AB-intra- og postoperative mål for auditiv funksjon (AB-ECOG)

Bakgrunn og mål for studien

Cochleaimplantasjon Et cochleaimplantat (CI) er en proteseanordning for det indre øret som omgår skadede indre ørehårceller og stimulerer hørselsnerven direkte, og gir dermed hørbare opplevelser til pasienter med sensorineuralt hørselstap (SNHL). Den implanterte delen består av en hermetisk forseglet elektronikkpakke, en mottakerspole som kommuniserer med eksterne komponenter, og en magnet for å hjelpe med å justere de interne og eksterne mottakerspolene. Festet til implantatpakken er ledningsenheten som inkluderer en rekke elektrodekontakter som settes inn i sneglehuset og samhandler med dets stimulerbare elementer, spiralganglioncellene og cochleahårcellene. Dagens CI-modeller har mellom 12 og 22 intracochlea-elektrodekontakter, som hver kan stimuleres uavhengig. I det friske sneglehuset oppfattes forskjellige tonehøyder på forskjellige steder langs sneglehuset. Denne tono-topic organisasjonen brukes når sneglehuset stimuleres elektrisk, da individuelle kontakter fortrinnsvis kan adressere nevrale populasjoner assosiert med diskrete områder av sneglehuset. For eksempel, når en lav tonelyd fanges opp av mikrofonen til den eksterne lydprosessoren, rutes stimulering til mer apikale elektroder, mens for høye lyder er flere basalelektrodekontakter koblet inn.

Ytelse og kandidatur

Cochleaimplantater er for tiden standarden for pleie for pasienter med betydelig SNHL og dårlig taleforståelse. Bevaring av den delikate anatomien i sneglehuset er velkjent for å korrelere med hørsels- og taleforståelsesresultater. Under elektrodeinnsetting er det vanlig at kirurgen foretar subtile justeringer av innsettingsparametere som innsettingsvinkel eller innsettingshastighet; slike modifikasjoner er en del av standarden for behandling av konvensjonell CI-kirurgi. Den nåværende tilstanden for konvensjonell CI-elektrodeinnsetting gir kirurgen ingen tilbakemelding på om og når de ømfintlige strukturene til sneglehuset er skadet. Et slikt verktøy som kirurgen kan oppnå sanntidsmålinger av den elektrofysiologiske funksjonen til sneglehuset kan bidra til å forbedre den nåværende kirurgiske prosedyren.

Elektrokokleografi

Et middel for å oppnå dette nivået av tilbakemelding er å bruke elektrokokleografi (ECochG). ECochG er en objektiv elektrofysiologisk refleksjon av perifere akustisk-elektriske interaksjoner i sneglehuset. ECochG-enheter er FDA-godkjente klasse II-enheter. Et eksempel på en godkjent enhet er Otometrics-enheten (k143670). FDA 510(k) godkjenningsbrevet for denne enheten er levert (se vedlegg). Under ECochG-måling leveres en kort akustisk tone med en definert frekvens og nivå til den eksterne øregangen. Dette resulterer i normale fysiologiske bevegelser av de ytre og indre cochlea hårcellene. Disse bevegelsene produserer små elektriske potensialer som kan registreres av en registreringselektrode plassert nær sneglehuset (f.eks. historisk sett på neset eller det runde vinduet). Gjennomsnitt av disse opptakene synkront med den akustiske stimulansen gjør at det lille ECochG-signalet kan forsterkes mens eventuell fysiologisk eller elektrisk støy beregnes i gjennomsnitt.

Med ECochG-målinger kan den funksjonelle integriteten til ulike elementer i det perifere auditive systemet undersøkes. Spesielt av interesse kan ECochG-målinger løses opp i den cochlea-mikrofoniske (CM) - generert av cochleaens ytre hårceller - og den hørselsnerve-nevrofoniske (ANN) - generert av den auditive nerven. Ved å sammenligne energien i det registrerte signalet ved målefrekvensen med støygulvet i målingen, kan atferdsmessige hørselterskler estimeres med en nøyaktighet på +/- 10 dB.

Sanntids ECochG-overvåking

Advanced Bionics (AB), en produsent av FDA-godkjente CI-er, har introdusert en programvaretilnærming for å tillate bruk av ECochG under kirurgi. Prototypeversjonen av AB-ECochG-systemet har blitt brukt med hell i flere kliniske studier. De teknologiske egenskapene til ECochG-systemet som brukes her, tilsvarer eksisterende FDA-godkjente systemer.

