AB-Intra- ja Postoperative Measures of Auditory Function (AB-ECOG)

Tutkimuksen tausta ja tavoitteet

Sisäkorvan istutus Sisäkorvaistute (CI) on sisäkorvan proteettinen laite, joka ohittaa vaurioituneet sisäkorvan karvasolut ja stimuloi suoraan kuulohermoa antaen näin kuuluvia tuntemuksia potilaille, joilla on sensorineuraalinen kuulonalenema (SNHL). Implantoitu osa koostuu hermeettisesti suljetusta elektroniikkapaketista, vastaanotinkelasta, joka kommunikoi ulkoisten komponenttien kanssa, ja magneetista, joka auttaa kohdistamaan sisäiset ja ulkoiset vastaanotinkelat. Implanttipakkaukseen on kiinnitetty johtokokoonpano, joka sisältää joukon elektrodikoskettimia, jotka asetetaan simpukkaan ja jotka ovat vuorovaikutuksessa sen stimuloivien elementtien, spiraalisen gangliosolujen ja sisäkorvan karvasolujen kanssa. Nykypäivän CI-malleissa on 12–22 sisäkorvaelektrodikosketinta, joista jokaista voidaan stimuloida itsenäisesti. Terveessä simpukassa eri sävelkorkeudet havaitaan erillisissä kohdissa simpukan pituudella. Tätä tono-aiheista organisaatiota käytetään stimuloitaessa simpukkaa sähköisesti, koska yksittäiset kontaktit voivat ensisijaisesti koskettaa hermopopulaatioita, jotka liittyvät simpukan erillisiin alueisiin. Esimerkiksi kun ulkoisen ääniprosessorin mikrofoni sieppaa matalan äänen, stimulaatio reititetään apikaalisemmille elektrodeille, kun taas korkean äänenvoimakkuuden osalta enemmän peruselektrodikoskettimia kytketään.

Suorituskyky ja ehdokas

Sisäkorvaistutteet ovat tällä hetkellä hoidon standardi potilaille, joilla on merkittävä SNHL ja huono puheen ymmärtäminen. Sisäkorvan herkän anatomian säilymisen tiedetään korreloivan kuulon ja puheen ymmärtämisen kanssa. Elektrodin asettamisen aikana on tavallista, että kirurgi tekee hienovaraisia ​​säätöjä asennusparametreihin, kuten asennuskulmaan tai asennusnopeuteen; Tällaiset muutokset ovat osa tavanomaisen CI-kirurgian hoitotasoa. Perinteisen CI-elektrodin asettamisen nykyinen tila antaa kirurgille mitään palautetta siitä, ovatko simpukan herkät rakenteet vaurioituneet ja milloin. Tällainen työkalu, jolla kirurgi voi saada reaaliaikaisia ​​mittauksia simpukan sähköfysiologisesta toiminnasta, voisi auttaa parantamaan nykyistä kirurgista toimenpidettä.

Elektrokokleografia

Yksi tapa saavuttaa tämä palautetaso on elektrokokleografia (ECochG). ECochG on objektiivinen elektrofysiologinen heijastus perifeeristen akustisten ja sähköisten vuorovaikutuksista simpukan sisällä. ECochG-laitteet ovat FDA:n hyväksymiä luokan II laitteita. Esimerkki tyhjennetystä laitteesta on Otometrics-laite (k143670). Tämän laitteen FDA 510(k) -selvityskirje toimitetaan (katso liite). ECochG-mittauksen aikana lyhyt akustinen äänipurske, jolla on määrätty taajuus ja taso, välitetään ulkoiseen korvakäytävään. Tämä johtaa ulko- ja sisäkorvan karvasolujen normaaleihin fysiologisiin liikkeisiin. Nämä liikkeet tuottavat pieniä sähköpotentiaaleja, jotka voidaan havaita tallentavalla elektrodilla, joka on sijoitettu lähelle simpukkaa (esim. historiallisesti niemekkeelle tai pyöreään ikkunaan). Näiden tallenteiden keskiarvon määrittäminen synkronisesti akustisen ärsykkeen kanssa mahdollistaa pienen ECochG-signaalin vahvistamisen samalla, kun kaikki fysiologiset tai sähköiset kohinat lasketaan keskiarvoiksi.

ECochG-mittauksilla voidaan tutkia perifeerisen kuulojärjestelmän eri elementtien toiminnallista eheyttä. Erityisesti kiinnostavat ECochG-mittaukset voidaan erottaa sisäkorvan ulompien karvasolujen tuottamiin sisäkorvamikrofonisiin (CM) ja kuulohermon tuottamaan neurofoniseen kuulohermoon (ANN). Vertaamalla tallennetun signaalin energiaa mittaustaajuudella mittauksen kohinan pohjaan, käyttäytymiskuulokynnykset voidaan arvioida +/- 10 dB:n tarkkuudella.

