AB-Intra- és Postoperative Measures of Auditory Function (AB-ECOG)

A tanulmány háttere és céljai

Cochlearis beültetés A cochlearis implantátum (CI) a belső fül olyan protézise, ​​amely megkerüli a sérült belső fül szőrsejteket, és közvetlenül stimulálja a hallóideget, ezáltal hallható érzetet biztosít a szenzorineurális halláskárosodásban (SNHL) szenvedő betegeknek. A beültetett rész egy hermetikusan lezárt elektronikai csomagból, egy külső komponensekkel kommunikáló vevőtekercsből, valamint egy mágnesből áll, amely segíti a belső és külső vevőtekercsek összehangolását. Az implantátumcsomaghoz csatlakozik az a vezetékszerelvény, amely egy sor elektródaérintkezőt tartalmaz, amelyet a fülkagylóba helyeznek be, és kölcsönhatásba lépnek annak stimulálható elemeivel, a spirális ganglionsejtekkel és a cochleáris szőrsejtekkel. A mai CI modellek 12 és 22 közötti intracochlearis elektróda érintkezővel rendelkeznek, amelyek mindegyike egymástól függetlenül stimulálható. Az egészséges fülkagylóban a fülkagyló hosszában különböző helyeken különböző magasságok észlelhetők. Ezt a tono-téma szerveződést a fülkagyló elektromos stimulálásakor használják, mivel az egyéni kontaktusok elsősorban a csiga diszkrét régióihoz kapcsolódó idegi populációkat érinthetik. Például, ha a külső hangprocesszor mikrofonja mély hangot rögzít, a stimulációt több apikális elektródára irányítják, míg a magas hangok esetében több alapelektródérintkezőt kapcsolnak be.

Teljesítmény és jelöltség

A cochleáris implantátumok jelenleg az ellátás standardja a jelentős SNHL-ben szenvedő betegeknél, akiknek gyenge a beszédértésük. A csiga finom anatómiájának megőrzése köztudottan korrelál a hallás és a beszédértés eredményeivel. Az elektróda behelyezése során gyakori, hogy a sebész finoman módosítja a behelyezési paramétereket, például a behelyezési szöget vagy a behelyezési sebességet; az ilyen módosítások a hagyományos CI sebészet standard ellátásának részét képezik. A hagyományos CI elektróda behelyezés jelenlegi állapota nem ad visszajelzést a sebész számára arról, hogy a cochlea érzékeny struktúrái sérültek-e, és mikor. Egy ilyen eszköz, amellyel a sebész valós idejű méréseket kaphat a cochlea elektrofiziológiai funkciójáról, segíthet javítani a jelenlegi sebészeti eljárást.

Elektrokochleográfia

Az ilyen szintű visszacsatolás elérésének egyik módja az elektrokochleográfia (ECochG). Az ECochG a cochleán belüli perifériás akusztikus-elektromos kölcsönhatások objektív elektrofiziológiai visszaverődése. Az ECochG eszközök az FDA által engedélyezett II. osztályú eszközök. A törölt eszköz például az Otometrics eszköz (k143670). Az eszközhöz tartozó FDA 510(k) engedélyezési levél mellékelve van (lásd a függeléket). Az ECochG mérés során meghatározott frekvenciájú és szintű, rövid akusztikus hangkitörés érkezik a külső hallójáratba. Ez a külső és a belső cochleáris szőrsejtek normális fiziológiás mozgását eredményezi. Ezek a mozgások kis elektromos potenciálokat hoznak létre, amelyeket a fülkagyló közelében elhelyezett rögzítő elektródával lehet érzékelni (például történelmileg a hegyfokon vagy a kerek ablakon). Ezeknek a felvételeknek az akusztikus ingerrel szinkronban történõ átlagolása lehetõvé teszi a kis ECochG jel erõsítését, miközben a fiziológiás vagy elektromos zaj átlagolódik.

Az ECochG mérésekkel a perifériás hallórendszer különböző elemeinek funkcionális integritása vizsgálható. Különösen érdekes, hogy az ECochG-méréseket a cochlea külső szőrsejtjei által generált cochlearis mikrofonra (CM) és a hallóideg által generált neurofonikus hallóidegre (ANN) lehet feloldani. A mérési frekvencián felvett jelben lévő energiát a mérési zajszinttel összehasonlítva a viselkedéses hallásküszöbök +/- 10 dB pontossággal becsülhetők meg.

