AB-intra- og postoperative mål for auditiv funktion (AB-ECOG)

Undersøgelsens baggrund og mål

Cochlear Implantation Et cochleært implantat (CI) er en proteseanordning til det indre øre, der omgår beskadigede indre øres hårceller og stimulerer hørenerven direkte og giver derved hørbare fornemmelser til patienter med sensorineuralt høretab (SNHL). Den implanterede del består af en hermetisk forseglet elektronikpakke, en modtagerspole, der kommunikerer med eksterne komponenter, og en magnet, der hjælper med at justere de interne og eksterne modtagerspoler. Fastgjort til implantatpakken er elektrodesamlingen, der inkluderer en række elektrodekontakter, der indsættes i cochlea og interagerer med dets stimulerbare elementer, de spiralformede ganglieceller og de cochleære hårceller. Dagens CI-modeller har mellem 12 og 22 intracochleære elektrodekontakter, som hver især kan stimuleres uafhængigt. I den sunde snegl opfattes forskellige stigninger på forskellige steder langs sneglen. Denne tono-topic organisation bruges, når cochlea stimuleres elektrisk, da individuelle kontakter fortrinsvis kan adressere neurale populationer forbundet med diskrete områder af cochlea. For eksempel, når en lav lyd opfanges af mikrofonen på den eksterne lydprocessor, dirigeres stimulation til mere apikale elektroder, mens for høje lyde er flere basale elektrodekontakter aktiveret.

Præstation og kandidatur

Cochlear implantater er i øjeblikket standard-of-care for patienter med betydelig SNHL og dårlig taleforståelse. Bevarelse af den sarte anatomi i cochlea er velkendt for at korrelere med høre- og taleforståelsesresultater. Under elektrodeindsættelse er det almindeligt, at kirurgen foretager subtile justeringer af indsættelsesparametre såsom indføringsvinklen eller indføringshastigheden; sådanne modifikationer er en del af standard-of-care for konventionel CI-kirurgi. Den nuværende tilstand af konventionel CI-elektrodeindsættelse giver kirurgen ingen feedback om, hvorvidt og hvornår de sarte strukturer af cochlea er beskadiget. Et sådant værktøj, hvormed kirurgen kan opnå realtidsmålinger af den elektrofysiologiske funktion af cochlea, kunne hjælpe med at forbedre den nuværende kirurgiske procedure.

Elektrokokleografi

Et middel til at opnå dette niveau af feedback er at bruge elektrokochleografi (ECochG). ECochG er en objektiv elektrofysiologisk afspejling af perifere akustisk-elektriske interaktioner i cochlea. ECochG-enheder er FDA-godkendte klasse II-enheder. Et eksempel på en ryddet enhed er Otometrics-enheden (k143670). FDA 510(k) godkendelsesbrevet for denne enhed leveres (se appendiks). Under ECochG-måling afgives en kort akustisk tone med en defineret frekvens og niveau til den ydre øregang. Dette resulterer i normale fysiologiske bevægelser af de ydre og de indre cochleære hårceller. Disse bevægelser producerer små elektriske potentialer, der kan registreres af en optageelektrode placeret nær cochlea (f.eks. historisk set på forbjerget eller det runde vindue). Midlering af disse optagelser synkront med den akustiske stimulus gør det muligt for det lille ECochG-signal at blive forstærket, mens enhver fysiologisk eller elektrisk støj udlignes.

Med ECochG-målinger kan den funktionelle integritet af forskellige elementer i det perifere auditive system undersøges. Specifikt af interesse kan ECochG-målinger opløses i den cochleære mikrofoniske (CM) - genereret af cochleaens ydre hårceller - og den neurofoniske hørenerve (ANN) - genereret af den auditive nerve. Ved at sammenligne energien i det optagede signal ved målefrekvensen med målingens støjbund, kan adfærdsmæssige høretærskler estimeres med en nøjagtighed på +/- 10 dB.

Real-Time ECochG overvågning

Advanced Bionics (AB), en producent af FDA-godkendte CI'er, har introduceret en softwaretilgang til at tillade udnyttelse af ECochG under operation. Prototypeversionen af ​​AB-ECochG-systemet er med succes blevet brugt i flere kliniske undersøgelser. De teknologiske egenskaber ved ECochG-systemet, der anvendes her, svarer til eksisterende FDA-godkendte systemer.

