AB-intra- a pooperační měření sluchové funkce (AB-ECOG)

Východiska a cíle studie

Kochleární implantát Kochleární implantát (CI) je protetické zařízení pro vnitřní ucho, které obchází poškozené vláskové buňky vnitřního ucha a přímo stimuluje sluchový nerv, čímž poskytuje slyšitelné vjemy pacientům se senzorineurální ztrátou sluchu (SNHL). Implantovaná část se skládá z hermeticky uzavřeného obalu elektroniky, přijímací cívky, která komunikuje s externími součástmi, a magnetu, který pomáhá vyrovnat vnitřní a vnější přijímací cívku. K obalu implantátu je připojena sestava elektrody, která obsahuje pole elektrodových kontaktů, které se vkládají do kochley a interagují s jejími stimulovatelnými prvky, buňkami spirálního ganglia a kochleárními vláskovými buňkami. Dnešní modely CI mají mezi 12 a 22 intrakochleárními elektrodovými kontakty, z nichž každý může být nezávisle stimulován. Ve zdravé hlemýždi jsou vnímány různé výšky tónu na různých místech podél délky hlemýždě. Tato tono-topická organizace se využívá při elektrické stimulaci kochley, protože jednotlivé kontakty mohou přednostně oslovit neurální populace spojené s diskrétními oblastmi kochley. Když je například mikrofonem externího zvukového procesoru zachycen zvuk s nízkými tóny, stimulace je směrována k apikálnějším elektrodám, zatímco u zvuků s vysokými tóny je zapojeno více kontaktů bazálních elektrod.

Výkon a kandidatura

Kochleární implantáty jsou v současnosti standardem péče o pacienty s významnou SNHL a špatným porozuměním řeči. Je dobře známo, že zachování jemné anatomie v hlemýždi koreluje s výsledky sluchu a porozumění řeči. Během zavádění elektrody je běžné, že chirurg provádí jemné úpravy parametrů zavádění, jako je úhel zavádění nebo rychlost zavádění; takové úpravy jsou součástí standardní péče konvenční CI chirurgie. Současný stav konvenčního zavádění CI elektrody poskytuje chirurgovi žádnou zpětnou vazbu, zda a kdy jsou poškozeny jemné struktury kochley. Takový nástroj, pomocí kterého může chirurg získat měření elektrofyziologické funkce kochley v reálném čase, by mohl pomoci zlepšit současný chirurgický postup.

Elektrokochleografie

Jedním ze způsobů, jak dosáhnout této úrovně zpětné vazby, je použití elektrokochleografie (ECochG). ECochG je objektivní elektrofyziologický odraz periferních akusticko-elektrických interakcí uvnitř kochley. Zařízení ECochG jsou zařízení třídy II schválená FDA. Příkladem vyčištěného zařízení je zařízení Otometrie (k143670). Pro toto zařízení je poskytnuto povolení FDA 510(k) (viz příloha). Během měření ECochG je do vnějšího zvukovodu vydán krátký akustický tón s definovanou frekvencí a úrovní. To má za následek normální fyziologické pohyby vnějších a vnitřních kochleárních vláskových buněk. Tyto pohyby produkují malé elektrické potenciály, které lze snímat záznamovou elektrodou umístěnou v blízkosti kochley (např. historicky na ostrohu nebo kulatém okně). Průměrování těchto záznamů v synchronizaci s akustickým podnětem umožňuje zesílení malého signálu ECochG, zatímco je zprůměrován jakýkoli fyziologický nebo elektrický šum.

Pomocí měření ECochG lze zkoumat funkční integritu různých prvků periferního sluchového systému. Specificky zajímavé je, že měření ECochG lze rozložit na kochleární mikrofonní (CM) - generované vnějšími vláskovými buňkami kochley - a sluchový nerv neurofonický (ANN) - generovaný sluchovým nervem. Porovnáním energie v zaznamenaném signálu na měřicí frekvenci se spodní hranicí hluku měření lze odhadnout prahy chování sluchu s přesností +/- 10 dB.

Monitorování ECochG v reálném čase

Advanced Bionics (AB), výrobce CI schválených FDA, zavedl softwarový přístup, který umožňuje využití ECochG během operace. Prototypová verze systému AB-ECochG byla úspěšně použita v několika klinických studiích. Technologické charakteristiky zde použitého systému ECochG jsou ekvivalentní stávajícím systémům schváleným FDA.