Valós idejű ECochG monitorozás

Az Advanced Bionics (AB), az FDA által jóváhagyott CI-ket gyártó szoftveres megközelítést vezetett be, amely lehetővé teszi az ECochG műtét során történő felhasználását. Az AB-ECochG rendszer prototípus változatát számos klinikai vizsgálatban sikeresen alkalmazták. Az itt használt ECochG rendszer technológiai jellemzői megegyeznek az FDA által jóváhagyott meglévő rendszerekkel.

Ez a protokoll az AB legújabb fejlesztés alatt álló rendszerét fogja használni, amely lehetővé teszi az adatgyűjtést kellő sebességgel és pontossággal ahhoz, hogy valós idejű megfigyeléseket biztosítson a sebész számára a CI elektróda behelyezése során.

Célok

Ez a vizsgálat nem tartalmaz új CI-t vagy egy meglévő beültethető eszköz módosítását. A tanulmányban használt CI-k fizikailag és technológiailag változatlanok, és rendelkeznek az FDA jelenlegi jóváhagyásával (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA jóváhagyási szám: P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600-05, FDA PMA jóváhagyási szám: P960058/S121). Az eszköznek a betegségek (azaz a halláskárosodás) diagnosztizálásában és kezelésében való felhasználása szintén változatlan, és összhangban van az FDA által jóváhagyott javallatokkal.

Az ECochG rendszerek önmagukban nem újszerűek, és évek óta klinikai használatban vannak. Az ECochG eszközök az FDA által jóváhagyott, II. osztályú eszközök. Az FDA 510(k) engedélyezési levél mellékelve van (lásd a függeléket). Az ECochG itt leírt célokra történő használata összhangban van a jelen FDA 510(k) engedélyben foglaltakkal.

A tanulmány célja annak megismerése, hogy a hagyományos CI műtét során végzett ECochG-alapú megfigyelések hogyan javíthatják az eredményeket a vakelektróda behelyezésének standard technikájához képest. Két klinikailag releváns eredményt kell figyelembe venni: a műtét utáni elektródák elhelyezkedését (azaz az elektródák helyes elhelyezését a scala tympaniban) és a hallásteljesítményt (azaz a posztoperatív audiometriai küszöbértékeket a klinikán).

Jelentőség

Összehasonlítva a korábbi releváns munkákkal, amelyek során az ECochG-t a cochlea közelében rögzítették a CI elektróda behelyezése előtt és után, az ECochG felvétele a CI apikális elektródájának nézőpontjából a CI elektróda behelyezése során azzal az előnnyel jár, hogy közelebb van az ECochG jelgenerátorokhoz ( azaz a cochleáris szőrsejtek és az akusztikus ideg). Kimutatták, hogy ez a megközelítés nagyobb amplitúdó-rögzítést eredményez, és ezáltal azonnali visszajelzést ad a sebésznek, ha ezek a potenciálok megváltoznak. A módszer további előnye, hogy nem jár semmilyen változtatással magában a CI-eszközben, az eszköz használati módjában vagy az eszköz elhelyezésének sebészeti technikájában.

Az ECochG potenciális hasznosságát CI alatt a következő forgatókönyv szemlélteti: ha a CI elektróda a behelyezés során megérinti a cochlea kényes struktúráit (azaz a baziláris membránt vagy a spirális szalagot), az ECochG potenciálok amplitúdója csökken. Az elektróda behelyezése során használt valós idejű mérőrendszerrel az ECochG potenciálok csökkenése észlelhető, és a sebész céltudatosan alkalmazhatná a beillesztési technikák módosításait, például a behelyezési szög megváltoztatását, hogy elkerülje a traumát vagy a transzlokációt.

Az intracochleáris elektródák használata az ECochG-hez további lehetőséget kínál a potenciálok posztoperatív megfigyelésére a klinikán. Az ECochG objektív módszert tesz lehetővé a hallás rendszeres időközönkénti monitorozására a korai posztoperatív időszakban, és betekintést nyújthat a hallás kimenetelébe.

