AB-intra- och postoperativa mått på auditiv funktion (AB-ECOG)

Bakgrund och mål för studien

Cochleaimplantation Ett cochleaimplantat (CI) är en protesanordning för innerörat som kringgår skadade hårceller i innerörat och direkt stimulerar hörselnerven och därigenom ger hörbara förnimmelser till patienter med sensorineural hörselnedsättning (SNHL). Den implanterade delen består av ett hermetiskt förseglat elektronikpaket, en mottagarspole som kommunicerar med externa komponenter, och en magnet som hjälper till att rikta in de interna och externa mottagarspolarna. Fäst till implantatpaketet är elektrodenheten som inkluderar en rad elektrodkontakter som sätts in i snäckan och interagerar med dess stimulerbara element, spiralgangliecellerna och cochleahårcellerna. Dagens CI-modeller har mellan 12 och 22 intracochlea-elektrodkontakter, som var och en kan stimuleras oberoende av varandra. I den friska snäckan uppfattas olika stigningar på olika platser längs snäckan. Denna tono-topic organisation används vid elektrisk stimulering av snäckan, eftersom individuella kontakter företrädesvis kan adressera neurala populationer associerade med diskreta regioner av snäckan. Till exempel, när ett lågt ljud fångas upp av mikrofonen på den externa ljudprocessorn, dirigeras stimulering till mer apikala elektroder, medan för höga ljud är fler basala elektrodkontakter kopplade.

Prestanda och kandidatur

Cochleaimplantat är för närvarande standarden för vård för patienter med betydande SNHL och dålig talförståelse. Bevarande av den känsliga anatomin i snäckan är välkänt för att korrelera med hörsel- och talförståelseresultat. Under elektrodinsättning är det vanligt att kirurgen gör subtila justeringar av införingsparametrar såsom införingsvinkeln eller införingshastigheten; sådana modifieringar är en del av standarden för vård av konventionell CI-kirurgi. Det nuvarande tillståndet för konventionell CI-elektrodinsättning ger kirurgen ingen feedback om huruvida och när de ömtåliga strukturerna i snäckan är skadade. Ett sådant verktyg med vilket kirurgen kan erhålla mätningar i realtid av den elektrofysiologiska funktionen hos snäckan kan hjälpa till att förbättra det nuvarande kirurgiska ingreppet.

Elektrokokleografi

Ett sätt att uppnå denna nivå av återkoppling är att använda elektrokokleografi (ECochG). ECochG är en objektiv elektrofysiologisk reflektion av perifera akustisk-elektriska interaktioner inom snäckan. ECochG-enheter är FDA-godkända klass II-enheter. Ett exempel på en godkänd enhet är Otometrics-enheten (k143670). FDA 510(k) tillståndsbrev för denna enhet tillhandahålls (se bilaga). Under ECochG-mätning avges en kort akustisk ton med en definierad frekvens och nivå till den yttre hörselgången. Detta resulterar i normala fysiologiska rörelser av de yttre och de inre cochleahårcellerna. Dessa rörelser producerar små elektriska potentialer som kan avkännas av en inspelningselektrod placerad nära snäckan (t.ex. historiskt, på udden eller det runda fönstret). Genomsnittet av dessa inspelningar synkront med den akustiska stimulansen gör att den lilla ECochG-signalen kan förstärkas medan eventuellt fysiologiskt eller elektriskt brus utjämnas.

Med ECochG-mätningar kan den funktionella integriteten hos olika delar av det perifera hörselsystemet undersökas. Specifikt av intresse kan ECochG-mätningar lösas upp i den cochlea-mikrofoniska (CM) - genererad av cochleaens yttre hårceller - och den neurofoniska hörselnerven (ANN) - som genereras av hörselnerven. Genom att jämföra energin i den registrerade signalen vid mätfrekvensen med mätningens brusgolv kan beteendehörseltrösklar uppskattas med en noggrannhet på +/- 10 dB.