Denne protokollen vil bruke det siste systemet under utvikling fra AB som muliggjør datainnsamling med tilstrekkelig hastighet og presisjon til å gi sanntidsobservasjoner til kirurgen under CI-elektrodeinnsetting.

Mål

Denne undersøkelsen involverer ikke en ny CI eller en modifikasjon av en eksisterende implanterbar enhet. CI-ene som skal brukes i denne studien er fysisk og teknologisk uendret og har gjeldende FDA-godkjenning (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600-05, FDA PMA-godkjenningsnummer P960058/S121). Bruken av enheten i diagnostisering og behandling av sykdom (dvs. hørselstap) er også uendret og i samsvar med eksisterende FDA-godkjente indikasjoner.

ECochG-systemer i seg selv er ikke nye og har vært i klinisk bruk i mange år. ECochG-enheter er FDA-godkjente klasse II-enheter. Et FDA 510(k) godkjenningsbrev er gitt (se vedlegg). Bruk av ECochG til formålene beskrevet her er i samsvar med indikasjoner som dekkes av denne FDA 510(k)-godkjenningen.

Målet med denne studien er å lære om hvordan ECochG-baserte observasjoner under konvensjonell CI-kirurgi kan forbedre resultatene sammenlignet med standard-of-care-teknikken for blindelektrodeinnsetting. To klinisk relevante utfall vil bli vurdert: postoperativ elektrodeplassering (dvs. korrekt elektrodeplassering i scala tympani) og hørselytelse (dvs. postoperative audiometriske terskler i klinikken).

Betydning

Sammenlignet med tidligere relevant arbeid, der ECochG ble registrert nær sneglehuset før og etter CI-elektrodeinnsetting, har opptak av ECochG fra utsiktspunktet til CIs apikale elektrode i sneglehuset under innsetting av CI-elektrode fordelen av nærmere nærhet til ECochG-signalgeneratorene ( dvs. cochlea hårceller og den akustiske nerven). Denne tilnærmingen har vist seg å resultere i større amplituderegistrering, og dermed mer umiddelbar tilbakemelding til kirurgen dersom disse potensialene endres. En ekstra fordel med denne metoden er at den ikke innebærer noen endring av selve CI-enheten, måten enheten brukes på, eller den kirurgiske teknikken for å plassere enheten.

Den potensielle nytten av ECochG under CI er illustrert av følgende scenario: hvis CI-elektroden berører de delikate strukturene til sneglehuset (dvs. basilarmembranen eller spiralligamentet) under innsetting, blir ECochG-potensialene mindre i amplitude. Med et sanntidsmålesystem som brukes under elektrodeinnsetting, kunne reduksjon i ECochG-potensialer oppdages, og kirurgen kunne mer bevisst bruke sine modifikasjoner til innsettingsteknikk som å endre innsettingsvinkelen for å unngå traumer eller translokasjon.

Bruk av intracochleære elektroder for ECochG gir en ekstra mulighet til å observere potensialer postoperativt i klinikken. ECochG tillater en objektiv metode for å overvåke hørsel med jevne mellomrom over den tidlige postoperative perioden og kan gi innsikt i hørselsutfall.

Studere design

Et prospektivt, randomisert, multisenterkontrollert studiedesign vil bli brukt i denne studien. Samlet studietid vil være inntil to år. Denne studien vil bli utført i avtale med Internal Review Board (IRB). Studien vil bli registrert gjennom Clinical Trials.gov (konto opprettet; IRB godkjent).

Utfallsmål

De postoperative utfallsmålene for denne studien vil være (1) CI-elektrodens skalarposisjon som indikert ved postoperativ computertomografi (CT) og (2) postoperativ hørselytelse. Etter den kliniske konvensjonen vil kirurgen preoperativt velge typen CI-elektrode (dvs. MidScala-elektroden eller SlimJ-elektroden) som de ønsker å bruke under operasjonen. Som beskrevet nedenfor, vil pasienten deretter bli randomisert til "hørbart ECochG-signal av" eller "hørbart ECochG-signal på."