Dizájnt tanulni

Ebben a tanulmányban prospektív, randomizált, többközpontú, kontrollált vizsgálati tervet fogunk alkalmazni. A tanulmányok teljes időtartama legfeljebb két év. Ez a tanulmány a Belső Ellenőrző Testülettel (IRB) egyetértésben készül. A vizsgálatot a Clinical Trials.gov oldalon regisztrálják (fiók létrehozva; IRB jóváhagyva).

Eredményintézkedések

Ennek a vizsgálatnak a posztoperatív eredménymérője (1) a CI elektróda skaláris helyzete, amelyet a posztoperatív komputertomográfia (CT) jelez, és (2) a posztoperatív hallásteljesítmény. A klinikai konvenciót követően a sebész a műtét előtt kiválasztja a CI elektróda típusát (azaz a MidScala elektródát vagy a SlimJ elektródát), amelyet használni szeretne a műtét során. Az alábbiakban részletezettek szerint a pácienst ezután véletlenszerűen a „hangos ECochG-jel kikapcsolva” vagy a „hangos ECochG-jel bekapcsolva” kategóriába soroljuk.

Hipotézisek

A tanulmány hipotézisei a következők:

1. Az ECochG jelben a CI elektróda behelyezése során megfigyelt változások korrelálnak a behelyezési pozíció kimenetelével, amint azt a posztoperatív CT-vizsgálat jelezte.
2. Azok a résztvevők, akiket véletlenszerűen besoroltak az „ECochG hallható válasz bekapcsolva” állapotba, lényegesen alacsonyabb skaláris diszlokációt mutatnak, mint az „ECochG audible response off” (az ECochG hallható válasz kikapcsolva) randomizált résztvevői.
3. Az ECochG jel változásai a CI elektróda behelyezése során korrelálnak a posztoperatív audiogrammal.
4. A műtét után az ECochG jelben az idő múlásával a klinikán bekövetkezett változások korrelálnak a posztoperatív audiogramokon idővel megfigyelt változásokkal.

Résztvevők

Összesen 192 résztvevő vesz részt ebben a tanulmányban. Ezt a mintaméretet teljesítményanalízissel határoztuk meg, amelyet alább a Statisztikai elemzésben részleteztünk.

A felvételi kritériumok a következők:

• Tiszta tónusú audiometria küszöbértékei ≤80 dB HL 500 Hz-en
• Egy éves és idősebb
• A cochlearis beültetésre vonatkozó szokásos jelöltségi követelmények teljesültek
• Nincs cochleáris rendellenesség, amely megakadályozhatná a CI elektródasor teljes behelyezését
• Nincs további hátrány, amely megakadályozná a tanulmányi eljárások követését

A kizárási kritériumok a következők:

• Krónikus középfülgyulladás
• Rosszul formázott csiga
• Auditív neuropátia spektrum zavar (ANSD)
• Fülcsövek jelenléte
• Korábbi középfülműtétek vagy trauma, beleértve a csontok megsértését

A vizsgálat bármely pontján a résztvevők szabadon befejezhetik részvételüket anélkül, hogy bármilyen hatással lenne a klinikai ellátásukra. Mivel ez a vizsgálat nem tartalmaz változtatásokat a CI-ben, annak használatában vagy a műtéti technikában, ha egy résztvevő úgy dönt, hogy abbahagyja a vizsgálatban való részvételt, az semmilyen módon nem befolyásolja a kezelését. A felvételi kritériumoknak megfelelő CI-jelöltek lehetőséget kapnak a részvételre a szokásos preoperatív klinikai látogatásuk idején vagy magán a műtét napján.

Randomizálás

Az érdekelt CI jelölteket, akik megfelelnek a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak, véletlenszerűen besorolják a két kezelési kar egyikébe. A véletlenszerűsítést "véletlenszerű blokktervezés" segítségével hajtották végre annak biztosítására, hogy minden "kezelési körülményben" azonos számú résztvevő szerepeljen. Minden részt vevő intézmény számára egy biostatisztikus közreműködésével pártatlanul megtervezett randomizációs ütemtervet készítettek. Az a kar, amelybe a résztvevőket véletlenszerűen besorolják, ismeretlen lesz a vizsgálatot végzők és maguk a résztvevők számára sem a jelentkezés időpontjában. Szükség esetén maguk a sebészek is „megvakulnak” a műtét napján. Az 1. ábra a vizsgálat randomizációs ágait és a posztoperatív eredményeket mutatja be.