Reaaliaikainen ECochG-seuranta

Advanced Bionics (AB), FDA:n hyväksymien CI:iden valmistaja, on ottanut käyttöön ohjelmiston, joka mahdollistaa ECochG:n ​​käytön leikkauksen aikana. AB-ECochG-järjestelmän prototyyppiversiota on hyödynnetty menestyksekkäästi useissa kliinisissä tutkimuksissa. Tässä käytetyn ECochG-järjestelmän tekniset ominaisuudet vastaavat olemassa olevia FDA:n hyväksymiä järjestelmiä.

Tämä protokolla hyödyntää AB:n uusinta kehitteillä olevaa järjestelmää, joka mahdollistaa tiedonkeruun riittävän nopeasti ja tarkasti, jotta kirurgi voi tehdä reaaliaikaisia ​​havaintoja CI-elektrodin asettamisen aikana.

Tavoitteet

Tämä tutkimus ei koske uutta CI:tä tai olemassa olevan implantoitavan laitteen modifikaatiota. Tässä tutkimuksessa käytettävät CI:t ovat fyysisesti ja teknisesti muuttumattomia, ja niillä on voimassa oleva FDA-hyväksyntä (Ultra MS: Malli# CI-1600-04, FDA PMA -hyväksyntänumero P960058/S117; Ultra Slim J: Malli# CI-1600-05, FDA PMA -hyväksyntänumero P960058/S121). Laitteen käyttö sairauksien (eli kuulonaleneman) diagnosoinnissa ja hoidossa on myös muuttumaton ja yhdenmukainen olemassa olevien FDA:n hyväksymien käyttöaiheiden kanssa.

ECochG-järjestelmät itsessään eivät ole uusia, ja ne ovat olleet kliinisessä käytössä useita vuosia. ECochG-laitteet ovat FDA:n hyväksymiä luokan II laitteita. Mukana toimitetaan FDA 510(k) -selvityskirje (katso liite). ECochG:n ​​käyttö tässä kuvattuihin tarkoituksiin on yhdenmukainen tämän FDA 510(k) -selvityksen kattamien indikaatioiden kanssa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on oppia, kuinka ECochG-pohjaiset havainnot tavanomaisen CI-leikkauksen aikana voivat parantaa tuloksia verrattuna tavanomaiseen sokean elektrodin asettamisen tekniikkaan. Kaksi kliinisesti merkityksellistä tulosta otetaan huomioon: leikkauksen jälkeinen elektrodin sijainti (eli elektrodien oikea sijoitus scala tympaniin) ja kuulokyky (eli leikkauksen jälkeiset audiometriset kynnykset klinikalla).

Merkitys

Verrattuna aikaisempaan asiaankuuluvaan työhön, jossa ECochG tallennettiin lähellä simpukkaa ennen ja jälkeen CI-elektrodin asettamisen, ECochG:n ​​tallentamisessa CI:n apikaalisen elektrodin näkökulmasta simpukan sisällä CI-elektrodin asettamisen aikana on se etu, että se on lähempänä ECochG-signaaligeneraattoreita ( eli sisäkorvasolut ja akustinen hermo). Tämän lähestymistavan on osoitettu johtavan suurempaan amplituditallennukseen ja siten välittömämpään palautteeseen kirurgille, jos nämä mahdollisuudet muuttuvat. Tämän menetelmän lisäetu on, että se ei aiheuta muutoksia itse CI-laitteeseen, laitteen käyttötapaan tai laitteen sijoittamiseen käytettävään kirurgiseen tekniikkaan.

ECochG:n ​​potentiaalinen käyttökelpoisuus CI:n aikana on havainnollistettu seuraavalla skenaariolla: jos CI-elektrodi koskettaa simpukan herkkiä rakenteita (eli tyvikalvoa tai spiraalisidettä) asettamisen aikana, ECochG-potentiaalit pienenevät amplitudiltaan. Elektrodin asettamisen aikana käytetyllä reaaliaikaisella mittausjärjestelmällä ECochG-potentiaalien väheneminen voitiin havaita, ja kirurgi voisi tarkoituksenmukaisemmin käyttää muokkauksiaan asennustekniikkaan, kuten asetuskulman muuttamista trauman tai translokaation välttämiseksi.

