124I-p5+14 Injeksjonssikkerhet hos pasienter med systemisk amyloidose

Forsøkspersoner inkludert i denne studien er frivillige med en bekreftet diagnose av systemisk amyloidose, en genetisk veldefinert mutasjon av TTR-genet, men uten klinisk bevis på aktiv sykdom, og i en alder som er typisk for utvikling av symptomologi ≥ 50, eller friske kontrollpersoner ( ≥30 år).

Før deltakelse i del 1 eller 2 av forsøket (n = 73), må følgende inklusjonskriterier være oppfylt

Forsøkspersoner inkludert i denne studien er frivillige med en bekreftet diagnose av systemisk amyloidose, en genetisk veldefinert mutasjon av TTR-genet, men uten klinisk bevis på aktiv sykdom, og i en alder som er typisk for utvikling av symptomologi ≥ 50, eller friske kontrollpersoner ( ≥30 år).

Før du deltar i del 1 eller 2 av forsøket (n = 73), må følgende inklusjonskriterier være oppfylt:

1. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av systemisk amyloidose, basert på enten en histologisk bekreftelse på at en biopsi inneholder avleiringer av eplegrønt dobbeltbrytende, kongofilt materiale eller genetisk screening og tilstedeværelse av amyloid-relatert patologi, eller amyloid-spesifikk avbildningsstudie. I tillegg bør typen amyloidose (AL, ATTR, ALect2 eller annet) karakteriseres.
2. Pasienter som er registrert i del 1 (n = 3) må ha utbredt AL-amyloidose, definert som biopsibevist eller klinisk påvisbar involvering, av minst to organer (unntatt det perifere nervesystemet).
3. Alle pasienter i del 1 og 2 vil være 18 år eller eldre. Det er ingen kjønns- eller rasebegrensninger.
4. Kvinner i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert, er ikke postmenopausale [vanligvis forstått å bety siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) må teste negativt for graviditet i en laboratorietest gitt av stedets lege.
5. Pasienter som har hatt eller mottar behandling eller andre medikamentbaserte anti-amyloidregimer kan inkluderes i studien (del 1 og 2).
6. Pasienter må gi signert, skriftlig, informert samtykke og være villige til å overholde kvalifikasjonskrav, planlagte besøk og oppfølgingsstudier.
7. På grunn av årlige dosimetribegrensninger kan pasienter som har deltatt i en annen nukleærmedisinsk amyloidavbildningsprotokoll for klinisk utprøving inkluderes i denne studien tidligst 12 måneder etter den forrige radiosporinjeksjonen.
8. I del 2 vil inkludering av pasienter med amyloidundergrupper AL, ATTR og ALect2 fortsette inntil studien har oppnådd rekrutteringsmål for hver undergruppe: 30 AL; 20 ATTR; 5 ALect2; og 10 15 "Annet".

Før deltakelse i del 3 (n = 10 forsøkspersoner) av forsøket, må følgende inklusjonskriterier være oppfylt:

1. Pasienter må ha en veldefinert kimlinjemutasjon av transthyretin (TTR)-genet som gjør dem i fare for amyloidose, og være fri for klinisk bevis på SA.
2. Alle pasienter i del 3 vil være >50 år. Det er ingen kjønns- eller rasebegrensninger.
3. Kvinner i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert, er ikke postmenopausale [vanligvis forstått å bety siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) må teste negativt for graviditet i en laboratorietest gitt av stedets lege.
4. Forsøkspersoner må gi signert, skriftlig, informert samtykke og være villige til å overholde kvalifikasjonskrav, planlagte besøk og oppfølgingsstudier.
5. På grunn av årlige dosimetribegrensninger kan forsøkspersoner som har deltatt i en annen nukleærmedisinsk amyloidavbildningsprotokoll for klinisk utprøving inkluderes i denne studien tidligst 12 måneder etter den forrige radiosporinjeksjonen.

Før deltagelse i del 4 av forsøket (n = 5), må følgende inklusjonskriterier være oppfylt:

1. Friske kontrollpersoner (HC) vil generelt være friske voksne, enten menn eller kvinner, og vil ikke ha en diagnose av amyloidose, vil ikke ha en første- eller andregrads slektning (foreldre, søsken, barn, tante, onkel, niese, nevø) med bekreftet eller mistenkt familiær amyloidose, og vil ikke ha diabetes mellitus (type 2).
2. Alle del 4-emner vil være > 30 år eller eldre.
3. Kvinner i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert, er ikke postmenopausale [vanligvis forstått å bety siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) må teste negativt for graviditet i en laboratorietest gitt av stedets lege.
4. Pasienter må gi signert, skriftlig, informert samtykke og være villige til å overholde kvalifikasjonskrav, planlagte besøk og oppfølgingsstudier.
5. På grunn av årlige dosimetribegrensninger kan pasienter som har deltatt i en annen nukleærmedisinsk avbildningsprotokoll for klinisk utprøving inkluderes i denne studien tidligst 12 måneder etter den forrige radiosporinjeksjonen.