Tento protokol bude využívat nejnovější systém vyvíjený společností AB, který umožňuje sběr dat s dostatečnou rychlostí a přesností pro poskytování pozorování v reálném čase chirurgovi během zavádění CI elektrody.

Cíle

Toto šetření nezahrnuje nový CI nebo modifikaci stávajícího implantovatelného zařízení. CI, které mají být použity v této studii, jsou fyzicky a technologicky nezměněny a mají aktuální schválení FDA (Ultra MS: Model # CI-1600-04, číslo schválení FDA PMA P960058/S117; Ultra Slim J: Model # CI-1600-05, Číslo schválení FDA PMA P960058/S121). Využití zařízení při diagnostice a léčbě onemocnění (tj. ztráty sluchu) je rovněž nezměněno a je v souladu se stávajícími indikacemi schválenými FDA.

Systémy ECochG samy o sobě nejsou nové a klinicky se používají již mnoho let. Zařízení ECochG jsou zařízení třídy II schválená FDA. Je poskytnuto povolení FDA 510(k) (viz příloha). Použití ECochG pro zde popsané účely je v souladu s indikacemi, na které se vztahuje toto povolení FDA 510(k).

Cílem této studie je zjistit, jak mohou pozorování založená na ECochG během konvenční CI chirurgie zlepšit výsledky ve srovnání s technikou standardní péče zavádění slepé elektrody. Budou zvažovány dva klinicky relevantní výsledky: pooperační umístění elektrody (tj. správné umístění elektrody ve scala tympani) a sluchový výkon (tj. pooperační audiometrické prahy na klinice).

Význam

Ve srovnání s předchozí relevantní prací, kdy ECochG byl zaznamenán v blízkosti kochley před a po zavedení CI elektrody, záznam ECochG z výhodného bodu apikální elektrody CI uvnitř kochley během zavádění CI elektrody má výhodu v bližší blízkosti ke generátorům signálu ECochG ( tj. kochleární vláskové buňky a akustický nerv). Ukázalo se, že tento přístup vede k záznamu větší amplitudy, a tím k okamžité zpětné vazbě pro chirurga, pokud by se tyto potenciály změnily. Další výhodou této metody je, že nezahrnuje žádnou změnu samotného CI zařízení, způsobu použití zařízení nebo chirurgické techniky umístění zařízení.

Potenciální užitečnost ECochG během CI je ilustrována následujícím scénářem: pokud se CI elektroda během zavádění dotkne jemných struktur kochley (tj. bazilární membrány nebo spirálního ligamenta), amplituda ECochG potenciálů se zmenší. Díky systému měření v reálném čase používaném během zavádění elektrody bylo možné detekovat pokles potenciálů ECochG a chirurg by mohl účelněji využívat jejich modifikace techniky zavádění, jako je změna úhlu zavádění, aby se zabránilo traumatu nebo translokaci.

Použití intrakochleárních elektrod pro ECochG nabízí další možnost pozorování potenciálů po operaci na klinice. ECochG umožňuje objektivní metodu monitorování sluchu v pravidelných intervalech v časném pooperačním období a může poskytnout náhled na výsledky sluchu.

Studovat design

V této studii bude použit prospektivní, randomizovaný, multicentrický kontrolovaný design studie. Celková délka studia bude až dva roky. Tato studie bude provedena po dohodě s Internal Review Board (IRB). Studie bude registrována prostřednictvím Clinical Trials.gov (účet vytvořen; schváleno IRB).

Výstupní opatření

Měřítkem pooperačních výsledků této studie bude (1) skalární poloha CI elektrody, jak je indikováno pooperační počítačovou tomografií (CT) a (2) pooperační sluchový výkon. Podle klinické konvence chirurg předoperačně vybere typ CI elektrody (tj. MidScala elektroda nebo elektroda SlimJ), kterou by chtěl během operace použít. Jak je podrobně uvedeno níže, pacient bude poté náhodně rozdělen na „zvukový signál ECochG vypnut“ nebo „zvukový signál ECochG zapnut“.