Sisäkorvaelektrodien käyttö ECochG:ssä tarjoaa lisämahdollisuuden potentiaalien tarkkailuun leikkauksen jälkeen klinikalla. ECochG mahdollistaa objektiivisen menetelmän seurata kuuloa säännöllisin väliajoin varhaisen leikkauksen jälkeisenä aikana ja voi antaa näkemyksiä kuulotuloksista.

Opintojen suunnittelu

Tässä tutkimuksessa käytetään prospektiivista, satunnaistettua, monikeskus-kontrolloitua tutkimussuunnitelmaa. Opintojen kokonaiskesto on enintään kaksi vuotta. Tämä tutkimus tehdään yhteisymmärryksessä sisäisen arviointilautakunnan (IRB) kanssa. Tutkimus rekisteröidään Clinical Trials.gov:n kautta (tili luotu; IRB hyväksytty).

Tulostoimenpiteet

Tämän tutkimuksen leikkauksen jälkeiset tulosmittaukset ovat (1) CI-elektrodin skalaariasema postoperatiivisen tietokonetomografian (CT) osoittamana ja (2) postoperatiivinen kuulokyky. Kliinisen käytännön mukaisesti kirurgi valitsee ennen leikkausta CI-elektrodin tyypin (eli MidScala-elektrodi tai SlimJ-elektrodi), jota hän haluaa käyttää leikkauksen aikana. Kuten alla on kuvattu, potilas satunnaistetaan "ääni ECochG-signaali pois päältä" tai "ääni ECochG-signaali päällä".

Hypoteesit

Tämän tutkimuksen hypoteesit ovat:

1. CI-elektrodin asettamisen aikana havaitut muutokset ECochG-signaalissa korreloivat asennuksen asennon tulosten kanssa, kuten leikkauksen jälkeinen CT-skannaus osoittaa.
2. Osallistujat, jotka on satunnaistettu "ECochG-äänivaste päälle" -tilaan, osoittavat huomattavasti pienempää skalaarihäiriötä kuin osallistujat, jotka on satunnaistettu "ECochG-äänivaste pois päältä".
3. Muutokset ECochG-signaalissa CI-elektrodin asettamisen aikana korreloivat postoperatiivisen audiogrammin kanssa.
4. Leikkauksen jälkeen muutokset ECochG-signaalissa ajan mittaan klinikalla korreloivat ajan mittaan havaittujen muutosten kanssa postoperatiivisissa audiogrammeissa.

Osallistujat

Kaikkiaan tähän tutkimukseen osallistuu 192 osallistujaa. Tämä otoskoko määritettiin tehoanalyysillä, joka on kuvattu yksityiskohtaisesti jäljempänä kohdassa Tilastollinen analyysi.

Osallistumiskriteerit ovat:

• Puhdasäänisen audiometrian kynnysarvot ≤80 dB HL 500 Hz:llä
• Vuoden ikäisiä ja vanhempia
• Normaalit ehdokasvaatimukset sisäkorvaistutuksiin täyttyivät
• Ei sisäkorvausvirheitä, jotka voisivat estää CI-elektrodiryhmän täyden asettamisen
• Ei ylimääräistä haittaa, joka estäisi opiskelumenettelyjen noudattamisen

Poissulkemiskriteerit ovat:

• Krooninen välikorvatulehdus
• Epämuodostunut simpukka
• Kuulon neuropatiaspektrihäiriö (ANSD)
• Korvaputkien läsnäolo
• Aiemmat välikorvaleikkaukset tai trauma mukaan lukien luuluun katkeaminen

Missä tahansa tutkimuksen vaiheessa osallistujat voivat vapaasti lopettaa osallistumisensa vaikuttamatta kliiniseen hoitoon. Koska tämä tutkimus ei sisällä muutoksia CI:hen, sen käyttöön tai kirurgiseen tekniikkaan, jos osallistuja päättää lopettaa osallistumisen tutkimukseen, se ei vaikuta hänen hoitoonsa millään tavalla. Osallistumiskriteerit täyttäville CI-ehdokkaille annetaan mahdollisuus osallistua säännölliseen leikkausta edeltävän klinikkakäynnin aikana tai itse leikkauspäivänä.

Satunnaistaminen

Kiinnostuneet CI-ehdokkaat, jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit, satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta. Satunnaistaminen on suoritettu käyttämällä "satunnaistettua lohkosuunnittelua" sen varmistamiseksi, että jokaiseen "hoitotilaan" sisältyy yhtä suuri määrä osallistujia. Jokaiselle osallistuvalle laitokselle on laadittu puolueettomasti laadittu satunnaistamisaikataulu biostatistikon avustuksella. Haara, johon osallistujat satunnaistetaan, on tuntematon tutkijoille ilmoittautumishetkellä eikä osallistujille itselleen. Välttämättä kirurgit itse ovat "sokeutettuja" leikkauspäivänä. Kuva 1 kuvaa tutkimuksen satunnaistushaaroja ja leikkauksen jälkeisiä tulosmittauksia.