Hypoteser

Hypotesene i denne studien er at:

1. Endringer i ECochG-signalet observert under CI-elektrodeinnsetting vil korrelere med innsettingsposisjonsresultater som indikert ved postoperativ CT-skanning.
2. Deltakere randomisert til "ECochG hørbar respons på" vil demonstrere en betydelig lavere grad av skalar dislokasjon sammenlignet med deltakere randomisert til "ECochG hørbar respons av."
3. Endringer i ECochG-signalet under CI-elektrodeinnsetting vil korrelere med postoperativt audiogram.
4. Postoperativt vil endringer i ECochG-signalet over tid i klinikken korrelere med endringer observert over tid i postoperative audiogrammer.

Deltakere

Totalt vil 192 deltakere bli inkludert i denne studien. Denne prøvestørrelsen ble bestemt ved en kraftanalyse, detaljert nedenfor i Statistisk analyse.

Inkluderingskriterier er:

• Rentoneaudiometriterskler ≤80 dB HL ved 500 Hz
• Ett år og eldre
• Normale kandidaturkrav for cochleaimplantasjon oppfylt
• Ingen cochlea-abnormitet som kan forhindre full innsetting av CI-elektrodegruppen
• Ingen ekstra handikap som ville hindre studieprosedyrer fra å bli fulgt

Ekskluderingskriterier er:

• Kronisk mellomørebetennelse
• Misdannet cochlea
• Auditiv nevropatispektrumforstyrrelse (ANSD)
• Tilstedeværelse av øreslanger
• Tidligere mellomøreoperasjoner eller traumer inkludert forstyrrelse av ossiklene

På ethvert tidspunkt i studien står deltakerne fritt til å avslutte sitt engasjement uten noen effekt på deres kliniske behandling. Fordi denne studien ikke innebærer noen endringer i CI, dens bruk eller den kirurgiske teknikken, hvis en deltaker skulle velge å avslutte involvering i studien, påvirker det ikke behandlingen deres på noen måte. CI-kandidater som oppfyller inklusjonskriteriene vil få muligheten til å delta på tidspunktet for deres vanlige preoperative klinikkbesøk eller på selve operasjonsdagen.

Randomisering

Interesserte CI-kandidater som oppfyller studiens inklusjonskriterier vil bli randomisert til en av to behandlingsarmer. Randomisering har blitt oppnådd ved å bruke et "randomisert blokkdesign" for å sikre at like mange deltakere er inkludert i hver "behandlingstilstand." For hver deltakende institusjon er det utarbeidet en upartisk utformet randomiseringsplan med bistand fra en biostatistiker. Armen som deltakerne blir randomisert til, vil være ukjent for etterforskerne ved påmelding og for deltakerne selv. Av nødvendighet vil kirurger selv bli "ublindet" på operasjonsdagen. Figur 1 viser studiens randomiseringsarmer og postoperative utfallsmål.

Arm 1: Hørbar ECochG-respons av

Denne tilstanden er identisk med gjeldende standard-of-care for konvensjonell CI-kirurgi som brukes over hele verden. Kirurgen vil utføre sin elektrodeinnsetting uten ECochG-overvåking. Små manipulasjoner av elektroden er en normal del av konvensjonell elektrodeinnsetting; manipulasjoner som å omdirigere innsettingsvektoren eller senke innsettingshastigheten vil bli utført, som anses nødvendig av kirurgen. En full elektrodeinnsetting vil bli utført, etter behov. ECochG-svarene vil bli registrert, men kirurgen vil bli blindet for denne informasjonen under operasjonen.

Arm 2: Hørbar ECochG-respons på

Denne tilstanden vil ha den hørbare ECochG-responsen på og tilgjengelig for kirurgen. I denne tilstanden utfører kirurgen en konvensjonell elektrodeinnsetting mens han lytter til det løpende ECochG-signalet for fall i amplitude (som tyder på forestående traumer). Hvis ingen dråpe oppdages, vil innsettingen fortsette til full elektrodelengde i henhold til pleiestandarden. Hvis et ECochG-amplitudefall observeres, vil kirurgen plassere denne observasjonen i sin kliniske kontekst og evaluere innsettingsparametere (dvs. innsettingsvektor, innsettingshastighet osv.), vanlig praksis med konvensjonell CI-kirurgi, men her supplert med ECochG-responsen . I tilfelle et ECochG-amplitudefall som ikke gjenopprettes, vil standard-of-care-praksisen for å oppnå en full elektrodeinnsetting følges.