Hypotézy

Hypotézy této studie jsou, že:

1. Změny v signálu ECochG pozorované během zavádění CI elektrody budou korelovat s výsledky polohy zavádění, jak ukazuje pooperační CT sken.
2. Účastníci randomizovaní na "ECochG slyšitelná odezva zapnuta" prokážou výrazně nižší míru skalární dislokace ve srovnání s účastníky randomizovanými na "ECochG slyšitelná odezva vypnuta."
3. Změny v signálu ECochG během zavádění CI elektrody budou korelovat s pooperačním audiogramem.
4. Pooperačně budou změny signálu ECochG v průběhu času na klinice korelovat se změnami pozorovanými v průběhu času na pooperačních audiogramech.

Účastníci

Celkem bude do této studie zahrnuto 192 účastníků. Tato velikost vzorku byla určena analýzou výkonu, podrobně popsanou níže ve Statistické analýze.

Kritéria pro zařazení jsou:

• Prahové hodnoty čistě tónové audiometrie ≤ 80 dB HL při 500 Hz
• Jeden rok a starší
• Normální požadavky kandidatury na kochleární implantaci splněny
• Žádná kochleární abnormalita, která by mohla bránit úplnému zavedení pole CI elektrod
• Žádný další handicap, který by bránil dodržování studijních postupů

Kritéria vyloučení jsou:

• Chronický zánět středního ucha
• Malformovaná kochlea
• Porucha spektra sluchové neuropatie (ANSD)
• Přítomnost ušních trubic
• Předchozí operace středního ucha nebo trauma včetně narušení kůstek

V kterémkoli bodě studie mohou účastníci ukončit svou účast bez jakéhokoli vlivu na jejich klinickou péči. Protože tato studie nezahrnuje žádné změny CI, jejího použití nebo chirurgické techniky, pokud by se účastník rozhodl ukončit účast ve studii, nijak to neovlivní jeho léčbu. Kandidáti CI splňující kritéria pro zařazení dostanou příležitost zúčastnit se v době jejich pravidelné předoperační návštěvy kliniky nebo v den samotné operace.

Randomizace

Zájemci o CI splňující kritéria pro zařazení do studie budou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen. Randomizace byla provedena pomocí „náhodného návrhu bloku“, aby bylo zajištěno, že do každého „léčebného stavu“ bude zahrnut stejný počet účastníků. Pro každou zúčastněnou instituci byl za asistence biostatistika sestaven nestranně navržený plán randomizace. Rameno, do kterého jsou účastníci randomizováni, nebude vyšetřovatelům v době zápisu ani samotným účastníkům známo. Z nutnosti budou v den operace „odslepeni“ samotní chirurgové. Obrázek 1 znázorňuje randomizační ramena studie a měření pooperačních výsledků.

Rameno 1: Zvuková odezva ECochG vypnuta

Tento stav je shodný se současným standardem péče pro konvenční CI chirurgii používanou po celém světě. Chirurg provede zavedení elektrody bez monitorování ECochG. Minutové manipulace s elektrodou jsou běžnou součástí konvenčního zavádění elektrody; budou provedeny manipulace, jako je přesměrování zaváděcího vektoru nebo zpomalení rychlosti zavádění, jak to chirurg považuje za nutné. Podle potřeby bude provedeno úplné zavedení elektrody. Odezvy ECochG budou zaznamenány, ale chirurg bude vůči těmto informacím během operace zaslepen.

Rameno 2: Zvuková odezva ECochG zapnuta

Tento stav bude mít zapnutou slyšitelnou odezvu ECochG a bude k dispozici chirurgovi. V tomto stavu chirurg provádí konvenční zavedení elektrody, zatímco poslouchá běžící signál ECochG pro pokles amplitudy (což naznačuje hrozící trauma). Pokud není detekována žádná kapka, zavádění bude pokračovat po celé délce elektrody podle standardu péče. Pokud je pozorován pokles amplitudy ECochG, chirurg zařadí toto pozorování do jeho klinického kontextu a vyhodnotí parametry zavádění (tj. vektor zavádění, rychlost zavádění atd.), což je běžná praxe u konvenční chirurgie CI, zde však doplněná o odezvu ECochG . V případě poklesu amplitudy ECochG, který se neobnoví, bude dodržen standardní postup péče o dosažení úplného zavedení elektrody.