1. kar: Audible ECochG Response Off

Ez az állapot megegyezik a hagyományos CI sebészet jelenlegi, világszerte alkalmazott standard ellátásával. A sebész az elektróda behelyezését ECochG monitorozás nélkül végzi el. Az elektródával végzett apró manipulációk a hagyományos elektródabehelyezés normális részét képezik; olyan manipulációkat hajtanak végre, mint a beillesztési vektor átirányítása vagy a beillesztési sebesség lelassítása, amint azt a sebész szükségesnek tartja. Szükség szerint teljes elektróda behelyezésre kerül sor. Az ECochG-válaszokat rögzítik, de a sebész nem látja ezeket az információkat a műtét során.

2. kar: Hangos ECochG válasz bekapcsolva

Ennél az állapotnál a hallható ECochG válasz be van kapcsolva, és a sebész rendelkezésére áll. Ebben az állapotban a sebész hagyományos elektródabehelyezést hajt végre, miközben figyeli a futó ECochG jelet az amplitúdó csökkenésére (a közelgő traumára utalva). Ha nem észlel leesést, a behelyezés az elektróda teljes hosszáig folytatódik az ápolási szabványnak megfelelően. Ha ECochG amplitúdócsökkenést észlel, a sebész ezt a megfigyelést a klinikai kontextusába helyezi, és kiértékeli az inszerciós paramétereket (azaz az inszerciós vektort, a beillesztési sebességet stb.), ami a hagyományos CI műtéteknél szokásos gyakorlat, de itt kiegészítve az ECochG válaszával. . Abban az esetben, ha az ECochG amplitúdó csökkenése nem áll helyre, a szokásos gondozási gyakorlatot kell követni, azaz a teljes elektróda behelyezését.

Protokoll idővonal

1. Preoperatív (általában 1-30 nappal a műtét előtt)

   1. Szabványos tanácsadás a CI vizsgálattal kapcsolatban; gyűjtsön beleegyezési űrlapot a felnőttek számára vagy a hozzájárulási űrlapot a gyermekgyógyászati ​​résztvevők számára; adatközlési űrlapokat gyűjt.
   2. A sebész két lehetőség közül választja ki a CI elektródát: (1) a HiFocus SlimJ (oldalsó falsor) vagy (2) a HiFocus MidScala. Az elektródák kiválasztása a hagyományos CI sebészet normális eleme. Az ebben a vizsgálatban felhasznált összes CI-modell FDA-jóváhagyással rendelkezik, és a jóváhagyott indikációikon belül használják (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA jóváhagyási szám: P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600 -05, FDA PMA jóváhagyási szám: P960058/S121).
   3. Tiszta tónusú audiometria (standard of care, preoperatív CI jelöltségértékelés). Azoknál a gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknek a tiszta tónusú audiometria elvégzése nehéz vagy megbízhatatlan lehet, az auditív agytörzsi válasz (ABR) vizsgálata használható a viselkedési küszöbértékek kiegészítésére vagy becslésére.
   4. Műtét előtti CT (standard-of-care) a műtéti tervezéshez.

2. A műtét napja

   1. Győződjön meg arról, hogy a külső hallójáratban ne legyen cerumen vagy sebészeti előkészítő folyadék. Helyezze a fülhallgatót a külső hallójáratba, és hajtsa előre a fület, mint a hagyományos eljárásnál.
   2. Írja be a művelet előtti audiogramot a szoftverbe.
   3. Normál CI sebészeti megközelítés. Hagyományos kerek ablakot vagy kiterjesztett kerek ablakot készítenek a fülkagylóba.
   4. Mérje meg az ECochG-t egy 500 Hz-es tone burst inger hatására, 110 dB SPL mellett, a CI elektróda behelyezése közben és a CI elektróda behelyezése után. A 2. ábra vázlatosan ábrázolja az intraoperatív elrendezést. A 3. ábra az ECochG-ben használt nem invazív felületi elektródát és fülhallgató-tömböt mutatja. A 4. ábra a ház dobozát és a felügyeleti képernyőt mutatja.

   i) A vizsgálat 1. karjába véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők esetében a sebész ECochG visszacsatolás nélkül végzi el a CI elektróda behelyezését.

   ii) A vizsgálat 2. karjába véletlenszerűen besorolt ​​résztvevők esetében a sebész az ECochG visszajelzésére adott esetben módosítja a behelyezést.