Protokoll tidslinje

1. Preoperativt (vanligvis 1-30 dager før operasjonen)

   1. Standard rådgivning angående CI-studie; samle inn samtykkeskjema for voksne eller samtykkeskjema for pediatriske deltakere; samle inn datafrigivelsesskjemaer.
   2. Kirurgen velger sin CI-elektrode mellom to alternativer: (1) HiFocus SlimJ (lateral veggarray) eller (2) HiFocus MidScala. Elektrodevalg er en normal komponent ved konvensjonell CI-kirurgi. Alle CI-modeller som skal brukes i denne studien er FDA-godkjent og vil bli brukt innenfor deres godkjente indikasjoner (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600 -05, FDA PMA-godkjenningsnummer P960058/S121).
   3. Pure tone audiometri (standard-of-care preoperativ CI kandidatur evaluering). Hos pediatriske pasienter, for hvem fullføring av ren toneaudiometri kan være vanskelig eller upålitelig, kan testing av auditiv hjernestammerespons (ABR) brukes for å supplere eller estimere atferdsmessige terskler.
   4. Preoperativ CT-skanning (standard-of-care) for kirurgisk planlegging.

2. operasjonsdag

   1. Sørg for at det ikke er cerumen eller kirurgisk preparatvæske i den ytre øregangen. Plasser ørestykket i den ytre øregangen og brett pinna fremover, som i den konvensjonelle prosedyren.
   2. Skriv inn pre-op audiogrammet i programvaren.
   3. Normal CI kirurgisk tilnærming. Et konvensjonelt rundt vindu eller utvidet rundt vindu som går inn i sneglehuset er forberedt.
   4. Mål ECochG som svar på en 500 Hz toneburststimulus, ved 110 dB SPL, under innsetting av CI-elektroden og etter innsetting av CI-elektroden. Figur 2 viser skjematisk det intraoperative oppsettet. Figur 3 viser den ikke-invasive overflateelektroden og øretelefongruppen brukt i ECochG. Figur 4 viser kabinettboksen og overvåkingsskjermen.

   i) For deltakere som er randomisert til arm 1 av studien, vil kirurgen utføre CI-elektrodeinnsetting uten ECochG-tilbakemelding.

   ii) For deltakere som er randomisert til arm 2 av studien, vil kirurgen foreta innsettingsmodifikasjoner etter behov som svar på ECochG-tilbakemelding.

3. Innledende CI-aktiveringsbesøk (3-5 uker etter operasjonen)

   a) Lydvurdering i) Uassistert rentoneaudiometri i det implanterte og det ikke-implanterte øret ii) Benledningsterskler når det er mulig, avhengig av pasientens gjenværende hørselsstatus iii) For pediatriske pasienter kan audiometriske data uten hjelp samles inn som tolerert, på tvers av ulike besøk, for å imøtekomme de unike utfordringene med hørselsvurdering av små barn.

   b) Mål ECochG-responser i klinikken (for å sammenfalle med audiometri, +/- 1 uke) i) 125-2000 Hz (frekvensskanning) ii) Ved et akustisk intensitetsnivå på eller under deres komfortable nivå gjennom en øretelefon iii) Direkte gjennom CI c) Post-Op CT-skanning for å identifisere CI-elektrodes skalarplassering i) Få skanning innen én måned etter operasjonen ii) Pasientidentifikatorer fjernet fra CT-skanningsdata og sendt til samarbeidspartnere i DICOM-format for analyse (se vedlegg 1).

4. Omtrent 3 måneders besøk

   a) Lydvurdering i) Ren tone uten hjelp av audiometri i det implanterte og det ikke-implanterte øret ii) Benledningsterskler når det er mulig, avhengig av pasientens gjenværende hørselsstatus b) Mål ECochG-responser i klinikken (for å sammenfalle med audiometri, +/- 1 uke) i) 125-2000 Hz (frekvensskanning) ii) Ved et akustisk intensitetsnivå på eller under deres komfortable nivå gjennom en øretelefon iii) Direkte gjennom CI