Časová osa protokolu

1. Před operací (obvykle 1-30 dní před operací)

   1. Standardní poradenství týkající se studie CI; shromáždit formulář souhlasu pro dospělé nebo formulář souhlasu pro pediatrické účastníky; sbírat formuláře pro vydání dat.
   2. Chirurg si vybere CI elektrodu ze dvou možností: (1) HiFocus SlimJ (sestava boční stěny) nebo (2) HiFocus MidScala. Výběr elektrody je normální součástí konvenční CI chirurgie. Všechny modely CI, které mají být použity v této studii, jsou schváleny FDA a budou používány v rámci svých schválených indikací (Ultra MS: Model # CI-1600-04, číslo schválení FDA PMA P960058/S117; Ultra Slim J: Model # CI-1600 -05, číslo schválení FDA PMA P960058/S121).
   3. Čistě tónová audiometrie (standardní péče předoperační vyhodnocení kandidatury na CI). U dětských pacientů, pro které může být dokončení čisté tónové audiometrie obtížné nebo nespolehlivé, lze k doplnění nebo odhadu prahů chování použít testování sluchové odpovědi mozkového kmene (ABR).
   4. Předoperační CT vyšetření (standard-of-care) pro chirurgické plánování.

2. Den operace

   1. Ujistěte se, že ve zevním zvukovodu není žádný cerumen nebo tekutina pro přípravu chirurgického zákroku. Umístěte ušní nástavec do vnějšího zvukovodu a sklopte boltce dopředu, jako při běžném postupu.
   2. Vložte předoperační audiogram do softwaru.
   3. Normální CI chirurgický přístup. Připraví se konvenční kulaté okénko nebo rozšířené kulaté okénko vstupu do hlemýždě.
   4. Změřte ECochG jako odpověď na stimul 500 Hz tónového burst, při 110 dB SPL, během vkládání CI elektrody a po vložení CI elektrody. Obrázek 2 schematicky znázorňuje intraoperační nastavení. Obrázek 3 ukazuje neinvazivní povrchovou elektrodu a pole sluchátek používané v ECochG. Obrázek 4 ukazuje skříň a monitorovací obrazovku.

   i) U účastníků randomizovaných do ramene 1 studie provede chirurg zavedení CI elektrody bez zpětné vazby ECochG.

   ii) U účastníků randomizovaných do ramene 2 studie chirurg podle potřeby provede úpravy vložení v reakci na zpětnou vazbu ECochG.

3. Počáteční návštěva aktivace CI (3-5 týdnů po operaci)

   a) Posouzení zvuku i) Audiometrie čistého tónu bez pomoci v implantovaném a neimplantovaném uchu ii) Prahové hodnoty kostního vedení, pokud je to možné, v závislosti na stavu zbytkového sluchu pacienta iii) U dětských pacientů lze sbírat audiometrická data bez pomoci, jak je tolerováno, napříč různými návštěvy, aby se přizpůsobily jedinečným výzvám hodnocení sluchu u malých dětí.

   b) Změřte odezvy ECochG na klinice (aby se shodovalo s audiometrií, +/- 1 týden) i) 125-2000 Hz (frekvenční skenování) ii) Při úrovni akustické intenzity na nebo pod jejich pohodlnou úrovní pomocí vloženého sluchátka iii) Přímo přes CI c) Pooperační CT sken k identifikaci skalárního umístění CI elektrody i) Získejte sken do jednoho měsíce po operaci ii) Identifikátory pacienta byly odstraněny z dat CT skenu a odeslány spolupracovníkům ve formátu DICOM k analýze (viz Příloha 1).

4. Návštěva cca 3 měsíce

   a) Vyhodnocení zvuku i) Čistý tón bez pomoci audiometrie v implantovaném a neimplantovaném uchu ii) Prahové hodnoty kostního vedení, pokud je to možné, v závislosti na stavu zbytkového sluchu pacienta b) Změřte odezvy ECochG na klinice (aby se shodovalo s audiometrií, +/- 1 týden) i) 125-2000 Hz (frekvenční skenování) ii) Při úrovni akustické intenzity na nebo pod jejich pohodlnou úrovní prostřednictvím vloženého sluchátka iii) Přímo přes CI