Varsi 1: Audible ECochG -vaste pois päältä

Tämä tila on identtinen maailmanlaajuisesti käytetyn perinteisen CI-kirurgian nykyisen hoidon standardien kanssa. Kirurgi asentaa elektrodinsa ilman ECochG-valvontaa. Elektrodin minuuttikäsittelyt ovat normaali osa tavanomaista elektrodin asettamista; manipulaatioita, kuten insertiovektorin uudelleenohjaus tai lisäysnopeuden hidastaminen, tehdään kirurgin tarpeelliseksi katsomalla tavalla. Täysi elektrodi asetetaan tarvittaessa. ECochG-vasteet tallennetaan, mutta kirurgi ei näe näitä tietoja leikkauksen aikana.

Varsi 2: Kuuluva ECochG-vaste päällä

Tässä tilassa kuuluva ECochG-vaste on päällä ja kirurgin käytettävissä. Tässä tilassa kirurgi suorittaa tavanomaisen elektrodin asettamisen samalla kun kuuntelee käynnissä olevaa ECochG-signaalia amplitudin putoamisen varalta (viitaten uhkaavaan traumaan). Jos putoamista ei havaita, asennus etenee koko elektrodin pituuteen hoitostandardien mukaisesti. Jos havaitaan ECochG-amplitudin lasku, kirurgi sijoittaa tämän havainnon kliiniseen kontekstinsa ja arvioi insertioparametrit (eli insertiovektorin, lisäysnopeuden jne.), joka on tavanomaisen CI-leikkauksen tavanomainen käytäntö, mutta tässä täydennettynä ECochG-vasteella. . Jos ECochG:n ​​amplitudin lasku ei toivu, noudatetaan tavanomaista hoitokäytäntöä saavuttaa täydellinen elektrodin asennus.

Protokollan aikajana

1. Ennen leikkausta (yleensä 1-30 päivää ennen leikkausta)

   1. Normaali CI-tutkimusta koskeva neuvonta; kerätä suostumuslomake aikuisille tai suostumuslomake lapsipotilaille; kerätä tietojen luovutuslomakkeita.
   2. Kirurgi valitsee CI-elektrodinsa kahden vaihtoehdon välillä: (1) HiFocus SlimJ (lateral wall array) tai (2) HiFocus MidScala. Elektrodin valinta on tavanomaisen CI-kirurgian normaali osa. Kaikki tässä tutkimuksessa käytettävät CI-mallit ovat FDA:n hyväksymiä ja niitä käytetään hyväksyttyjen käyttöaiheiden puitteissa (Ultra MS: Malli# CI-1600-04, FDA PMA -hyväksyntänumero P960058/S117; Ultra Slim J: Malli# CI-1600 -05, FDA PMA -hyväksyntänumero P960058/S121).
   3. Puhdasääninen audiometria (hoidon standardi ennen leikkausta CI-ehdokkuuden arviointi). Lapsipotilailla, joille puhtaan sävyaudiometrian suorittaminen voi olla vaikeaa tai epäluotettavaa, kuulon aivorungon vastetestausta (ABR) voidaan käyttää täydentämään tai arvioimaan käyttäytymiskynnyksiä.
   4. Leikkausta edeltävä CT-skannaus (hoidon standardi) leikkauksen suunnittelua varten.

2. Leikkauspäivä

   1. Varmista, että ulkokorvakäytävässä ei ole korvakalvoa tai leikkausvalmisteista valmistettua nestettä. Aseta korvakappale ulkoiseen korvakäytävään ja taita korvakappale eteenpäin, kuten tavanomaisessa menettelyssä.
   2. Syötä ohjelmistoon pre-op audiogrammi.
   3. Normaali CI-kirurginen lähestymistapa. Valmistetaan tavanomainen pyöreä ikkuna tai pidennetty pyöreä ikkuna sisäänkäynti simpukkaan.
   4. Mittaa ECochG vasteena 500 Hz:n äänipurske-ärsykkeelle 110 dB SPL:llä CI-elektrodin asettamisen aikana ja CI-elektrodin asettamisen jälkeen. Kuvio 2 esittää kaavamaisesti intraoperatiivista järjestelyä. Kuvassa 3 on esitetty ECochG:ssä käytetty ei-invasiivinen pintaelektrodi ja kuulokeryhmä. Kuvassa 4 näkyy kotelointilaatikko ja valvontanäyttö.

   i) Osallistujille, jotka on satunnaistettu tutkimuksen haaraan 1, kirurgi suorittaa CI-elektrodin asettamisen ilman ECochG-palautetta.

   ii) Tutkimuksen osaan 2 satunnaistetuille osallistujille kirurgi tekee tarvittavat lisäyksen muutokset vastauksena ECochG-palautteeseen.