3. Első CI aktiváló látogatás (3-5 héttel a műtét után)

   a) Hangvizsgálat i) Segítség nélküli tiszta tónusú audiometria a beültetett és a nem beültetett fülben ii) Csontvezetési küszöbértékek, ha lehetséges, a beteg hallásmaradék állapotától függően iii) Gyermekgyógyászati ​​betegek esetében a tolerálható audiometriai adatok gyűjthetők segédeszköz nélkül is, különböző esetekben látogatásokat, hogy megfeleljenek a kisgyermekek hallásvizsgálatának egyedi kihívásainak.

   b) Mérje meg az ECochG válaszokat a klinikán (az audiometriával egybeesve, +/- 1 hét) i) 125-2000 Hz (frekvencia pásztázás) ii) Kényelmes szintjükön vagy az alatti akusztikus intenzitáson egy betétes fülhallgatón keresztül iii) Közvetlenül a CI c) Műtét utáni CT-vizsgálat a CI elektródák skaláris helyének azonosítására i) A műtétet követő egy hónapon belül végezzen vizsgálatot ii) A betegazonosítókat eltávolítjuk a CT-vizsgálati adatokból, és DICOM formátumban küldjük el a munkatársaknak elemzés céljából (lásd 1. melléklet).

4. Körülbelül 3 hónapos látogatás

   a) Hangvizsgálat i) Tiszta hang nélküli audiometria a beültetett és a nem beültetett fülben ii) Csontvezetési küszöbértékek, ha lehetséges, a páciens reziduális hallásállapotától függően b) Az ECochG válaszok mérése a klinikán (hogy egybeessen az audiometriával, +/- 1 hét) i) 125-2000 Hz (frekvencia pásztázás) ii) Kényelmes szintjükön vagy az alatti akusztikus intenzitáson egy fülhallgatón keresztül iii) Közvetlenül a CI-n keresztül

5. Körülbelül 12 hónapos látogatás a) Hangvizsgálat i) Tiszta hang nélküli audiometria a beültetett és a nem beültetett fülben ii) Csontvezetési küszöbértékek szükség szerint b) Az ECochG válaszok mérése a klinikán (az audiometriával egybeesve, +/- 1 hét) 125-2000 Hz-es frekvencia letapogatás ii) Kényelmes hangerőszinten vagy alatta egy betétes fülhallgatón keresztül iii) Közvetlenül a CI-n keresztül. A mérések és az eljárás részletes leírása Tiszta tónusú és csontvezetési audiometria A tiszta tónusú audiometria a következő: a CI-jelöltség meghatározására jelenleg érvényben lévő hagyományos, rutin protokoll. Ahol lehetséges, a beültetett fülben tiszta hang küszöbértékeket kell meghatározni 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 és 8000 Hz-en. A tesztelést betétes fülhallgatóval végzik, és ahol jelezték, az ellenoldali fület maszkolni kell. A beültetett és a nem beültetett fület is megmérik. Ha klinikailag megfelelő, csontvezetési vizsgálatot is végeznek a hagyományos gyakorlatokat követve. A csoportunkba tartozó kisgyermekek számára, akik számára a hallásvizsgálat rendkívül nagy kihívást jelenthet, egynél több látogatás során elért küszöbértékek megengedettek, és a küszöbértékek a hallási agytörzsi válasz (ABR) vizsgálata alapján becsülhetők.

A Felnőtt cochlearis beültetésre vonatkozó minimális jelentési szabványokkal összhangban azoknál a betegeknél, akiknek funkcionálisan releváns preoperatív alacsony frekvenciájú tiszta hangátlaga (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL, a műtét utáni reziduális hallásról kell számolni. Minden egyes frekvencia külön-külön kerül jelentésre (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 és 8000 Hz), nem pedig tiszta hangok átlagaként.