5. Přibližně 12měsíční návštěva a) Zvukové hodnocení i) Čistý tón bez pomoci audiometrie v implantovaném a neimplantovaném uchu ii) Prahové hodnoty kostního vedení podle potřeby b) Změřte odezvy ECochG na klinice (aby se shodovaly s audiometrií, +/- 1 týden) i) Frekvenční skenování 125-2000 Hz ii) Při úrovni akustické intenzity na nebo pod jejich pohodlnou úrovní prostřednictvím vloženého sluchátka iii) Přímo přes CI Podrobný popis měření a postupu Audiometrie čistého tónu a kostního vedení Audiometrie čistého tónu bude provedena po konvenční rutinní protokol, který je v současné době zaveden pro stanovení kandidatury na CI. Kde je to možné, budou v implantovaném uchu stanoveny prahy čistého tónu pro 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 a 8000 Hz. Testování bude prováděno pomocí vložených sluchátek a tam, kde je to indikováno, bude kontralaterální ucho maskováno. Bude měřeno jak implantované, tak neimplantované ucho. Pokud je to klinicky vhodné, provede se také vyšetření kostního vedení podle konvenčních postupů. U malých dětí v naší kohortě, pro které může být testování sluchu jedinečně náročné, budou povoleny prahové hodnoty získané během více než jedné návštěvy a prahové hodnoty lze odhadnout na základě testování odezvy sluchového kmene (ABR).

V souladu s doporučeními Minimálních standardů hlášení pro kochleární implantaci u dospělých se u pacientů s funkčně relevantními předoperačními nízkofrekvenčními průměry čistého tónu (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL bude hlásit pooperační reziduální sluch. Každá frekvence bude hlášena samostatně (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 a 8000 Hz) spíše než jako čistý průměr tónu.

Elektrokochleografie

Na operačním sále bude účastníkovi prezentován 500 Hz tónový shluk při 110 dB SPL prostřednictvím vloženého sluchátka ve vnějším zvukovodu. Tento akustický podnět vyvolá pohyby zbývajících vnitřních a vnějších kochleárních vláskových buněk a vyvolá odezvu sluchového nervu. Bylo ukázáno, že stimuly tónového výbuchu při 500 Hz produkují největší amplitudu ECochG odezvy, proto zde budou použity jako výchozí stimul. Výsledné kochleární potenciály budou zaznamenány pomocí záznamové elektrody z apikálního aspektu CI elektrody. Zprůměrováním zaznamenaného signálu synchronizovaného s dodáním stimulu mohou být odezvy zesíleny, zatímco nesynchronizovaný šum bude zprůměrován. Toto použití je v souladu s indikacemi, na které se vztahuje toto povolení FDA 510(k).

Intraoperační příprava

Vložné sluchátko bude umístěno do vnějšího zvukovodu po odstranění cerumenu. Ušní kanál bude chirurgicky připraven a následuje odsátí preparační tekutiny. Podle konvenční techniky bude měřicí ucho složeno dopředu a přelepeno páskou. Operace bude probíhat podle standardní péče sestávající z kortikální mastoidektomie, obličejového recesu (zadní tympanotomie) a přípravy intrakochleárního přístupu přes kulaté okénko nebo rozšířený přístup kulatým okénkem. Před vložením elektrody CI se hlavice připojí k implantátu a spustí se software ECochG, aby se započaly záznamy ECochG. Obrázek 2 znázorňuje schéma nastavení systému měření. Obrázek 3 ukazuje příklad neinvazivní povrchové elektrody a pole sluchátek. Obrázek 4 ukazuje monitor a jednotku, přes kterou je ECochG pozorována a zaznamenávána.

Pro usnadnění korelace změn v potenciálech ECochG během zavádění CI elektrody a chirurgických událostí, které se v konečném důsledku vztahují k traumatu v hlemýždi, chirurg verbálně označí postup zavádění elektrody (např. elektrodu," "na poslední značce na elektrodě"), která bude zaznamenána v softwaru asistentem a synchronizována se signály ECochG.