3. Ensimmäinen CI-aktivointikäynti (3-5 viikkoa leikkauksen jälkeen)

   a) Ääniarviointi i) Puhdasääninen audiometria ilman apua istutetussa ja istuttamattomassa korvassa ii) Luun johtumiskynnykset mahdollisuuksien mukaan, riippuen potilaan jäännöskuulosta. iii) Lapsipotilailla audiometrisiä tietoja voidaan kerätä ilman apua siedetyn mukaan vierailuja pienten lasten kuuloarvioinnin ainutlaatuisiin haasteisiin vastaamiseksi.

   b) Mittaa ECochG-vasteet klinikalla (sopimaan audiometrian kanssa, +/- 1 viikko) i) 125-2000 Hz (taajuuspyyhkäisy) ii) akustisella intensiteetillä, joka on miellyttävällä tasolla tai sen alapuolella kuulokkeilla iii) Suoraan CI c) Post-Op CT-skannaus CI-elektrodin skalaarisijainnin tunnistamiseksi i) Suorita skannaus kuukauden sisällä leikkauksesta ii) Potilastunnisteet on poistettu CT-skannaustiedoista ja lähetetty yhteistyökumppaneille DICOM-muodossa analysoitavaksi (katso liite 1).

4. Noin 3 kuukauden vierailu

   a) Äänen arviointi i) Puhdasääninen audiometria ilman apua implantoidussa ja istuttamattomassa korvassa ii) Luun johtumiskynnykset mahdollisuuksien mukaan, riippuen potilaan jäännöskuulosta b) Mittaa ECochG-vasteet klinikalla (yhdenmukaisesti audiometrian kanssa, +/- 1 viikko) i) 125-2000 Hz (taajuuspyyhkäisy) ii) akustisella intensiteetillä, joka on mukavalla tasolla tai sen alapuolella kuulokkeen kautta iii) Suoraan CI:n kautta

5. Noin 12 kuukauden käynti a) Ääniarviointi i) Puhdasääninen audiometria ilman apua implantoidussa ja istuttamattomassa korvassa ii) Luun johtumiskynnykset tarpeen mukaan b) ECochG-vasteiden mittaaminen klinikalla (yhdenmukaisesti audiometrian kanssa, +/- 1 viikko) 125-2000 Hz:n taajuuspyyhkäisy ii) Akustisella intensiteetillä, joka on mukavalla tasolla tai sen alapuolella kuulokkeiden kautta iii) Suoraan CI:n kautta Yksityiskohtainen kuvaus mittauksista ja toimenpiteestä Puhdasääninen ja luujohtavuusaudiometria Puhdasääninen audiometria suoritetaan tavanomainen rutiiniprotokolla, joka on tällä hetkellä käytössä CI-ehdokkuuden määrittämiseksi. Jos mahdollista, istutettuun korvaan asetetaan puhtaan äänen kynnysarvot taajuuksille 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 ja 8000 Hz. Testaus suoritetaan käyttämällä kuulokkeita, ja tarvittaessa vastapuolinen korva peitetään. Sekä istutettu että ei-istutettu korva mitataan. Jos kliinisesti tarkoituksenmukaista, luun johtavuustesti suoritetaan myös tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti. Ryhmäämme kuuluville pienille lapsille, joille kuulon testaus voi olla ainutlaatuisen haastavaa, sallitaan useamman kuin yhden käynnin aikana saadut kynnykset, ja kynnykset voidaan arvioida kuulon aivorungon (ABR) testin perusteella.

Aikuisten sisäkorvaistutusta koskevien vähimmäisraportointistandardien mukaisesti potilailla, joilla on toiminnallisesti merkityksellinen ennen leikkausta matalataajuinen puhtaan sävyn keskiarvo (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL, leikkauksen jälkeinen jäännöskuulo ilmoitetaan. Jokainen taajuus raportoidaan erikseen (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 ja 8000 Hz) puhtaan äänen keskiarvon sijaan.