5. Omtrent 12 måneders besøk a) Lydvurdering i) Ren tone uten assistert audiometri i det implanterte og det ikke-implanterte øret ii) Benledningsterskler etter behov b) Mål ECochG-responser i klinikken (for å sammenfalle med audiometri, +/- 1 uke) i) 125-2000 Hz frekvensskanning ii) Ved et akustisk intensitetsnivå på eller under deres komfortable nivå gjennom en øretelefon iii) Direkte gjennom CI Detaljert beskrivelse av målinger og prosedyre Ren tone og benledningsaudiometri Ren toneaudiometri vil bli utført etter konvensjonell, rutineprotokoll som for tiden er på plass for å bestemme CI-kandidat. Der det er mulig, vil terskler for ren tone bli etablert i det implanterte øret for 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 og 8000 Hz. Testing vil bli utført ved bruk av øretelefoner, og der det er indikert, vil det kontralaterale øret maskeres. Både det implanterte og det ikke-implanterte øret vil bli målt. Hvis det er klinisk hensiktsmessig, vil benledningstesting også bli utført etter konvensjonell praksis. For små barn i vår kohort, for hvem hørselstesting kan være unikt utfordrende, vil terskler oppnådd over mer enn ett besøk være tillatt, og terskler kan estimeres basert på auditiv hjernestammerespons (ABR) testing.

I tråd med minimumsrapporteringsstandardene for cochleaimplantasjonsanbefalinger for voksne, vil postoperativ gjenværende hørsel bli rapportert hos pasienter med funksjonelt relevante preoperative lavfrekvente rentonegjennomsnitt (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL. Hver frekvens vil bli rapportert individuelt (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 og 8000 Hz) i stedet for som et rent tonegjennomsnitt.

Elektrokokleografi

På operasjonssalen vil et 500 Hz toneutbrudd bli presentert for deltakeren ved en 110 dB SPL gjennom en innsatt øretelefon i den eksterne hørselskanalen. Denne akustiske stimulansen vil provosere bevegelser av gjenværende indre og ytre cochlea hårceller og fremkalle en respons fra hørselsnerven. Toneburst-stimuli ved 500 Hz har vist seg å produsere den største amplitude-ECochG-responsen, og vil derfor bli brukt som standardstimulus her. De resulterende cochlea-potensialene vil bli registrert ved hjelp av opptakselektroden fra det apikale aspektet av CI-elektroden. Ved å beregne gjennomsnittet av det registrerte signalet synkronisert med stimuluslevering, kan responsene forsterkes mens usynkronisert støy vil utgå i gjennomsnitt. Denne bruken samsvarer med indikasjoner som dekkes av denne FDA 510(k) godkjenningen.

Intraoperativ forberedelse

Øretelefonen plasseres i den ytre øregangen etter at cerumen er fjernet. Øregangen vil bli klargjort kirurgisk, etterfulgt av suging av prep-væske. Ved å følge den konvensjonelle teknikken vil måleøret brettes frem og teipes. Operasjonen vil fortsette etter standard-of-care-praksisen som består av en kortikal mastoidektomi, en ansiktsfordypning (posterior tympanotomi) og forberedelse av intracochleær tilgang via det runde vinduet eller en utvidet rundvindustilnærming. Før CI-elektroden settes inn, kobles hodestykket til implantatet, og ECochG-programvaren vil bli utløst for å starte ECochG-opptakene. Figur 2 viser et skjematisk oppsett av målesystemet. Figur 3 viser et eksempel på den ikke-invasive overflateelektroden og øretelefongruppen. Figur 4 viser monitoren og enheten som ECochG blir observert og registrert gjennom.

For å lette korrelasjonen av endringer i ECochG-potensialer under CI-elektrodeinnsetting og kirurgiske hendelser som til slutt er relatert til traumer i sneglehuset, vil kirurgen verbalt indikere fremdriften av elektrodeinnsetting (f.eks. "ved det runde vinduet," "ved den første markøren på elektroden," "ved den siste markøren på elektroden"), som vil bli registrert i programvaren av en assistent og synkronisert med ECochG-signalene.

Postoperativ ECochG

For postoperative ECochG-målinger i klinikken vil oppsettet som er avbildet i figur 3 bli brukt. For denne testingen vil den eksterne komponenten av CI bli midlertidig fjernet (tilsvarer bare å ta av et høreapparat) og erstattet med en ekstern hodespolekomponent (fysisk identisk med CIs eksterne hodespole) som tillater ECochG-måling. Etter tilkobling av hodestykket, vil en frekvensskanning fra 125-2000 Hz bli presentert for deltakeren på et akustisk intensitetsnivå på eller under deres komfortable lyttenivå gjennom en innsatt øretelefon i den eksterne hørselskanalen. Etter at målene er samlet inn, vil deltakerens egen eksterne komponent settes på plass igjen. Denne målingen tar opptil 5 minutter og krever ikke aktiv deltakelse fra deltakeren.