Pooperační ECochG

Pro pooperační měření ECochG na klinice se použije nastavení znázorněné na obrázku 3. Při tomto testování bude vnější součást CI dočasně odstraněna (ekvivalentní k jednoduchému sejmutí sluchadla) a nahrazena součástí externí hlavové cívky (fyzicky identickou s externí hlavovou cívkou CI), která umožňuje měření ECochG. Po připojení náhlavního dílu bude účastníkovi prostřednictvím vloženého sluchátka ve vnějším zvukovodu prezentováno frekvenční skenování od 125-2000 Hz s úrovní akustické intenzity na nebo pod úrovní pohodlného poslechu. Po shromáždění měření bude vlastní externí komponent účastníka vrácen na místo. Toto měření trvá do 5 minut a nevyžaduje aktivní účast účastníka.

CT vyšetření

K identifikaci skalárního umístění elektrody bude provedeno jediné pooperační CT vyšetření. Pooperační CT vyšetření se často provádí jako součást běžné klinické rutiny u pacientů, u kterých je potřeba více informací o umístění CI elektrody. Pooperační CT bude odebráno podle parametrů uvedených v příloze 1.

Rizika

Hlavní rizika spojená s touto studií jsou rizika spojená se samotnou operací CI. Bylo dobře prokázáno, že použití intraoperační ECochG nepředstavuje pro pacienta žádná další rizika, ale může, jak bylo diskutováno výše, poskytnout důležitý přínos. Účast na této studii bude zahrnovat následující konkrétní úvahy:

1. Prodloužený chirurgický čas: Postup měření ECochG přidává k výkonu 5-15 minut. Během této dodatečné doby procedury bude anesteziologický tým pacienta pečlivě sledovat. V případě jakýchkoliv obav bude studijní činnost zastavena.
2. Pooperační CT vyšetření: Související radiační expozice. Implantát, zvukový procesor a hardware klinického programovacího rozhraní (CPI) jsou všechny schváleny FDA a jejich použití ve studii není spojeno s žádným dalším rizikem pro pacienta. Zařízení ECochG jsou zařízení třídy II schválená FDA. Příklad povolení FDA 510(k) pro zařízení Otometrics (k143670) naleznete v příloze. Záznamový software ECochG nemá certifikaci FDA/Conformité Européenne (CE), ale byl důkladně testován podle interního systému kvality společnosti AB. Záznamový software není součástí provozu CI a nepředstavuje pro pacienta žádná nová nebo změněná rizika. Bylo ověřeno, že experimentální software neovlivňuje výkon softwaru nebo hardwaru schváleného FDA. Dále, celý protokol popsaný výše byl použit a popsán v několika institucích, které ověřovaly proveditelnost, snadnost a bezpečnost této modifikace konvenčního přístupu "bez zpětné vazby" k zavádění CI elektrody. Hlavní řešitel této studie (PI) má také zkušenosti s používáním současného systému.

Získávání a ukládání dat

Pooperační audiometrická měření a pooperační výsledky CT budou zaznamenány do studijního pořadače účastníka. Výsledky intraoperačních a pooperačních ECochG budou uloženy softwarovým programem ECochG, ale budou také vytištěny a uloženy v pořadači účastníka. Všechny soubory budou archivovány. Výsledky hlavní studie budou převedeny do souborů Excel k analýze. Další analýzy budou provedeny pomocí Excelu, Matlabu nebo statistických softwarových balíků. Člen oddělení biostatistiky bude pomáhat při statistické analýze. Všechny výsledky budou před zobrazením jakékoli třetí straně anonymizovány. Žádného jednotlivého účastníka studie nebude možné rozpoznat z údajů o jeho studii.

Kromě toho porovnáme predikce založené na ECochG spojené se skalární polohou CI elektrody a výsledky sluchu s predikacemi vytvořenými na základě konvenčních demografických a audiometrických údajů. Abychom usnadnili vícerozměrnou analýzu, extrahujeme z elektronického lékařského záznamu biografické (např. věk, etiologie ztráty sluchu, trvání hluchoty) a chirurgické (např. typ zařízení a elektrody) faktory.

Statistická analýza

Randomizace

Bloková randomizace je statistická strategie, která má zabránit tomu, aby byl nestejný počet účastníků randomizován do jedné a druhé paže (zde zvukový signál „zapnuto“ versus zvukový signál „vypnuto“). Například při použití generátoru náhodných čísel nastaveného na individuální přiřazení 100 účastníků do jedné ze dvou skupin neexistuje žádná záruka, že stejný počet účastníků studie skončí ve skupině se zapnutým zvukovým signálem, což povede k nevyváženému celkovému vzorku, i přes randomizaci každého účastníka.