ECochG-övervakning i realtid

Advanced Bionics (AB), en tillverkare av FDA-godkända CI, har introducerat en mjukvarumetod för att möjliggöra användning av ECochG under operation. Prototypversionen av AB-ECochG-systemet har framgångsrikt använts i flera kliniska studier. De tekniska egenskaperna hos ECochG-systemet som används här är likvärdiga med befintliga FDA-godkända system.

Detta protokoll kommer att använda det senaste systemet under utveckling från AB som möjliggör datainsamling med tillräcklig hastighet och precision för att ge realtidsobservationer till kirurgen under CI-elektrodinsättning.

Mål

Denna undersökning omfattar inte en ny CI eller en modifiering av en befintlig implanterbar enhet. De CI som ska användas i denna studie är fysiskt och tekniskt oförändrade och har aktuellt FDA-godkännande (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600-05, FDA PMA-godkännandenummer P960058/S121). Användningen av anordningen vid diagnos och behandling av sjukdom (d.v.s. hörselnedsättning) är också oförändrad och överensstämmer med befintliga FDA-godkända indikationer.

ECochG-system i sig är inte nya och har varit i klinisk användning i många år. ECochG-enheter är FDA-godkända klass II-enheter. Ett tillståndsbrev från FDA 510(k) tillhandahålls (se bilagan). Användning av ECochG för de syften som beskrivs här överensstämmer med indikationer som omfattas av detta FDA 510(k)-godkännande.

Syftet med denna studie är att lära sig om hur ECochG-baserade observationer under konventionell CI-kirurgi kan förbättra resultaten jämfört med standardtekniken för införande av blindelektrod. Två kliniskt relevanta resultat kommer att övervägas: postoperativ elektrodplacering (dvs korrekt elektrodplacering inom scala tympani) och hörselprestanda (dvs postoperativa audiometriska trösklar på kliniken).

Betydelse

Jämfört med tidigare relevant arbete, där ECochG registrerades nära snäckan före och efter CI-elektrodinsättning, har inspelning av ECochG från utsiktspunkten för CI:s apikala elektrod i snäckan under CI-elektrodinsättning fördelen av närmare närhet till ECochG-signalgeneratorerna ( d.v.s. cochlea hårceller och den akustiska nerven). Detta tillvägagångssätt har visat sig resultera i större amplitudregistrering och därigenom mer omedelbar återkoppling till kirurgen om dessa potentialer skulle förändras. En ytterligare fördel med denna metod är att den inte innebär någon förändring av själva CI-enheten, hur enheten används eller den kirurgiska tekniken för att placera enheten.

Den potentiella användbarheten av ECochG under CI illustreras av följande scenario: om CI-elektroden vidrör de ömtåliga strukturerna i snäckan (d.v.s. basilarmembranet eller spiralligamentet) under införandet, blir ECochG-potentialerna mindre i amplitud. Med ett mätsystem i realtid som används under elektrodinsättning, kunde minskning av ECochG-potentialer detekteras, och kirurgen kunde mer avsiktligt använda sina modifieringar av insättningstekniken, såsom att ändra insättningsvinkeln för att undvika trauma eller translokation.

Användning av intracochlea-elektroder för ECochG erbjuder en ytterligare förmåga att observera potentialer postoperativt på kliniken. ECochG tillåter en objektiv metod för att övervaka hörseln med jämna mellanrum under den tidiga postoperativa perioden och kan ge insikter om hörselresultat.

Studera design

En prospektiv, randomiserad, multicenterkontrollerad studiedesign kommer att användas i denna studie. Den totala studietiden kommer att vara upp till två år. Denna studie kommer att genomföras i samförstånd med Internal Review Board (IRB). Studien kommer att registreras via Clinical Trials.gov (konto skapat; IRB godkänd).

Utfallsmått

De postoperativa utfallsmåtten för denna studie kommer att vara (1) CI-elektrodens skalära position som indikeras av postoperativ datortomografi (CT) och (2) postoperativ hörselprestanda. Efter den kliniska konventionen kommer kirurgen preoperativt att välja den typ av CI-elektrod (d.v.s. MidScala-elektroden eller SlimJ-elektroden) som de vill använda under operationen. Som beskrivs nedan kommer patienten sedan att randomiseras till "hörbar ECochG-signal av" eller "hörbar ECochG-signal på".