Denne protokol vil bruge det seneste system under udvikling fra AB, der muliggør dataindsamling med tilstrækkelig hastighed og præcision til at give realtidsobservationer til kirurgen under CI-elektrodeindsættelse.

Mål

Denne undersøgelse involverer ikke en ny CI eller en modifikation af en eksisterende implanterbar enhed. De CI'er, der skal bruges i denne undersøgelse, er fysisk og teknologisk uændrede og har den nuværende FDA-godkendelse (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600-05, FDA PMA-godkendelsesnummer P960058/S121). Anvendelsen af ​​enheden til diagnosticering og behandling af sygdom (dvs. høretab) er også uændret og i overensstemmelse med eksisterende FDA-godkendte indikationer.

ECochG-systemer er i sig selv ikke nye og har været i klinisk brug i mange år. ECochG-enheder er FDA-godkendte klasse II-enheder. Der leveres et FDA 510(k) godkendelsesbrev (se appendiks). Brug af ECochG til de her beskrevne formål er i overensstemmelse med indikationer, der er dækket af denne FDA 510(k) godkendelse.

Formålet med denne undersøgelse er at lære om, hvordan ECochG-baserede observationer under konventionel CI-kirurgi kan forbedre resultater sammenlignet med standard-of-care teknikken til blindelektrodeindsættelse. To klinisk relevante resultater vil blive overvejet: postoperativ elektrodeplacering (dvs. korrekt elektrodeplacering i scala tympani) og høreydelse (dvs. postoperative audiometriske tærskler i klinikken).

Betydning

Sammenlignet med tidligere relevant arbejde, hvor ECochG blev optaget nær cochlea før og efter CI-elektrodeindsættelse, har optagelse af ECochG fra udsigtspunktet for CI's apikale elektrode i cochlea under CI-elektrodeindsættelse fordelen af ​​tættere nærhed til ECochG-signalgeneratorerne ( dvs. cochleære hårceller og den akustiske nerve). Denne tilgang har vist sig at resultere i større amplituderegistrering og dermed mere umiddelbar feedback til kirurgen, hvis disse potentialer skulle ændre sig. En yderligere fordel ved denne metode er, at den ikke involverer nogen ændring af selve CI-enheden, den måde, enheden bruges på, eller den kirurgiske teknik til at placere enheden.

Den potentielle nytte af ECochG under CI er illustreret af følgende scenarie: hvis CI-elektroden rører de sarte strukturer af cochlea (dvs. basilarmembranen eller spiralligamentet) under indsættelse, bliver ECochG-potentialerne mindre i amplitude. Med et målesystem i realtid, der bruges under elektrodeindsættelse, kunne fald i ECochG-potentialer detekteres, og kirurgen kunne mere bevidst anvende deres modifikationer til indsættelsesteknikken, såsom at ændre indføringsvinklen for at undgå traumer eller translokation.

Brug af intra-cochleære elektroder til ECochG giver en yderligere mulighed for at observere potentialer postoperativt i klinikken. ECochG tillader en objektiv metode til at overvåge hørelsen med regelmæssige intervaller over den tidlige postoperative periode og kan give indsigt i høreresultater.

Studere design

Et prospektivt, randomiseret, multi-center kontrolleret studiedesign vil blive brugt i denne undersøgelse. Den samlede studietid vil være op til to år. Denne undersøgelse vil blive udført efter aftale med Internal Review Board (IRB). Undersøgelsen vil blive registreret gennem Clinical Trials.gov (konto oprettet; IRB godkendt).

Resultatmål

De postoperative udfaldsmål af denne undersøgelse vil være (1) CI-elektrodens skalarposition som angivet ved postoperativ computertomografi (CT) og (2) postoperativ høreevne. Efter den kliniske konvention vil kirurgen præoperativt vælge den type CI-elektrode (dvs. MidScala-elektroden eller SlimJ-elektroden), som de gerne vil bruge under operationen. Som beskrevet nedenfor, vil patienten derefter blive randomiseret til "hørbart ECochG-signal slukket" eller "hørbart ECochG-signal tændt".