Før du deltar i del 5 av forsøket, må følgende inklusjonskriterier være oppfylt:

1. Pasienter må ha fullført deltakelsen i del 2 eller del 3 av denne studien med CT/PET-bilder som bekrefter tilstedeværelsen av unormale amyloidavleiringer i thoracoabdominale organer.
2. Pasienter må ha fått en dose på 2 mCi med 124I-p5+14-injeksjon under del 2 eller 3 av denne studien med visuelle bevis på opptak av radiotracer i abdominotorakale organer assosiert med amyloid.
3. Gjentatt eksponering for studiemiddelet må skje minst 6 måneder etter den første eksponeringen.
4. Pasienter må sende inn en serumprøve for utforskende evaluering av tilstedeværelsen av anti-p5+14 peptidantistoffer, med resultater gjennomgått av hovedetterforskeren før en andre eksponering for studiemiddelet.
5. Pasienten må oppfylle alle inklusjonskriteriene for deltakelse i del 2 eller del 3 som er skissert i avsnitt 5.2 eller avsnitt 5.3 (etter aktuelt), inkludert signering av et informert samtykke for del 5.

I tillegg vil følgende kriterier ekskludere kandidater fra å delta i prøven, del 1 og 2:

1. De med betydelig komorbiditet (f.eks. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score på 3 eller høyere), ukontrollert infeksjon eller annen alvorlig sykdom.
2. Pasienter med vedvarende SpO2 på ≤ 92 % som angitt i journalen.
3. Pasienter som trenger nyredialyse.
4. Kvinner som er i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert, er ikke postmenopausale [vanligvis forstått som siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) som tester positivt for graviditet i et laboratorium test administrert av stedets lege, er gravid eller ammer
5. Pasienter som har mottatt amyloidofile radiosporere som del av en klinisk studie (ikke standardbehandling) i løpet av de siste 12 månedene.
6. Pasienter med eksponering for heparin, eller heparinbaserte medisiner, innen 7 dager før avbildningsstudien.
7. Pasienter som har en kjent allergi mot paracetamol eller iOSAT-jodbehandling.

Følgende kriterier vil ekskludere kandidater fra deltakelse i del 3 av prøven:

1. De med betydelig komorbiditet (f.eks. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-score på 3 eller høyere), ukontrollert infeksjon eller annen alvorlig sykdom.
2. Personer med vedvarende SpO2 på ≤ 92 % som angitt i journalen.
3. Kvinner som er i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert, er ikke postmenopausale [vanligvis forstått som siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) som tester positivt for graviditet i et laboratorium test administrert av stedets lege, er gravid eller ammer.
4. Personer som har klinisk bevis for amyloidose basert på standard kliniske kriterier.
5. Personer med polynevropati av ukjent opprinnelse.
6. Personer som har mottatt amyloidofile radiosporinger som del av en klinisk studie (ikke standardbehandling) i løpet av de siste 12 månedene.
7. Personer med eksponering for heparin, eller heparinbaserte medisiner, innen 7 dager før avbildningsstudien.
8. Personer som har en kjent allergi mot paracetamol eller iOSAT-jodbehandling.
9. Personer med kliniske tegn på SA basert på rutineundersøkelse av serum- og urinbiomarkører, radiografiske eller kjernefysiske avbildningsstudier, eller perifere nerveevalueringer.

Følgende kriterier vil ekskludere emner fra deltakelse i del 4:

1. De med betydelig komorbiditet (f.eks. Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] score på 2 (Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid) eller mer), ukontrollert infeksjon eller annen alvorlig sykdom.
2. Personer med vedvarende SpO2 på ≤ 92 % som angitt i journalen.
3. Kvinner som er i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert, er ikke postmenopausale [vanligvis forstått som siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) som tester positivt for graviditet i et laboratorium test administrert av stedets lege, er gravid eller ammer.
4. Personer som har mottatt amyloidofile radiosporinger som del av en klinisk studie (ikke standardbehandling) i løpet av de siste 12 månedene.
5. Personer med eksponering for heparin, eller heparinbaserte medisiner, innen 30 dager før avbildningsstudien.
6. Personer som har en kjent allergi mot paracetamol eller iOSAT-jodbehandling.
7. Personer med diagnosen type 2 diabetes mellitus eller som tar medisiner for behandling av type 2 diabetes mellitus.
8. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før studiedag 1.
9. Kjent historie med eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller kronisk hepatitt.
10. Ukontrollert hypertensjon (BP > 160/100 mm Hg).
11. Røyker >20 sigaretter om dagen.
12. En diagnose av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon.
13. Har andre forhold som etter etterforskerens mening vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre forsøkspersonen som deltar i eller fullfører studien

Følgende kriterier vil ekskludere emner fra deltakelse i del 5.

1. Enhver pasient som opplevde en klinisk signifikant bivirkning relatert til tidligere eksponering for studiemiddelet.
2. Ethvert emne som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene for del 2 eller del 3 (som aktuelt), beskrevet i avsnitt 5.3.1 og avsnitt 5.3.2.