124I-p5+14 Injektionssicherheit bei Patienten mit systemischer Amyloidose

Die in diese Studie eingeschlossenen Probanden sind Freiwillige mit einer bestätigten Diagnose einer systemischen Amyloidose, einer genetisch gut definierten Mutation des TTR-Gens, aber ohne klinische Anzeichen einer aktiven Erkrankung, und in einem Alter, das für die Entwicklung der Symptomatik ≥ 50 typisch ist, oder gesunde Kontrollpersonen ( ≥30 Jahre).

Vor der Teilnahme an Teil 1 oder 2 der Studie (n = 73) müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sein

Die in diese Studie eingeschlossenen Probanden sind Freiwillige mit einer bestätigten Diagnose einer systemischen Amyloidose, einer genetisch gut definierten Mutation des TTR-Gens, aber ohne klinische Anzeichen einer aktiven Erkrankung, und in einem Alter, das für die Entwicklung der Symptomatik ≥ 50 typisch ist, oder gesunde Kontrollpersonen ( ≥30 Jahre).

Vor der Teilnahme an Teil 1 oder 2 der Studie (n = 73) müssen folgende Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose einer systemischen Amyloidose haben, entweder basierend auf einer histologischen Bestätigung, dass eine Biopsie Ablagerungen von apfelgrünem doppelbrechendem, kongophilem Material oder genetischem Screening und dem Vorhandensein einer amyloidbezogenen Pathologie enthält, oder einer amyloidspezifischen Bildgebungsstudie. Zusätzlich sollte die Art der Amyloidose (AL, ATTR, ALect2 oder andere) charakterisiert werden.
2. Patienten, die in Teil 1 aufgenommen werden (n = 3), müssen eine ausgedehnte AL-Amyloidose haben, definiert als durch Biopsie nachgewiesene oder klinisch nachweisbare Beteiligung von mindestens zwei Organen (mit Ausnahme des peripheren Nervensystems).
3. Alle Patienten in den Teilen 1 und 2 sind 18 Jahre oder älter. Es gibt keine Geschlechts- oder Rassenbeschränkungen.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, nicht postmenopausal sind [typischerweise verstanden als die letzte Menstruation vor >2 Jahren ohne pharmazeutische Intervention] und Frauen, die fruchtbar sind) müssen in einem durchgeführten Labortest negativ auf Schwangerschaft getestet werden durch den Standortarzt.
5. Patienten, die eine Therapie oder andere medikamentöse Anti-Amyloid-Schemata erhalten haben oder derzeit erhalten, können in die Studie aufgenommen werden (Teile 1 und 2).
6. Die Patienten müssen eine unterzeichnete, schriftliche und informierte Einwilligung erteilen und bereit sein, die Zulassungsvoraussetzungen, geplanten Besuche und Folgestudien einzuhalten.
7. Aufgrund der Beschränkungen der jährlichen Dosimetrie können Patienten, die an einem anderen klinischen Studienprotokoll zur nuklearmedizinischen Amyloid-Bildgebung teilgenommen haben, frühestens 12 Monate nach der vorherigen Radiotracer-Injektion in diese Studie aufgenommen werden.
8. In Teil 2 wird der Einschluss von Patienten mit den Amyloid-Untergruppen AL, ATTR und ALect2 fortgesetzt, bis die Studie die Rekrutierungsziele für jede Untergruppe erreicht hat: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; und 10 15 „Andere“.

Vor der Teilnahme an Teil 3 (n = 10 Probanden) der Studie müssen folgende Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Die Patienten müssen eine gut definierte Keimbahnmutation des Transthyretin (TTR)-Gens aufweisen, die sie einem Amyloidose-Risiko aussetzt, und frei von klinischen Anzeichen einer SA sein.
2. Alle Patienten in Teil 3 werden > 50 Jahre alt sein. Es gibt keine Geschlechts- oder Rassenbeschränkungen.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, nicht postmenopausal sind [typischerweise verstanden als die letzte Menstruation vor >2 Jahren ohne pharmazeutische Intervention] und Frauen, die fruchtbar sind) müssen in einem durchgeführten Labortest negativ auf Schwangerschaft getestet werden durch den Standortarzt.
4. Die Probanden müssen eine unterzeichnete, schriftliche und informierte Einwilligung erteilen und bereit sein, die Zulassungsvoraussetzungen, geplanten Besuche und Folgestudien einzuhalten.
5. Aufgrund der Beschränkungen der jährlichen Dosimetrie können Probanden, die an einem anderen klinischen Studienprotokoll zur nuklearmedizinischen Amyloid-Bildgebung teilgenommen haben, frühestens 12 Monate nach der vorherigen Radiotracer-Injektion in diese Studie aufgenommen werden.