CT skann

En enkelt postoperativ CT-skanning vil bli utført for å identifisere elektrodens skalare plassering. En postoperativ CT-skanning utføres ofte som en del av den vanlige kliniske rutinen hos pasienter som trenger mer informasjon om plasseringen av CI-elektroden. Den postoperative CT-en vil bli samlet inn i henhold til parametere skissert i vedlegg 1.

Risikoer

De viktigste risikoene forbundet med denne studien er de som er iboende til selve CI-kirurgien. Bruken av intraoperativ ECochG har blitt godt demonstrert å ikke utgjøre noen ekstra pasientrisiko, men kan, som diskutert ovenfor, gi en viktig fordel. Deltakelse i denne studien vil innebære følgende spesifikke hensyn:

1. Økt kirurgisk tid: ECochG-målingsprosedyren legger opp til 5-15 minutter til prosedyren. I løpet av denne ekstra prosedyretiden vil anestesiteamet overvåke pasienten nøye. Hvis det til enhver tid er noen bekymringer, vil studieaktiviteten opphøre.
2. Postoperativ CT-skanning: Assosiert strålingseksponering. Implantatet, lydprosessoren og maskinvaren for klinisk programmeringsgrensesnitt (CPI) er alle FDA-godkjent, og bruken av dem i studien er ikke forbundet med noen ekstra risiko for pasienten. ECochG-enheter er FDA-godkjente klasse II-enheter. For et eksempel på et FDA 510(k) godkjenningsbrev for Otometrics-enheten (k143670), se vedlegg. ECochG-opptaksprogramvaren er ikke FDA/Conformité Européenne (CE)-sertifisert, men den har blitt grundig testet i henhold til ABs interne kvalitetssystem. Opptaksprogramvaren er ikke en del av CI-operasjonen og introduserer ingen ny eller endret risiko for pasienten. Det er bekreftet at den eksperimentelle programvaren ikke påvirker ytelsen til FDA-godkjent programvare eller maskinvare. Videre har hele protokollen beskrevet ovenfor blitt brukt og rapportert på tvers av flere institusjoner som validerer gjennomførbarheten, enkelheten og sikkerheten til denne modifikasjonen av konvensjonen "ingen tilbakemelding"-tilnærming til CI-elektrodeinnsetting. Denne studiens hovedforsker (PI) har også erfaring med å bruke dagens system.

Datainnsamling og lagring

Postoperative audiometriske målinger og postoperative CT-skanningsresultater vil bli registrert i deltakerens studieperm. Resultater av intraoperativ og postoperativ ECochG vil bli lagret av ECochG-programvaren, men vil også bli skrevet ut og oppbevart i deltakerens perm. Alle filer vil bli arkivert. Hovedstudieresultatene vil bli overført til Excel-filer for analyse. Videre analyser vil bli gjort med Excel, Matlab eller statistiske programvarepakker. Et medlem av Biostatistikkavdelingen vil bistå i statistisk analyse. Alle resultater vil bli gjort anonyme før de vises til en tredjepart. Det vil ikke være mulig for noen individuelle studiedeltakere å bli gjenkjent fra hans eller hennes studiedata.

I tillegg vil vi sammenligne ECochG-baserte spådommer assosiert med CI-elektrodes skalarposisjon og hørselsutfall med prediksjoner gjort basert på konvensjonelle demografiske og audiometriske data. For å lette multivariat analyse vil vi trekke ut biografiske (f.eks. alder, etiologi for hørselstap, varighet av døvhet) og kirurgiske (f.eks. enhet og elektrodetype) faktorer fra den elektroniske journalen.

Statistisk analyse

Randomisering

Blokkrandomisering er en statistisk strategi for å hindre ulikt antall deltakere fra å bli randomisert til den ene armen vs den andre (her, hørbart signal "på" versus hørbart signal "av"). For eksempel, ved å bruke et tilfeldig tallgeneratorsett for å tildele 100 deltakere individuelt til en av to grupper, er det ingen sikkerhet for at et like stort antall studiedeltakere vil havne i gruppen "hørbart signal på", noe som resulterer i et ubalansert samlet utvalg, til tross for randomisering av hver deltaker.