Hypoteser

Hypoteserne i denne undersøgelse er, at:

1. Ændringer i ECochG-signalet observeret under CI-elektrodeindsættelse vil korrelere med indsættelsespositionsresultater som angivet ved postoperativ CT-scanning.
2. Deltagere randomiseret til "ECochG hørbar respons på" vil demonstrere en signifikant lavere frekvens af skalar dislokation sammenlignet med deltagere randomiseret til "ECochG hørbar respons fra."
3. Ændringer i ECochG-signalet under CI-elektrodeindsættelse vil korrelere med postoperativt audiogram.
4. Postoperativt vil ændringer i ECochG-signalet over tid i klinikken korrelere med ændringer observeret over tid i postoperative audiogrammer.

Deltagere

I alt vil 192 deltagere blive inkluderet i denne undersøgelse. Denne prøvestørrelse blev bestemt ved en effektanalyse, som er beskrevet detaljeret nedenfor i Statistisk analyse.

Inklusionskriterier er:

• Pure-tone audiometri tærskler ≤80 dB HL ved 500 Hz
• Et år og ældre
• Normale kandidatkrav til cochlear implantation opfyldt
• Ingen cochleær abnormitet, der kan forhindre fuld indsættelse af CI-elektrodearrayet
• Intet yderligere handicap, der ville forhindre studieprocedurer i at blive fulgt

Eksklusionskriterier er:

• Kronisk mellemørebetændelse
• Misdannet cochlea
• Auditiv neuropatispektrumforstyrrelse (ANSD)
• Tilstedeværelse af øreslanger
• Tidligere mellemøreoperationer eller traumer inklusive forstyrrelse af ossikler

På et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen kan deltagerne frit afslutte deres involvering uden at påvirke deres kliniske pleje. Fordi denne undersøgelse ikke involverer nogen ændringer i CI, dens brug eller den kirurgiske teknik, hvis en deltager skulle vælge at afslutte involvering i undersøgelsen, påvirker det ikke deres behandling på nogen måde. CI-kandidater, der opfylder inklusionskriterierne, vil få mulighed for at deltage på tidspunktet for deres regelmæssige præoperative klinikbesøg eller på selve operationsdagen.

Randomisering

Interesserede CI-kandidater, der opfylder undersøgelsens inklusionskriterier, vil blive randomiseret til en af ​​to behandlingsarme. Randomisering er blevet udført ved hjælp af et "randomiseret blokdesign" for at sikre, at lige mange deltagere er inkluderet i hver "behandlingstilstand." For hver deltagende institution er der med bistand fra en biostatistiker udarbejdet et uvildigt udformet randomiseringsskema. Den arm, som deltagerne randomiseres til, vil være ukendt for efterforskerne på tidspunktet for tilmeldingen og for deltagerne selv. Kirurger vil med nødvendighed selv blive "ublindede" på operationsdagen. Figur 1 viser undersøgelsens randomiseringsarme og postoperative udfaldsmål.

Arm 1: Audible ECochG Response Off

Denne tilstand er identisk med den nuværende standard-of-care for konventionel CI-kirurgi, der anvendes over hele verden. Kirurgen vil udføre sin elektrodeindsættelse uden ECochG-overvågning. Små manipulationer af elektroden er en normal del af konventionel elektrodeindsættelse; manipulationer såsom omdirigering af indføringsvektoren eller nedsættelse af indsættelseshastigheden vil blive foretaget, alt efter kirurgen skønner det nødvendigt. En fuld elektrodeindsættelse vil blive udført efter behov. ECochG-svarene vil blive registreret, men kirurgen vil blive blindet for denne information under operationen.

Arm 2: Audible ECochG Response On

Denne tilstand vil have det hørbare ECochG-svar på og tilgængeligt for kirurgen. I denne tilstand udfører kirurgen en konventionel elektrodeindsættelse, mens han lytter til det løbende ECochG-signal for fald i amplitude (hvilket tyder på forestående traume). Hvis der ikke registreres noget fald, vil indsættelsen fortsætte til den fulde elektrodelængde i henhold til plejestandarden. Hvis der observeres et ECochG-amplitudefald, vil kirurgen placere denne observation i sin kliniske kontekst og evaluere indsættelsesparametre (dvs. insertionsvektor, indsættelseshastighed osv.), sædvanlig praksis med konventionel CI-kirurgi, men her suppleret med ECochG-responset . I tilfælde af et ECochG-amplitudefald, der ikke genoprettes, vil standard-of-care-praksis med at opnå en fuld elektrodeindsættelse blive fulgt.