Vor der Teilnahme an Teil 4 der Studie (n = 5) müssen folgende Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Gesunde Kontrollpersonen (HC) sind im Allgemeinen gesunde Erwachsene, entweder männlich oder weiblich, und haben keine Amyloidose-Diagnose, haben keinen Verwandten ersten oder zweiten Grades (Eltern, Geschwister, Kind, Tante, Onkel, Nichte, Neffe) mit bestätigter oder vermuteter familiärer Amyloidose und wird keinen Diabetes mellitus (Typ 2) haben.
2. Alle Teilnehmer von Teil 4 sind > 30 Jahre oder älter.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, nicht postmenopausal sind [typischerweise verstanden als die letzte Menstruation vor >2 Jahren ohne pharmazeutische Intervention] und Frauen, die fruchtbar sind) müssen in einem durchgeführten Labortest negativ auf Schwangerschaft getestet werden durch den Standortarzt.
4. Die Patienten müssen eine unterzeichnete, schriftliche und informierte Einwilligung erteilen und bereit sein, die Zulassungsvoraussetzungen, geplanten Besuche und Folgestudien einzuhalten.
5. Aufgrund der Beschränkungen der jährlichen Dosimetrie können Patienten, die an einem anderen klinischen Studienprotokoll zur nuklearmedizinischen Bildgebung teilgenommen haben, frühestens 12 Monate nach der vorherigen Radiotracer-Injektion in diese Studie aufgenommen werden.

Vor der Teilnahme an Teil 5 der Studie müssen folgende Einschlusskriterien erfüllt sein:

1. Die Patienten müssen die Teilnahme an Teil 2 oder Teil 3 dieser Studie mit CT/PET-Bildern erfolgreich abgeschlossen haben, die das Vorhandensein abnormaler Amyloidablagerungen in thorakoabdominalen Organen bestätigen.
2. Die Patienten müssen während Teil 2 oder 3 dieser Studie eine 2-mCi-Dosis von 124I-p5+14-Injektion erhalten haben, mit sichtbarem Nachweis der Aufnahme von Radiotracer in abdominothorakalen Organen, die mit Amyloid assoziiert sind.
3. Die wiederholte Exposition gegenüber dem Studienwirkstoff muss mindestens 6 Monate nach der ersten Exposition erfolgen.
4. Die Patienten müssen eine Serumprobe zur explorativen Bewertung des Vorhandenseins von Anti-p5+14-Peptid-Antikörpern einreichen, wobei die Ergebnisse vor einer zweiten Exposition gegenüber dem Studienwirkstoff vom Hauptprüfarzt überprüft werden.
5. Der Patient muss alle Einschlusskriterien für die Teilnahme an Teil 2 oder Teil 3 erfüllen, die in Abschnitt 5.2 oder Abschnitt 5.3 (falls zutreffend) beschrieben sind, einschließlich der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung für Teil 5.

Darüber hinaus werden die folgenden Kriterien Kandidaten von der Teilnahme an der Studie, Teil 1 und 2, ausschließen:

1. Personen mit signifikanter Komorbidität (z. B. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Score von 3 oder höher), unkontrollierter Infektion oder einer anderen schweren Erkrankung.
2. Patienten mit einem anhaltenden SpO2 von ≤ 92 %, wie in der Krankenakte angegeben.
3. Patienten, die eine Nierendialyse benötigen.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, nicht postmenopausal sind [typischerweise verstanden als die letzte Menstruation vor >2 Jahren ohne pharmazeutische Intervention] und Frauen, die fruchtbar sind), die in einem Labor positiv auf Schwangerschaft getestet wurden vom Standortarzt durchgeführten Test, schwanger sind oder stillen
5. Patienten, die innerhalb der letzten 12 Monate einen amyloidophilen Radiotracer im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie (keine Standardbehandlung) erhalten haben.
6. Patienten mit Exposition gegenüber Heparin oder heparinbasierten Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Bildgebungsstudie.
7. Patienten mit bekannter Allergie gegen Paracetamol oder iOSAT-Jodbehandlung.

