan deel 1 of 2 van het onderzoek (n = 73) moet aan de volgende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van systemische amyloïdose hebben, gebaseerd op ofwel een histologische bevestiging dat een biopsie afzettingen bevat van appelgroen dubbelbrekend materiaal, Congofiel materiaal of genetische screening en aanwezigheid van amyloïde-gerelateerde pathologie, of een amyloïde-specifieke beeldvormende studie. Bovendien moet het type amyloïdose (AL, ATTR, ALect2 of andere) worden gekarakteriseerd.
2. Patiënten die deelnamen aan Deel 1 (n = 3) moeten wijdverbreide AL-amyloïdose hebben, gedefinieerd als door biopsie bewezen of klinisch detecteerbare betrokkenheid van ten minste twee organen (exclusief het perifere zenuwstelsel).
3. Alle patiënten in deel 1 en 2 zullen 18 jaar of ouder zijn. Er zijn geen geslachts- of rasbeperkingen.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [meestal opgevat als de laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) moeten negatief testen op zwangerschap in een toegediende laboratoriumtest door de locatiearts.
5. Patiënten die therapie of andere op geneesmiddelen gebaseerde anti-amyloïderegimes hebben gehad of momenteel krijgen, kunnen worden opgenomen in de studie (deel 1 en 2).
6. Patiënten moeten ondertekende, schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn te voldoen aan de geschiktheidsvereisten, geplande bezoeken en vervolgonderzoeken.
7. Vanwege jaarlijkse dosimetriebeperkingen kunnen patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoeksprotocol voor amyloïdbeeldvorming op nucleair gebied, niet eerder dan 12 maanden na de vorige radiotracer-injectie in dit onderzoek worden opgenomen.
8. In deel 2 wordt de inclusie van patiënten met amyloïde subgroepen AL, ATTR en ALect2 voortgezet totdat het onderzoek de rekruteringsdoelen voor elke subgroep heeft bereikt: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; en 10 15 "Overig".

Voorafgaand aan deelname aan deel 3 (n = 10 proefpersonen) van het onderzoek, moet aan de volgende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Patiënten moeten een goed gedefinieerde kiembaanmutatie van het transthyretine (TTR)-gen hebben waardoor ze een risico lopen op amyloïdose, en vrij zijn van klinisch bewijs van SA.
2. Alle patiënten in deel 3 zullen ouder zijn dan 50 jaar. Er zijn geen geslachts- of rasbeperkingen.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [meestal opgevat als de laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) moeten negatief testen op zwangerschap in een toegediende laboratoriumtest door de locatiearts.
4. Proefpersonen moeten ondertekende, schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn te voldoen aan geschiktheidsvereisten, geplande bezoeken en vervolgonderzoeken.
5. Vanwege jaarlijkse dosimetriebeperkingen kunnen proefpersonen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoeksprotocol voor amyloïdbeeldvorming op nucleair gebied, niet eerder dan 12 maanden na de vorige radiotracer-injectie in dit onderzoek worden opgenomen.

Voorafgaand aan deelname aan deel 4 van de studie (n = 5) moet aan de volgende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Gezonde controlepersonen (HC) zullen over het algemeen gezonde volwassenen zijn, man of vrouw, en zullen geen diagnose van amyloïdose hebben, zullen geen eerste- of tweedegraads familielid hebben (ouder, broer of zus, kind, tante, oom, nicht, neef) met bevestigde of vermoede familiale amyloïdose, en zal geen diabetes mellitus (type 2) hebben.
2. Alle proefpersonen van Deel 4 zullen > 30 jaar of ouder zijn.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [meestal opgevat als de laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) moeten negatief testen op zwangerschap in een toegediende laboratoriumtest door de locatiearts.
4. Patiënten moeten ondertekende, schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven en bereid zijn te voldoen aan de geschiktheidsvereisten, geplande bezoeken en vervolgonderzoeken.
5. Vanwege jaarlijkse dosimetriebeperkingen kunnen patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoeksprotocol voor beeldvorming op basis van nucleaire geneeskunde, niet eerder dan 12 maanden na de vorige radiotracer-injectie in dit onderzoek worden opgenomen.

Voorafgaand aan deelname aan deel 5 van het onderzoek moet aan de volgende inclusiecriteria worden voldaan:

1. Patiënten moeten deelname aan deel 2 of deel 3 van dit onderzoek met CT/PET-beelden die de aanwezigheid van abnormale amyloïde afzettingen in thoracoabdominale organen bevestigen, met succes hebben afgerond.
2. Patiënten moeten een dosis van 2 mCi 124I-p5+14-injectie hebben gekregen tijdens deel 2 of 3 van deze studie met visueel bewijs van opname van radiotracer in abdominothoracale organen geassocieerd met amyloïde.
3. De herhaalde blootstelling aan het studiemiddel moet minstens 6 maanden na de eerste blootstelling plaatsvinden.
4. Patiënten moeten een serummonster indienen voor verkennende evaluatie van de aanwezigheid van anti-p5+14-peptide-antilichamen, waarbij de resultaten worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker voorafgaand aan een tweede blootstelling aan het onderzoeksmiddel.
5. De patiënt moet voldoen aan alle toelatingscriteria voor deelname aan Deel 2 of Deel 3 beschreven in Paragraaf 5.2 of Paragraaf 5.3 (indien van toepassing), inclusief de ondertekening van een geïnformeerde toestemming voor Deel 5.