Elektrokochleográfia

A műtőben a külső hallójáratba behelyezett fülhallgatón keresztül 500 Hz-es hangsorozatot adnak a résztvevőnek 110 dB SPL mellett. Ez az akusztikus inger a megmaradt belső és külső cochleáris szőrsejtek mozgását váltja ki, és válaszreakciót vált ki a hallóidegből. Kimutatták, hogy az 500 Hz-es hangkitörési ingerek adják a legnagyobb amplitúdójú ECochG választ, ezért itt alapértelmezett ingerként fogják használni. A keletkező cochleáris potenciálokat a rögzítő elektróda segítségével rögzítjük a CI elektróda apikális oldaláról. A rögzített jel ingerleadással szinkronizált átlagolásával a válaszok erősíthetők, míg a nem szinkronizált zaj átlagolódik. Ez a felhasználás összhangban van a jelen FDA 510(k) engedélyben foglalt indikációkkal.

Intraoperatív felkészítés

A betétes fülhallgatót a cerumen eltávolítása után a külső hallójáratba kell helyezni. A hallójáratot műtétileg előkészítik, majd az előkészítő folyadék leszívása következik. A hagyományos technikát követve a mérőfül előrehajlik és felragasztódik. A műtét a standard ellátási gyakorlat szerint zajlik, amely corticalis mastoidectomiából, arcmélyedésből (posterior tympanotomia) és intracochlearis hozzáférés előkészítéséből áll a kerek ablakon vagy a kiterjesztett kerek ablakon keresztül. A CI elektróda behelyezése előtt a fejrész csatlakoztatva van az implantátumhoz, és az ECochG szoftver elindul az ECochG felvételek megkezdéséhez. A 2. ábra a mérőrendszer beállításának vázlatát mutatja. A 3. ábra egy példát mutat a nem invazív felületi elektródára és a fülhallgatóra. A 4. ábra azt a monitort és egységet mutatja, amelyen keresztül az ECochG megfigyelése és rögzítése történik.

Az ECochG-potenciálokban a CI elektróda behelyezése során bekövetkezett változások és a sebészeti események összefüggésének megkönnyítése érdekében, amelyek végső soron a cochleán belüli traumához kapcsolódnak, a sebész szóban jelzi az elektróda behelyezésének előrehaladását (pl. "a kerek ablaknál", "az első markernél" az elektródát", "az elektróda utolsó jelölőjénél"), amelyet egy asszisztens rögzít a szoftverben, és szinkronizál az ECochG jelekkel.

Műtét utáni ECochG

A klinikán végzett posztoperatív ECochG mérésekhez a 3. ábrán látható beállítást alkalmazzuk. Ehhez a teszteléshez a CI külső alkatrészét ideiglenesen eltávolítják (egyenértékű a hallókészülék egyszerű levételével), és egy külső fejtekercs alkatrészre cserélik (fizikailag megegyezik a CI külső fejtekerccsével), amely lehetővé teszi az ECochG mérést. A fejdarab csatlakoztatása után egy 125-2000 Hz-es frekvencia pásztázás jelenik meg a résztvevő számára a kényelmes hallgatási szintjén vagy az alatti akusztikus intenzitáson keresztül a külső hallójáratban található fülhallgatón keresztül. A mérések összegyűjtése után a résztvevő saját külső alkatrésze visszakerül a helyére. Ez a mérés legfeljebb 5 percig tart, és nem igényli a résztvevő aktív részvételét.

CT vizsgálat

Egyetlen posztoperatív CT-vizsgálatot végeznek az elektróda skaláris elhelyezkedésének azonosítására. A posztoperatív CT-vizsgálatot gyakran a szokásos klinikai rutin részeként végzik olyan betegeknél, akiknél több információra van szükség a CI elektródák elhelyezkedésével kapcsolatban. A posztoperatív CT gyűjtése az 1. függelékben vázolt paraméterek szerint történik.