Protokol tidslinje

1. Præ-operativ (typisk 1-30 dage før operation)

   1. Standardrådgivning vedrørende CI undersøgelse; indsamle samtykkeformular for voksne eller samtykkeformular for pædiatriske deltagere; indsamle datafrigivelsesformularer.
   2. Kirurgen vælger sin CI-elektrode mellem to muligheder: (1) HiFocus SlimJ (lateral wall array) eller (2) HiFocus MidScala. Elektrodevalg er en normal komponent i konventionel CI-kirurgi. Alle CI-modeller, der skal bruges i denne undersøgelse, er FDA-godkendte og vil blive brugt inden for deres godkendte indikationer (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600 -05, FDA PMA-godkendelsesnummer P960058/S121).
   3. Pure tone audiometri (standard-of-care præoperativ CI kandidatur evaluering). Hos pædiatriske patienter, for hvem fuldførelse af ren toneaudiometri kan være vanskelig eller upålidelig, kan auditiv hjernestammerespons (ABR) test bruges til at supplere eller estimere adfærdsmæssige tærskler.
   4. Præoperativ CT-scanning (standard-of-care) til kirurgisk planlægning.

2. Operationsdag

   1. Sørg for, at der ikke er cerumen eller kirurgisk præparatvæske i den ydre øregang. Placer ørestykket i den ydre øregang og fold pinna frem, som i den konventionelle procedure.
   2. Indtast pre-op audiogrammet i softwaren.
   3. Normal CI kirurgisk tilgang. Et konventionelt rundt vindue eller udvidet rundt vindue indgang i sneglen er forberedt.
   4. Mål ECochG som svar på en 500 Hz tone burst-stimulus ved 110 dB SPL under indsættelse af CI-elektroden og efter indsættelse af CI-elektroden. Figur 2 viser skematisk den intraoperative opsætning. Figur 3 viser den ikke-invasive overfladeelektrode og høretelefoner, der bruges i ECochG. Figur 4 viser kabinettet og overvågningsskærmen.

   i) For deltagere, der er randomiseret til arm 1 af undersøgelsen, vil kirurgen udføre CI-elektrodeindsættelse uden ECochG-feedback.

   ii) For deltagere, der er randomiseret til arm 2 af undersøgelsen, vil kirurgen foretage indsættelsesmodifikationer efter behov som svar på ECochG-feedback.

3. Indledende CI-aktiveringsbesøg (3-5 uger efter operationen)

   a) Lydvurdering i) Ustøttet rentoneaudiometri i det implanterede og det ikke-implanterede øre ii) Knogleledningstærskler, når det er muligt, afhængigt af patientens resterende hørestatus iii) For pædiatriske patienter kan ustøttede audiometriske data indsamles som tolereret på tværs af forskellige besøg, for at imødekomme de unikke udfordringer ved hørevurdering af små børn.

   b) Mål ECochG-responser i klinikken (for at falde sammen med audiometri, +/- 1 uge) i) 125-2000 Hz (frekvensscanning) ii) Ved et akustisk intensitetsniveau på eller under deres behagelige niveau gennem en indsat øretelefon iii) Direkte gennem CI c) Post-Op CT-scanning for at identificere CI-elektrodes skalarplacering i) Få en scanning inden for en måned efter operationen ii) Patientidentifikatorer fjernet fra CT-scanningsdata og sendt til samarbejdspartnere i DICOM-format til analyse (se appendiks 1).

4. Cirka 3 måneders besøg

   a) Lydvurdering i) Ren tone-uassisteret audiometri i det implanterede og det ikke-implanterede øre ii) Knogleledningstærskler, når det er muligt, afhængigt af patientens resterende hørestatus b) Mål ECochG-responser i klinikken (for at falde sammen med audiometri, +/- 1) uge) i) 125-2000 Hz (frekvensscanning) ii) Ved et akustisk intensitetsniveau på eller under deres behagelige niveau gennem en indsat øretelefon iii) Direkte gennem CI'en