Die folgenden Kriterien schließen Kandidaten von der Teilnahme an Teil 3 der Studie aus:

1. Personen mit signifikanter Komorbidität (z. B. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Score von 3 oder höher), unkontrollierter Infektion oder einer anderen schweren Erkrankung.
2. Probanden mit einem anhaltenden SpO2 von ≤ 92 %, wie in der Krankenakte vermerkt.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, nicht postmenopausal sind [typischerweise verstanden als die letzte Menstruation vor >2 Jahren ohne pharmazeutische Intervention] und Frauen, die fruchtbar sind), die in einem Labor positiv auf Schwangerschaft getestet wurden vom Standortarzt durchgeführten Test, schwanger sind oder stillen.
4. Probanden mit klinischem Nachweis einer Amyloidose basierend auf klinischen Standardkriterien.
5. Patienten mit Polyneuropathie unbekannter Ursache.
6. Probanden, die innerhalb der letzten 12 Monate im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie (keine Standardbehandlung) einen amyloidophilen Radiotracer erhalten haben.
7. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Bildgebungsstudie Heparin oder Medikamenten auf Heparinbasis ausgesetzt waren.
8. Probanden mit bekannter Allergie gegen Paracetamol oder iOSAT-Jodbehandlung.
9. Probanden mit klinischen Anzeichen von SA basierend auf Routineuntersuchungen von Serum- und Urin-Biomarkern, radiologischen oder nuklearen Bildgebungsstudien oder peripheren Nervenbewertungen.

Die folgenden Kriterien schließen Fächer von der Teilnahme an Teil 4 aus:

1. Diejenigen mit signifikanter Komorbidität (z. B. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-Score von 2 (eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, z. B. leichte Hausarbeit, Büroarbeit) oder höher), unkontrollierte Infektion oder andere schwere Krankheit.
2. Personen mit einem anhaltenden SpO2 von ≤ 92 %, wie in der Krankenakte angegeben.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, nicht postmenopausal sind [typischerweise verstanden als die letzte Menstruation vor >2 Jahren ohne pharmazeutische Intervention] und Frauen, die fruchtbar sind), die in einem Labor positiv auf Schwangerschaft getestet wurden vom Standortarzt durchgeführten Test, schwanger sind oder stillen.
4. Probanden, die innerhalb der letzten 12 Monate im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie (keine Standardbehandlung) einen amyloidophilen Radiotracer erhalten haben.
5. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Bildgebungsstudie Heparin oder Medikamenten auf Heparinbasis ausgesetzt waren.
6. Probanden mit bekannter Allergie gegen Paracetamol oder iOSAT-Jodbehandlung.
7. Patienten mit einer Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus oder die Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus einnehmen.
8. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und nicht vor Studientag 1 abgeschlossen wird.
9. Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder chronische Hepatitis.
10. Unkontrollierter Bluthochdruck (BD > 160/100 mm Hg).
11. Raucht >20 Zigaretten am Tag.
12. Eine Diagnose von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion.
13. Hat andere Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden oder die Teilnahme des Subjekts an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnten

Die folgenden Kriterien schließen Fächer von der Teilnahme an Teil 5 aus.

1. Jeder Patient, bei dem ein klinisch signifikantes unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit einer früheren Exposition gegenüber dem Studienwirkstoff aufgetreten ist.
2. Jeder Proband, der eines der Ausschlusskriterien für Teil 2 oder Teil 3 (sofern zutreffend) erfüllt, beschrieben in Abschnitt 5.3.1 und Abschnitt 5.3.2.