Kockázatok

A tanulmányhoz kapcsolódó fő kockázatok magukban a CI műtéttel járó kockázatok. Az intraoperatív ECochG használata jól bizonyítottan nem jelent többletkockázatot a betegek számára, de a fentebb tárgyaltak szerint fontos előnyökkel járhat. A tanulmányban való részvétel a következő konkrét megfontolásokkal jár:

1. Megnövelt műtéti idő: Az ECochG mérési eljárás 5-15 perccel növeli az eljárást. A megnövelt eljárási idő alatt az anesztéziás csapat szorosan figyelemmel kíséri a pácienst. Ha bármikor aggályok merülnek fel, a tanulmányi tevékenységet leállítjuk.
2. Műtét utáni CT-vizsgálat: kapcsolódó sugárterhelés. Az implantátum, a hangprocesszor és a klinikai programozási interfész (CPI) hardver mindegyike az FDA által jóváhagyott, és a vizsgálatban való felhasználásuk nem jár további kockázattal a páciens számára. Az ECochG eszközök az FDA által jóváhagyott, II. osztályú eszközök. Az Otometrics eszközhöz (k143670) tartozó FDA 510(k) engedélyre vonatkozó példa a Függelékben található. Az ECochG rögzítőszoftver nem rendelkezik FDA/Conformité Européenne (CE) tanúsítvánnyal, de alaposan tesztelték az AB belső minőségbiztosítási rendszere szerint. A rögzítőszoftver nem része a CI-műveletnek, és nem jelent semmilyen új vagy megváltozott kockázatot a páciens számára. Bebizonyosodott, hogy a kísérleti szoftver nem befolyásolja az FDA által jóváhagyott szoftver vagy hardver teljesítményét. Ezenkívül a fent részletezett teljes protokollt több intézmény is felhasználta, és beszámolt róla, igazolva ennek a módosításnak a megvalósíthatóságát, egyszerűségét és biztonságosságát a CI elektróda behelyezésére vonatkozó „visszacsatolás nélküli” megközelítéshez képest. A tanulmány vezető kutatója (PI) is rendelkezik tapasztalattal a jelenlegi rendszer használatában.

Adatgyűjtés és -tárolás

A posztoperatív audiometriai méréseket és a műtét utáni CT-vizsgálat eredményeit a résztvevő vizsgálati gyűjtőjében rögzítik. Az intraoperatív és posztoperatív ECochG eredményeit az ECochG szoftver menti, de kinyomtatja és a résztvevő iratgyűjtőjében tárolja. Minden fájl archiválva lesz. A fő vizsgálati eredmények Excel-fájlokba kerülnek elemzésre. A további elemzések Excel, Matlab vagy statisztikai szoftvercsomagokkal történnek. A statisztikai elemzésben a Biostatisztikai Osztály munkatársa segít. Minden eredményt anonimmá teszünk, mielőtt harmadik félnek bemutatnánk. Egyetlen vizsgálati résztvevőt sem lehet majd felismerni a vizsgálati adataiból.

Ezenkívül összehasonlítjuk a CI elektródák skaláris helyzetével és halláseredményeivel kapcsolatos ECochG-alapú előrejelzéseket a hagyományos demográfiai és audiometriai adatokon alapuló előrejelzésekkel. A többváltozós elemzés megkönnyítése érdekében életrajzi (pl. életkor, halláskárosodás etiológiája, süketség időtartama) és műtéti (pl. készülék és elektróda típusa) tényezőket kinyerjük az elektronikus kórlapból.

Statisztikai analízis

Randomizálás

A blokk véletlenszerűsítése egy statisztikai stratégia, amely megakadályozza, hogy egyenlőtlen számú résztvevő véletlenszerűen kerüljön az egyik vagy a másik karba (itt a hangjelzés "be" és a hangjelzés "kikapcsolva"). Például, ha véletlenszám-generátort használunk, amely 100 résztvevőt egyénileg rendel két csoport egyikéhez, nincs garancia arra, hogy azonos számú vizsgálati résztvevő kerül a „hangjelzés bekapcsolva” csoportba, ami kiegyensúlyozatlan összmintát eredményez. az egyes résztvevők randomizálása ellenére.

Blokk megközelítést használva a teljes mintát kisebb blokkokra osztják, és minden blokkon belül véletlenszerűsítést hajtanak végre azzal a szabállyal, hogy az allokációk száma kiegyensúlyozott az adott blokkon belül. Tanulmányunkban, bár minden intézmény valószínűleg csak körülbelül 40 résztvevővel járul hozzá, egy véletlenszerű besorolási ütemtervet alakítottunk ki, amely lehetővé teszi 100 résztvevő futtatását minden programban. Ezt a 100 fős mintát két résztvevőből álló 50 blokkra osztották; a két résztvevő véletlenszerűen kerül kiválasztásra, biztosítva, hogy az egyik a "jel kikapcsolása" csoportba kerüljön, a másik pedig a "jel be" csoportba.