Elektrokokleografia

Leikkaussalissa 500 Hz:n äänipurske esitetään osallistujalle 110 dB SPL:llä ulkoiseen kuulokäytävään asennetun kuulokkeen kautta. Tämä akustinen ärsyke provosoi jäljellä olevien sisä- ja ulkokarvasolujen liikkeitä ja herättää kuulohermon vasteen. Äänipurskeen ärsykkeiden 500 Hz:llä on osoitettu tuottavan suurimman amplitudin ECochG-vasteen, joten niitä käytetään tässä oletusärsykkeenä. Tuloksena olevat sisäkorvapotentiaalit tallennetaan käyttämällä tallennuselektrodia CI-elektrodin apikaalisesta näkökulmasta. Keskiarvoistamalla tallennetusta signaalista, joka on synkronoitu ärsykkeen toimittamisen kanssa, vasteita voidaan vahvistaa, kun taas synkronoimaton kohina laskee keskiarvon. Tämä käyttö on yhdenmukainen tämän FDA 510(k) -hyväksynnän kattamien indikaatioiden kanssa.

Leikkauksen sisäinen valmistelu

Korvakuuloke asetetaan ulkoiseen korvakäytävään kohdun poistamisen jälkeen. Korvakäytävä valmistellaan kirurgisesti, minkä jälkeen valmisteleva neste imetään. Perinteisen tekniikan mukaisesti mittauskorva taitetaan eteenpäin ja teipataan. Leikkaus etenee tavanomaisen hoitokäytännön mukaisesti, joka koostuu kortikaalisen mastoidektomiasta, kasvosyvennyksestä (posterior tympanotomia) ja intracochleaarisen pääsyn valmistelusta pyöreän ikkunan tai pidennetyn pyöreän ikkunan kautta. Ennen kuin CI-elektrodi asetetaan paikalleen, pääkappale liitetään implanttiin ja ECochG-ohjelmisto käynnistetään ECochG-tallenteiden aloittamiseksi. Kuva 2 esittää kaavion mittausjärjestelmän asennuksesta. Kuvassa 3 on esimerkki ei-invasiivisesta pintaelektrodista ja kuulokeryhmästä. Kuva 4 näyttää monitorin ja yksikön, jonka kautta ECochG:tä tarkkaillaan ja tallennetaan.

Helpottaakseen ECochG-potentiaalien muutosten korrelaatiota CI-elektrodin asettamisen aikana ja kirurgisia tapahtumia, jotka lopulta liittyvät sisäkorvan sisällä olevaan traumaan, kirurgi ilmoittaa suullisesti elektrodin asettamisen edistymisen (esim. "pyöreässä ikkunassa", "ensimmäisen merkin kohdalla elektrodi", "elektrodin viimeisessä merkissä"), jonka avustaja tallentaa ohjelmistoon ja synkronoi ECochG-signaalien kanssa.

Leikkauksen jälkeinen ECochG

Leikkauksen jälkeisissä ECochG-mittauksissa klinikalla käytetään kuvassa 3 esitettyä kokoonpanoa. Tätä testausta varten CI:n ulkoinen komponentti poistetaan tilapäisesti (vastaa vain kuulokojeen irrottamista) ja korvataan ulkoisella pääkelan komponentilla (fyysisesti identtinen CI:n ulkoisen pääkäämin kanssa), joka mahdollistaa ECochG-mittauksen. Pääkappaleen liittämisen jälkeen osallistujalle esitetään taajuusskannaus 125-2000 Hz akustisella intensiteetillä, joka on hänen miellyttävällä kuuntelutasolla tai sen alapuolella, ulkoiseen kuulokäytävään asennettavien kuulokkeiden kautta. Mittausten keräämisen jälkeen osallistujan oma ulkoinen komponentti asetetaan takaisin paikoilleen. Tämä mittaus kestää enintään 5 minuuttia, eikä se vaadi osallistujan aktiivista osallistumista.

Tietokonetomografia

Yksi leikkauksen jälkeinen CT-skannaus tehdään elektrodin skalaarisijainnin tunnistamiseksi. Leikkauksen jälkeinen TT-skannaus tehdään usein osana säännöllistä kliinistä rutiinia potilaille, joille tarvitaan lisätietoja CI-elektrodien sijainnista. Leikkauksen jälkeinen TT kerätään liitteessä 1 esitettyjen parametrien mukaan.