5. Cirka 12 måneders besøg a) Lydvurdering i) Ren tone-uassisteret audiometri i det implanterede og det ikke-implanterede øre ii) Knogleledningstærskler efter behov b) Mål ECochG-responser i klinikken (for at falde sammen med audiometri, +/- 1 uge) i) 125-2000 Hz frekvensscanning ii) Ved et akustisk intensitetsniveau på eller under deres behagelige niveau gennem en indsat øretelefon iii) Direkte gennem CI Detaljeret beskrivelse af målinger og procedure Ren tone og knogleledningsaudiometri Ren toneaudiometri vil blive udført efter konventionel, rutinemæssig protokol, der i øjeblikket er på plads til at bestemme CI-kandidatur. Hvor det er muligt, vil tærskler for ren tone blive etableret i det implanterede øre for 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 og 8000 Hz. Testning vil blive udført ved hjælp af indsatte øretelefoner, og hvor det er angivet, vil det kontralaterale øre blive maskeret. Både det implanterede og det ikke-implanterede øre vil blive målt. Hvis det er klinisk relevant, vil knogleledningstest også blive udført efter konventionel praksis. For små børn i vores kohorte, for hvem høretest kan være enestående udfordrende, vil tærskler opnået over mere end ét besøg være tilladt, og tærskler kan estimeres baseret på auditiv hjernestammerespons (ABR) test.

I overensstemmelse med anbefalingerne for minimumsrapporteringsstandarder for cochlear implantation hos voksne vil der blive rapporteret postoperativt resterende hørelse hos patienter med funktionelt relevante præoperative lavfrekvente rentonegennemsnit (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL. Hver frekvens vil blive rapporteret individuelt (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 og 8000 Hz) i stedet for som et rent tonegennemsnit.

Elektrokokleografi

På operationsstuen vil en 500 Hz toneburst blive præsenteret for deltageren ved en 110 dB SPL gennem en indsat øretelefon i den ydre øregang. Denne akustiske stimulus vil fremkalde bevægelser af resterende indre og ydre cochleære hårceller og fremkalde en reaktion fra hørenerven. Tone burst stimuli ved 500 Hz har vist sig at producere den største amplitude ECochG respons, derfor vil blive brugt som standard stimulus her. De resulterende cochleære potentialer vil blive registreret ved hjælp af optagelseselektroden fra det apikale aspekt af CI-elektroden. Ved at tage et gennemsnit af det optagede signal, der er synkroniseret med stimulusafgivelse, kan svarene forstærkes, mens usynkroniseret støj vil udgå i gennemsnit. Denne anvendelse er i overensstemmelse med indikationer dækket af denne FDA 510(k) godkendelse.

Intraoperativ forberedelse

Den indsatte øretelefon vil blive placeret i den ydre øregang efter fjernelse af cerumen. Øregangen vil blive klargjort kirurgisk, efterfulgt af sugning af præp-væske. Ved at følge den konventionelle teknik vil måleøret blive foldet frem og tapet. Operationen vil fortsætte efter standard-of-care praksis bestående af en kortikal mastoidektomi, en ansigtsudskæring (posterior tympanotomi) og forberedelse af intracochleær adgang via det runde vindue eller en udvidet rundt vinduestilgang. Inden CI-elektroden indsættes, vil hovedstykket blive forbundet til implantatet, og ECochG-softwaren vil blive udløst for at starte ECochG-optagelserne. Figur 2 viser en skematisk opsætning af målesystemet. Figur 3 viser et eksempel på den ikke-invasive overfladeelektrode og høretelefoner. Figur 4 viser monitoren og den enhed, hvorigennem ECochG observeres og registreres.

For at lette korrelation af ændringer i ECochG-potentialer under CI-elektrodeindsættelse og kirurgiske hændelser, der i sidste ende relaterer sig til traumer i cochlea, vil kirurgen verbalt indikere fremskridtet af elektrodeindsættelse (f.eks. "ved det runde vindue", "ved den første markør på elektroden," "ved den sidste markør på elektroden"), som vil blive optaget i softwaren af ​​en assistent og synkroniseret med ECochG-signalerne.

Postoperativ ECochG

Til postoperative ECochG-målinger i klinikken vil opsætningen afbildet i figur 3 blive brugt. Til denne test vil den eksterne komponent af CI'en midlertidigt blive fjernet (svarende til blot at tage et høreapparat af) og erstattet med en ekstern hovedspolekomponent (fysisk identisk med CI'ens eksterne hovedspole), der giver mulighed for ECochG-måling. Efter tilslutning af hovedstykket vil en frekvensscanning fra 125-2000 Hz blive præsenteret for deltageren på et akustisk intensitetsniveau på eller under deres behagelige lytteniveau gennem en indsat øretelefon i den ydre øregang. Efter at målene er indsamlet, sættes deltagerens egen eksterne komponent på plads igen. Denne måling tager op til 5 minutter og kræver ikke aktiv deltagelse af deltageren.