Erőelemzés

Annak biztosítására, hogy vizsgálatunk megfelelő teljesítményt nyújtson az elsődleges kimeneti mérések szignifikáns különbségének kimutatására, biostatisztika segítségével teljesítményelemzést végeztünk. A skaláris helyzet posztoperatív CT-alapú jelzését dichotóm változóként kezelik (vagyis a scala tympaniban vagy a scala vestibuliban); a posztoperatív hallási eredményeket folyamatos változóként kezeljük.

Skaláris diszlokáció: Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a CI elektródák jelenlegi állapota a scala tympanitól a scala vestibuliig körülbelül 35% (vagy a "sikeres" scala tympani pozíció 65%-os arányban érhető el). Az „ECochG audible signal on on” véletlenszerű besorolású résztvevők esetében az előzetes adatok alapján azt várjuk, hogy a skaláris diszlokáció aránya körülbelül 15%-ra csökkenjen (vagy a „sikeres” scala tympani pozíció aránya 85%). Az alfa-hibaarányt 2,5%-ra állítva a teljes mintanagyság 192 résztvevő volt, vagy a két randomizációs csoport mindegyikében 96 résztvevő, Fischer-féle egzakt teszttel határoztuk meg. Ha megengedjük az 5%-os hibaarányt, a teljes mintanagyság 162 betegre csökken (81 véletlenszerűen hallható "be"; 81 véletlenszerűen "ki" jelzésre). Noha ez a résztvevőszám magasabb, mint amennyit csak a mi telephelyünkön lehetne elérni átlagosan kétéves időszak alatt, a többközpontú adatok összegyűjtésének összehangolt erőfeszítésével, ez könnyen elérhető lesz.

Másodlagos tervezett elemzés

Elektróda típusa: Amint azt fentebb részleteztük, amint egy résztvevőt bevontak a vizsgálatba, a sebész kiválasztja, hogy a két CI elektróda közül melyik a legmegfelelőbb. A skaláris pozíciót és a hallásmegőrzési eredményeket összehasonlító másodlagos elemzést (azaz összesen négy csoport közötti elemzést) végeznek a két elektródacsoport között.

Gyermekgyógyászati ​​résztvevők: Ebben a vizsgálatban felnőtt és gyermekgyógyászati ​​résztvevők is részt vesznek. Másodlagos elemzést végeznek, amely összehasonlítja a skaláris helyzetet és a hallás kimenetelét a felnőtt és gyermekgyógyászati ​​résztvevők között (ismét, összesen négy csoportközi elemzés).

Regressziós elemzés: Az "ECochG on" befolyásának az elsődleges kimenetelre gyakorolt ​​hatásának modellezésére a résztvevő korcsoportjának és elektródaválasztásának kontextusában két regressziós elemzést végeznek – egyet a skaláris pozíció eredménymérésére, egyet pedig a hallás kimenetelére.

Kórházi hatáselemzés: Másodlagos elemzést is végeznek annak meghatározására, hogy vannak-e jelentős különbségek az eredménymutatókban a különböző részt vevő kórházi beállítások között.

Védett egészségügyi információk (PHI) védelme A vizsgálatba való beiratkozáskor a résztvevők egy alfanumerikus kódot kapnak, amely adataik nyomon követésére szolgál. A kódkulcsot a nyomozók egy biztonságos szerveren tartják fenn, és jelszóval védett számítógépekkel érhetik el, amelyek egy zárt irodában, egy biztonságos kutatóhelyiségben találhatók. A résztvevő személyazonossága nem fedezhető fel az ECochG adatokból. Hasonlóképpen, a CT-képek és audiometriai adatok nem fedik fel a résztvevő személyazonosságát, és teljesen anonimmá válnak, mielőtt bármely harmadik féllel megosztanák őket. A csak alfanumerikus kódjukkal felcímkézett résztvevő vizsgálati iratgyűjtőket zárt szekrényben, zárt irodában, biztonságos kutatási területen, csak a vizsgálók számára hozzáférhető helyen tárolják.