Riskit

Tärkeimmät tähän tutkimukseen liittyvät riskit ovat ne, jotka liittyvät itse CI-leikkaukseen. Leikkauksensisäisen ECochG:n ​​käyttö ei ole hyvin osoitettu aiheuttavan lisäriskejä potilaalle, mutta se voi, kuten edellä on todettu, tarjota merkittävää hyötyä. Tähän tutkimukseen osallistuminen edellyttää seuraavia erityisiä näkökohtia:

1. Pidentynyt leikkausaika: ECochG-mittaus lisää toimenpiteeseen 5-15 minuuttia. Tämän lisätyn toimenpiteen aikana anestesiatiimi tarkkailee potilasta tarkasti. Jos huolenaiheita ilmenee milloin tahansa, opintotoiminta keskeytetään.
2. Postoperatiivinen CT-skannaus: liittyvä säteilyaltistus. Implantti, ääniprosessori ja kliininen ohjelmointirajapinta (CPI) ovat kaikki FDA:n hyväksymiä, eikä niiden käyttöön tutkimuksessa liity potilaalle lisäriskiä. ECochG-laitteet ovat FDA:n hyväksymiä luokan II laitteita. Katso esimerkki FDA 510(k) -selvityskirjeestä Otometrics-laitteelle (k143670), katso liite. ECochG-tallennusohjelmistolla ei ole FDA/Conformité Européenne (CE) -sertifiointia, mutta se on testattu perusteellisesti AB:n sisäisen laatujärjestelmän mukaisesti. Tallennusohjelmisto ei ole osa CI-toimintoa, eikä se aiheuta potilaalle uusia tai muuttuneita riskejä. On varmistettu, että kokeellinen ohjelmisto ei vaikuta FDA:n hyväksymän ohjelmiston tai laitteiston suorituskykyyn. Lisäksi koko yllä kuvattua protokollaa on käytetty ja raportoitu useissa laitoksissa, jotka vahvistavat tämän CI-elektrodin asettamisen "ei palautetta" -tavan mukaisen muutoksen toteutettavuuden, helppouden ja turvallisuuden. Tämän tutkimuksen päätutkijalla (PI) on myös kokemusta nykyisen järjestelmän käytöstä.

Tietojen hankinta ja tallennus

Leikkauksen jälkeiset audiometriset mittaukset ja postoperatiiviset CT-tulokset tallennetaan osallistujan tutkimuskansioon. Leikkauksen sisäisen ja postoperatiivisen ECochG:n ​​tulokset tallennetaan ECochG-ohjelmistolla, mutta ne myös tulostetaan ja säilytetään osallistujan kansiossa. Kaikki tiedostot arkistoidaan. Päätutkimuksen tulokset siirretään Excel-tiedostoihin analysoitavaksi. Lisäanalyysit tehdään Excel-, Matlab- tai tilastoohjelmistoilla. Biostatistiikkaosaston jäsen avustaa tilastoanalyysissä. Kaikki tulokset tehdään anonyymeiksi ennen kuin ne näytetään kolmannelle osapuolelle. Yksittäistä tutkimukseen osallistunutta ei voida tunnistaa hänen tutkimustiedoistaan.

Lisäksi vertaamme ECochG-pohjaisia ​​ennusteita, jotka liittyvät CI-elektrodien skalaaripaikkaan ja kuulotuloksiin, ennusteisiin, jotka on tehty tavanomaisten demografisten ja audiometristen tietojen perusteella. Monimuuttuja-analyysin helpottamiseksi poimimme sähköisestä sairauskertomuksesta biografisia (esim. ikä, kuulonaleneman etiologia, kuurouden kesto) ja kirurgisia (esim. laite ja elektrodityyppi) tekijät.

Tilastollinen analyysi

Satunnaistaminen

Lohkon satunnaistaminen on tilastollinen strategia, jolla estetään erisuuruisten osallistujien satunnaistaminen toiseen käsivarteen vs. toinen (tässä äänimerkki "päällä" vs. äänimerkki "pois"). Jos esimerkiksi käytetään satunnaislukugeneraattoria, joka määrittää yksilöllisesti 100 osallistujaa johonkin kahdesta ryhmästä, ei ole varmuutta siitä, että yhtä monta osallistujaa päätyisi "äänimerkki päällä" -ryhmään, mikä johtaisi epätasapainoiseen kokonaisotokseen. huolimatta jokaisen osallistujan satunnaistamisesta.