CT-scanning

En enkelt postoperativ CT-scanning vil blive udført for at identificere elektrodens skalære placering. En postoperativ CT-scanning udføres ofte som en del af den almindelige kliniske rutine hos patienter, for hvem der er behov for mere information om CI-elektrodens placering. Den postoperative CT vil blive indsamlet i henhold til parametrene beskrevet i bilag 1.

Risici

De vigtigste risici forbundet med denne undersøgelse er dem, der er forbundet med selve CI-kirurgi. Brugen af ​​intraoperativ ECochG er blevet godt demonstreret at udgøre ingen yderligere patientrisici, men kan, som diskuteret ovenfor, give en vigtig fordel. Deltagelse i denne undersøgelse vil involvere følgende specifikke overvejelser:

1. Øget kirurgisk tid: ECochG-målingsproceduren tilføjer op til 5-15 minutter til proceduren. I løbet af denne ekstra proceduretid vil anæstesiteamet nøje overvåge patienten. Hvis der på noget tidspunkt er betænkeligheder, vil studieaktiviteten blive indstillet.
2. Postoperativ CT-scanning: Associeret strålingseksponering. Implantatet, lydprocessoren og hardwaren til den kliniske programmeringsgrænseflade (CPI) er alle FDA-godkendte, og deres brug i undersøgelsen er ikke forbundet med nogen yderligere risiko for patienten. ECochG-enheder er FDA-godkendte klasse II-enheder. For et eksempel på et FDA 510(k) godkendelsesbrev for Otometrics-enheden (k143670), se venligst Appendiks. ECochG optagesoftwaren er ikke FDA/Conformité Européenne (CE) certificeret, men den er blevet grundigt testet i henhold til AB's interne kvalitetssystem. Optagelsessoftwaren er ikke en del af CI-operationen og introducerer ikke nogen ny eller ændret risiko for patienten. Det er blevet bekræftet, at den eksperimentelle software ikke påvirker ydeevnen af ​​den FDA-godkendte software eller hardware. Yderligere er hele protokollen beskrevet ovenfor blevet brugt og rapporteret på tværs af flere institutioner, der validerer gennemførligheden, letheden og sikkerheden af ​​denne modifikation af konventionens "ingen feedback"-tilgang til CI-elektrodeindsættelse. Denne undersøgelses principal investigator (PI) har også erfaring med at bruge det nuværende system.

Dataindsamling og lagring

Postoperative audiometriske målinger og postoperative CT-scanningsresultater vil blive registreret i deltagerens undersøgelsesbind. Resultater af intraoperativ og postoperativ ECochG vil blive gemt af ECochG softwareprogrammet, men vil også blive udskrevet og opbevaret i deltagerens bindemiddel. Alle filer vil blive arkiveret. De vigtigste undersøgelsesresultater vil blive overført til Excel-filer til analyse. Yderligere analyser vil blive udført med Excel, Matlab eller statistiske softwarepakker. Et medlem af Biostatistisk Afdeling vil hjælpe med statistisk analyse. Alle resultater vil blive gjort anonyme, før de vises til en tredjepart. Det vil ikke være muligt for nogen individuel undersøgelsesdeltager at blive genkendt fra hans eller hendes undersøgelsesdata.

Derudover vil vi sammenligne ECochG-baserede forudsigelser forbundet med CI-elektrodes skalarposition og høreresultater med forudsigelser baseret på konventionelle demografiske og audiometriske data. For at lette multivariat analyse vil vi udtrække biografiske (f.eks. alder, ætiologi af høretab, varighed af døvhed) og kirurgiske (f.eks. enhed og elektrodetype) faktorer fra den elektroniske journal.

Statistisk analyse

Randomisering

Blokrandomisering er en statistisk strategi for at forhindre ulige antal deltagere i at blive randomiseret til den ene arm vs den anden (her, hørbart signal "on" versus hørbart signal "off"). For eksempel, ved at bruge et tilfældigt tal generatorsæt til individuelt at tildele 100 deltagere til en af ​​to grupper, er der ingen sikkerhed for, at et lige så stort antal undersøgelsesdeltagere ville ende i gruppen "hørbart signal på", hvilket resulterer i en ubalanceret samlet prøve, trods randomisering af hver deltager.