Bovendien zullen de volgende criteria kandidaten uitsluiten van deelname aan de proef, deel 1 en 2:

1. Degenen met significante comorbiditeit (bijv. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score van 3 of hoger), ongecontroleerde infectie of andere ernstige ziekte.
2. Patiënten met een aanhoudende SpO2 van ≤ 92% zoals genoteerd in het medisch dossier.
3. Patiënten die nierdialyse nodig hebben.
4. Vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [meestal opgevat als de laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) die positief testen op zwangerschap in een laboratorium test afgenomen door de locatiearts, zwanger bent of borstvoeding geeft
5. Patiënten die in de afgelopen 12 maanden een amyloïdofiele radiotracer hebben gekregen als onderdeel van een klinische onderzoeksstudie (geen standaardbehandeling).
6. Patiënten met blootstelling aan heparine of op heparine gebaseerde medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan het beeldvormingsonderzoek.
7. Patiënten met een bekende allergie voor paracetamol of iOSAT-jodiumbehandeling.

De volgende criteria sluiten kandidaten uit van deelname aan deel 3 van het onderzoek:

1. Degenen met significante comorbiditeit (bijv. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score van 3 of hoger), ongecontroleerde infectie of andere ernstige ziekte.
2. Proefpersonen met een aanhoudende SpO2 van ≤ 92% zoals vermeld in het medisch dossier.
3. Vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [meestal opgevat als de laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) die positief testen op zwangerschap in een laboratorium test afgenomen door de locatiearts, zwanger bent of borstvoeding geeft.
4. Proefpersonen die klinisch bewijs hebben van amyloïdose op basis van standaard klinische criteria.
5. Proefpersonen met polyneuropathie van onbekende oorsprong.
6. Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden een amyloïdofiele radiotracer hebben gekregen als onderdeel van een klinische onderzoeksstudie (geen standaardbehandeling).
7. Onderwerpen met blootstelling aan heparine of op heparine gebaseerde medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan het beeldvormingsonderzoek.
8. Onderwerpen met een bekende allergie voor paracetamol of iOSAT-jodiumbehandeling.
9. Proefpersonen met klinische symptomen van SA op basis van routineonderzoek van biomarkers in serum en urine, radiografische of nucleaire beeldvormingsonderzoeken of evaluaties van perifere zenuwen.

De volgende criteria sluiten proefpersonen uit van deelname aan deel 4:

1. Degenen met significante comorbiditeit (bijv. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score van 2 (beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, bijv. licht huiswerk, kantoorwerk) of hoger), ongecontroleerde infectie of andere ernstige ziekte.
2. Personen met een aanhoudende SpO2 van ≤ 92% zoals vermeld in het medisch dossier.
3. Vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [meestal opgevat als de laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) die positief testen op zwangerschap in een laboratorium test afgenomen door de locatiearts, zwanger bent of borstvoeding geeft.
4. Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden een amyloïdofiele radiotracer hebben gekregen als onderdeel van een klinische onderzoeksstudie (geen standaardbehandeling).
5. Onderwerpen met blootstelling aan heparine of op heparine gebaseerde medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan het beeldvormingsonderzoek.
6. Onderwerpen met een bekende allergie voor paracetamol of iOSAT-jodiumbehandeling.
7. Proefpersonen met een diagnose diabetes mellitus type 2 of die medicijnen gebruiken voor de behandeling van diabetes mellitus type 2.
8. Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist en die niet vóór Studiedag 1 zal zijn afgerond.
9. Bekende geschiedenis van of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of chronische hepatitis.
10. Ongecontroleerde hypertensie (BP > 160/100 mm Hg).
11. Rookt >20 sigaretten per dag.
12. Een diagnose van hartfalen met behouden ejectiefractie.
13. Heeft andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de proefpersoon aan of het voltooien van het onderzoek zouden kunnen belemmeren

De volgende criteria sluiten proefpersonen uit van deelname aan deel 5.

1. Elke patiënt die een klinisch significante bijwerking heeft ervaren die verband houdt met eerdere blootstelling aan het studiemiddel.
2. Elke proefpersoon die voldoet aan een van de uitsluitingscriteria voor deel 2 of deel 3 (indien van toepassing), beschreven in paragraaf 5.3.1 en paragraaf 5.3.2.