Ved å bruke en blokktilnærming deles det totale utvalget inn i mindre blokker og randomisering utføres innenfor hver blokk med regelen om at antall tildelinger er balansert innenfor den blokken. I vår studie, selv om hver institusjon sannsynligvis bare vil bidra med rundt 40 deltakere, har vi laget en randomiseringsplan for å tillate at 100 deltakere kan kjøres for hvert program. Dette utvalget på 100 ble delt inn i 50 blokker med to deltakere; de to deltakerne blir randomisert slik at en går inn i "signal av"-gruppen og en går til "signal på"-gruppen.

Kraftanalyse

For å sikre at studien vår er riktig drevet for å oppdage en signifikant forskjell i de primære utfallsmålene, utførte vi en kraftanalyse med bistand fra en biostatistiker. Postoperativ CT-basert indikasjon på skalarposisjon behandles som en dikotom variabel (dvs. enten i scala tympani eller i scala vestibuli); postoperative hørselsutfall behandles som en kontinuerlig variabel.

Skalar dislokasjon: Foreløpige data indikerer at den nåværende tilstanden til CI-elektrodedislokasjon fra scala tympani til scala vestibuli er omtrent 35 % (eller en "vellykket" scala tympani-posisjon oppnås med en hastighet på 65 %). For deltakere som er randomisert til "ECochG hørbart signal på," er forventningen vår, drevet av foreløpige data, å redusere frekvensen av skalar dislokasjon til omtrent 15 % (eller en "vellykket" scala tympani posisjonsrate på 85 %). Ved å sette alfa-feilraten til 2,5 %, ble en total prøvestørrelse på 192 deltakere, eller 96 deltakere i hver av de to randomiseringsgruppene, bestemt ved hjelp av en Fischer eksakt test. Hvis vi tillater en feilrate på 5 %, synker den totale prøvestørrelsen til 162 pasienter (81 randomisert til hørbart signal "på"; 81 randomisert til signal "av"). Selv om dette antallet deltakere er høyere enn det som ville vært mulig å oppnå på nettstedet vårt alene i en gjennomsnittlig toårsperiode, vil det være lett oppnåelig gjennom en koordinert innsats for å samle multisenterdata.

Sekundær planlagt analyse

Elektrodetype: Som beskrevet ovenfor, når en deltaker er registrert i studien, vil kirurgen velge hvilken av to CI-elektroder som er mest passende. En sekundær analyse som sammenligner skalarposisjon og hørselsbevaringsresultater vil bli utført (dvs. fire totale mellomgruppeanalyser) mellom de to elektrodegruppene.

Pediatriske deltakere: Denne studien vil inkludere både voksne og pediatriske deltakere. En sekundær analyse som sammenligner skalarposisjon og hørselsutfall mellom voksne og pediatriske deltakere vil bli utført (igjen, fire totale mellomgruppeanalyser).

Regresjonsanalyse: For å modellere påvirkningen av «ECochG på» på de primære utfallsmålene i sammenheng med deltakeraldersgruppe og elektrodevalg, vil det bli utført to regresjonsanalyser – én for utfallsmålet skalarposisjon og én for hørselsutfall.

Sykehuseffektanalyse: For å finne ut om det er en meningsfull forskjell i utfallsmål på tvers av de forskjellige deltakende sykehusinnstillingene, vil det også bli utført en sekundær analyse.

Sikring av beskyttet helseinformasjon (PHI) Ved studieregistrering vil deltakerne bli tildelt en alfanumerisk kode som vil bli brukt til å spore dataene deres. En kodenøkkel vil bli vedlikeholdt av etterforskerne på en sikker server og tilgang til ved hjelp av passordbeskyttede datamaskiner plassert på et låst kontor i et sikkert forskningsrom. Deltakeridentitet kan ikke oppdages fra ECochG-data. På samme måte vil ikke CT-bilder og audiometriske data avsløre deltakerens identitet og vil bli gjort helt anonyme før de deles med en tredjepart. Deltakerstudiepermer, merket med kun deres alfanumeriske kode, vil bli lagret i et låst skap, på et låst kontor, i et sikkert forskningsområde som kun er tilgjengelig for etterforskerne.