Pomocí blokového přístupu se celkový vzorek rozdělí na menší bloky a v rámci každého bloku se provede randomizace s pravidlem, že počet alokací je v rámci daného bloku vyvážený. V naší studii, i když každá instituce pravděpodobně přispěje pouze asi 40 účastníky, navrhli jsme plán randomizace, aby bylo možné pro každý program spustit 100 účastníků. Tento vzorek 100 osob byl rozdělen do 50 bloků po dvou účastnících; dva účastníci jsou náhodně rozděleni tak, aby jeden přešel do skupiny „signál vypnutý“ a jeden přešel do skupiny „signál zapnut“.

Analýza výkonu

Abychom zajistili, že naše studie bude patřičně schopna detekovat významný rozdíl v měření primárních výsledků, provedli jsme analýzu síly s pomocí biostatistika. Pooperační indikace skalární polohy na základě CT je považována za dichotomickou proměnnou (tj. buď ve scala tympani nebo ve scala vestibuli); pooperační výsledky sluchu jsou považovány za spojitou proměnnou.

Skalární luxace: Předběžné údaje naznačují, že aktuální stav dislokace CI elektrody ze scala tympani do scala vestibuli je přibližně 35 % (nebo „úspěšné“ polohy scala tympani je dosaženo rychlostí 65 %). U účastníků randomizovaných k „zapnutému zvukovému signálu ECochG“ je naším očekáváním na základě předběžných údajů snížení míry skalární dislokace na přibližně 15 % (nebo „úspěšná“ míra polohy scala tympani na 85 %). Stanovení chybovosti alfa na 2,5 %, celková velikost vzorku 192 účastníků nebo 96 účastníků v každé ze dvou randomizačních skupin, byla stanovena pomocí Fischerova exaktního testu. Pokud povolíme 5% chybovost, celková velikost vzorku klesne na 162 pacientů (81 randomizovaných na zvukový signál „zapnuto“; 81 randomizovaných na signál „vypnuto“). I když jsou tyto počty účastníků vyšší, než by bylo možné dosáhnout pouze na našem webu v průměrném dvouletém období, díky koordinovanému úsilí shromáždit data z více center bude snadno dosažitelné.

Sekundární plánovaná analýza

Typ elektrody: Jak je podrobně popsáno výše, jakmile je účastník zařazen do studie, chirurg vybere, která ze dvou CI elektrod je nejvhodnější. Mezi dvěma skupinami elektrod bude provedena sekundární analýza porovnávající skalární polohu a výsledky zachování sluchu (tj. celkem čtyři analýzy mezi skupinami).

Pediatričtí účastníci: Tato studie bude zahrnovat dospělé i dětské účastníky. Bude provedena sekundární analýza porovnávající výsledky skalární polohy a sluchu mezi dospělými a pediatrickými účastníky (opět celkem čtyři analýzy mezi skupinami).

Regresní analýza: Pro modelování vlivu "ECochG on" na primární výsledná měřítka v kontextu věkové skupiny účastníků a výběru elektrod budou provedeny dvě regresní analýzy - jedna pro výsledné měření skalární polohy a jedna pro výsledky sluchu.

Analýza efektu nemocnice: Aby se zjistilo, zda existuje smysluplný rozdíl v měření výsledků v různých zúčastněných nemocničních zařízeních, bude také provedena sekundární analýza.

Zabezpečení chráněných zdravotních informací (PHI) Při zápisu do studia bude účastníkům přidělen alfanumerický kód, který bude použit ke sledování jejich údajů. Kódový klíč bude vyšetřovateli uchováván na zabezpečeném serveru a bude přístupný pomocí heslem chráněných počítačů umístěných v zamčené kanceláři v zabezpečeném výzkumném prostoru. Identitu účastníka nelze z dat ECochG zjistit. Stejně tak snímky CT a audiometrická data neodhalí identitu účastníka a před sdílením s jakoukoli třetí stranou budou plně anonymní. Účastnické studijní pořadače, označené pouze pomocí svého alfanumerického kódu, budou uloženy v uzamčené skříni, v uzamčené kanceláři, v zabezpečené výzkumné oblasti přístupné pouze vyšetřovatelům.