Ved hjælp af en bloktilgang opdeles den samlede stikprøve i mindre blokke, og randomisering udføres inden for hver blok med reglen om, at antallet af tildelinger er afbalanceret inden for den pågældende blok. I vores undersøgelse, selvom hver institution sandsynligvis kun vil bidrage med omkring 40 deltagere, har vi designet en randomiseringsplan for at tillade, at 100 deltagere kan køres for hvert program. Denne prøve på 100 blev opdelt i 50 blokke af to deltagere; de to deltagere randomiseres, så den ene går ind i "signal off"-gruppen og en går til "signal on"-gruppen.

Power Analyse

For at sikre, at vores undersøgelse er passende drevet til at opdage en signifikant forskel i de primære resultatmål, udførte vi en effektanalyse med bistand fra en biostatistiker. Postoperativ CT-baseret indikation af skalarposition behandles som en dikotom variabel (dvs. enten i scala tympani eller i scala vestibuli); postoperative høreresultater behandles som en kontinuerlig variabel.

Scalar Dislokation: Foreløbige data indikerer, at den aktuelle tilstand af CI-elektrodedislokation fra scala tympani til scala vestibuli er ca. 35 % (eller en "succesfuld" scala tympani-position opnås med en hastighed på 65 %). For deltagere randomiseret til "ECochG hørbart signal tændt," er vores forventning, drevet af foreløbige data, at reducere hastigheden af ​​skalar dislokation til ca. 15 % (eller en "succesfuld" scala tympani positionsrate på 85 %). Ved at sætte alfa-fejlraten til 2,5 %, blev en samlet stikprøvestørrelse på 192 deltagere eller 96 deltagere i hver af de to randomiseringsgrupper bestemt ved hjælp af en Fischer eksakt test. Hvis vi tillader en fejlrate på 5 %, falder den samlede stikprøvestørrelse til 162 patienter (81 randomiseret til hørbart signal "on"; 81 randomiseret til at signalere "off"). Selvom dette antal deltagere er højere, end det ville være muligt at opnå på vores websted alene i en gennemsnitlig toårig periode, vil det være let opnåeligt gennem en koordineret indsats for at samle multicenterdata.

Sekundær planlagt analyse

Elektrodetype: Som beskrevet ovenfor, når en deltager er tilmeldt undersøgelsen, vil kirurgen vælge hvilken af ​​to CI-elektroder, der er mest passende. En sekundær analyse, der sammenligner skalarposition og hørebevaringsresultater, vil blive udført (dvs. fire samlede mellem-gruppe analyser) mellem de to elektrodegrupper.

Pædiatriske deltagere: Denne undersøgelse vil omfatte både voksne og pædiatriske deltagere. En sekundær analyse, der sammenligner skalarposition og høreresultater mellem voksne og pædiatriske deltagere, vil blive udført (igen, fire i alt mellem-gruppe analyser).

Regressionsanalyse: For at modellere indflydelsen af ​​"ECochG på" på de primære udfaldsmål i sammenhæng med deltagernes aldersgruppe og elektrodevalg, vil der blive udført to regressionsanalyser - en for udfaldsmålet for skalarposition og en for høreresultater.

Hospitalseffektanalyse: For at afgøre, om der er en meningsfuld forskel i resultatmål på tværs af de forskellige deltagende hospitalsindstillinger, vil der også blive udført en sekundær analyse.

Beskyttelse af beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) Ved tilmelding til studiet vil deltagerne blive tildelt en alfanumerisk kode, som vil blive brugt til at spore deres data. En kodenøgle vil blive vedligeholdt af efterforskerne på en sikker server og tilgået ved hjælp af adgangskodebeskyttede computere placeret i et aflåst kontor i et sikkert forskningsrum. Deltagerens identitet kan ikke opdages ud fra ECochG-data. Ligeledes vil CT-billeder og audiometriske data ikke afsløre deltagerens identitet og vil blive gjort fuldstændig anonyme, før de deles med en tredjepart. Undersøgelsesbind, der kun er mærket med deres alfanumeriske kode, vil blive opbevaret i et aflåst skab, på et aflåst kontor, i et sikkert forskningsområde, som kun er tilgængeligt for efterforskerne.