Lohkolähestymistapaa käyttämällä kokonaisnäyte jaetaan pienempiin lohkoihin ja satunnaistaminen suoritetaan kunkin lohkon sisällä sillä säännöllä, että allokaatioiden määrä on tasapainotettu kyseisessä lohkossa. Vaikka tutkimuksessamme jokainen oppilaitos osallistuu todennäköisesti vain noin 40 osallistujaan, olemme suunnitelleet satunnaistamisaikataulun, joka mahdollistaa 100 osallistujan suorittamisen jokaisessa ohjelmassa. Tämä 100 henkilön näyte jaettiin 50 kahden osallistujan lohkoon; kaksi osallistujaa satunnaistetaan varmistaen, että toinen menee "signaali pois" -ryhmään ja toinen "signaali päällä" -ryhmään.

Tehoanalyysi

Varmistaaksemme, että tutkimuksessamme on riittävä teho havaita merkittäviä eroja ensisijaisissa tulosmittauksissa, teimme tehoanalyysin biostatistikon avustuksella. Leikkauksen jälkeistä CT-pohjaista skalaarisen sijainnin indikaatiota käsitellään dikotomisena muuttujana (eli joko scala tympanissa tai scala vestibulissa); leikkauksen jälkeisiä kuulotuloksia käsitellään jatkuvana muuttujana.

Skalaarisiirtymä: Alustavat tiedot osoittavat, että CI-elektrodin sijoiltaan nykyinen tila scala tympanista scala vestibuliin on noin 35 % (tai "onnistunut" scala tympani -asento saavutetaan nopeudella 65 %). Osallistujille, jotka on satunnaistettu "ECochG-äänisignaaliin päällä", odotuksemme on alustavien tietojen perusteella laskea skalaarisiirtymän noin 15 prosenttiin (tai "onnistunut" scala tympani -sijaintisuhde 85 %). Asettamalla alfa-virhesuhteeksi 2,5 %, kokonaisotoskoko 192 osallistujaa tai 96 osallistujaa kummassakin kahdessa satunnaistusryhmässä määritettiin käyttämällä Fischerin tarkkaa testiä. Jos sallimme 5 %:n virhesuhteen, näytteen kokonaiskoko putoaa 162 potilaaseen (81 satunnaistettu äänimerkkiin "päällä"; 81 satunnaistettu signaaliin "pois"). Vaikka nämä osallistujamäärät ovat suuremmat kuin olisi mahdollista saavuttaa pelkästään sivustollamme keskimäärin kahden vuoden aikana, koordinoidulla ponnistelulla yhdistää monikeskustietoja, se on helposti saavutettavissa.

Toissijainen suunniteltu analyysi

Elektrodityyppi: Kuten yllä on kuvattu, kun osallistuja on ilmoittautunut tutkimukseen, kirurgi valitsee kahdesta CI-elektrodista sopivimman. Kahden elektrodiryhmän välillä suoritetaan toissijainen analyysi, jossa verrataan skalaaripaikan ja kuulon säilymisen tuloksia (eli yhteensä neljä ryhmien välistä analyysiä).

Pediatriset osallistujat: Tähän tutkimukseen osallistuu sekä aikuisia että lapsia. Toissijainen analyysi, jossa verrataan skalaariasemaa ja kuulotuloksia aikuisten ja lasten osallistujien välillä (jälleen neljä ryhmien välistä analyysiä).

Regressioanalyysi: Jotta voidaan mallintaa "ECochG on":n vaikutusta ensisijaisiin tulosmittauksiin osallistujan ikäryhmän ja elektrodien valinnan yhteydessä, suoritetaan kaksi regressioanalyysiä - yksi skalaarisen sijainnin tulosmittaukselle ja toinen kuulotuloksille.

Sairaalavaikutusten analyysi: Toissijainen analyysi tehdään myös sen määrittämiseksi, onko tulosmittauksissa merkittäviä eroja eri osallistuvien sairaalaympäristöjen välillä.

Suojattujen terveystietojen (PHI) turvaaminen Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä osallistujille annetaan aakkosnumeerinen koodi, jota käytetään heidän tietojensa seuraamiseen. Tutkijat säilyttävät koodiavaimen suojatulla palvelimella ja pääsevät käsiksi salasanalla suojatuille tietokoneille, jotka sijaitsevat lukitussa toimistossa suojatussa tutkimustilassa. Osallistujan henkilöllisyyttä ei voida löytää ECochG-tiedoista. Samoin CT-kuvat ja audiometriset tiedot eivät paljasta osallistujan henkilöllisyyttä, ja ne tehdään täysin anonyymeiksi ennen jakamista millekään kolmannelle osapuolelle. Osallistujien tutkimuskansioita, jotka on merkitty pelkällä aakkosnumeerisella koodillaan, säilytetään lukitussa kaapissa, lukitussa toimistossa, turvallisella tutkimusalueella, johon vain tutkijat pääsevät käsiksi.