Hypoteser

Hypoteserna i denna studie är att:

1. Förändringar i ECochG-signalen som observeras under CI-elektrodinsättning kommer att korrelera med insättningspositionsresultat som indikeras av postoperativ CT-skanning.
2. Deltagare som randomiserats till "ECochG hörbart svar på" kommer att visa en signifikant lägre grad av skalär dislokation jämfört med deltagare som randomiserats till "ECochG hörbart svar av."
3. Förändringar i ECochG-signalen under CI-elektrodinsättning kommer att korrelera med postoperativt audiogram.
4. Postoperativt kommer förändringar i ECochG-signalen över tid på kliniken att korrelera med förändringar som observerats över tiden i postoperativa audiogram.

Deltagare

Totalt kommer 192 deltagare att ingå i denna studie. Denna provstorlek bestämdes genom en effektanalys, detaljerad nedan i Statistisk analys.

Inklusionskriterier är:

• Tröskelvärden för rentonsaudiometri ≤80 dB HL vid 500 Hz
• Ett år och äldre
• Normala kandidaturskrav för cochleaimplantation uppfyllda
• Ingen cochleaavvikelse som kan förhindra fullständig insättning av CI-elektroduppsättningen
• Inget ytterligare handikapp som skulle hindra studieprocedurer från att följas

Uteslutningskriterier är:

• Kronisk öroninflammation
• Missbildad cochlea
• Auditiv neuropatispektrumstörning (ANSD)
• Förekomst av öronsnäckor
• Tidigare mellanörsoperationer eller trauma inklusive störningar av ossiklar

När som helst i studien är deltagarna fria att avsluta sitt engagemang utan att det påverkar deras kliniska vård. Eftersom denna studie inte innebär några förändringar av CI, dess användning eller den kirurgiska tekniken, om en deltagare skulle välja att avsluta medverkan i studien, påverkar det inte deras behandling på något sätt. CI-kandidater som uppfyller inklusionskriterierna kommer att ges möjlighet att delta vid tidpunkten för deras vanliga preoperativa klinikbesök eller på själva operationsdagen.

Randomisering

Intresserade CI-kandidater som uppfyller studiens inklusionskriterier kommer att randomiseras till en av två behandlingsarmar. Randomisering har åstadkommits med hjälp av en "randomiserad blockdesign" för att säkerställa att lika många deltagare ingår i varje "behandlingstillstånd". För varje deltagande institution har ett opartiskt utformat randomiseringsschema tagits fram med hjälp av en biostatistiker. Den arm som deltagarna randomiseras till kommer att vara okänd för utredarna vid tidpunkten för registreringen och för deltagarna själva. Av nödvändighet kommer kirurger själva att "avblindas" på operationsdagen. Figur 1 visar studiens randomiseringsarmar och postoperativa utfallsmått.

Arm 1: hörbart ECochG-svar av

Detta tillstånd är identiskt med den nuvarande standarden för vård för konventionell CI-kirurgi som används över hela världen. Kirurgen kommer att utföra sin elektrodinsättning utan ECochG-övervakning. Små manipulationer av elektroden är en normal del av konventionell elektrodinsättning; manipulationer såsom att omdirigera insättningsvektorn eller sakta ner insättningshastigheten kommer att göras, allteftersom kirurgen bedömer nödvändiga. En fullständig elektrodinsättning kommer att utföras vid behov. ECochG-svaren kommer att registreras, men kirurgen kommer att bli blind för denna information under operationen.

Arm 2: hörbart ECochG-svar på

Detta tillstånd kommer att ha det hörbara ECochG-svaret på och tillgängligt för kirurgen. I detta tillstånd utför kirurgen en konventionell elektrodinsättning medan han lyssnar på den löpande ECochG-signalen för fall i amplitud (som tyder på förestående trauma). Om ingen droppe upptäcks kommer insättningen att fortsätta till hela elektrodlängden enligt vårdstandarden. Om ett ECochG-amplitudfall observeras, kommer kirurgen att placera denna observation i sitt kliniska sammanhang och utvärdera insättningsparametrar, (dvs. insättningsvektor, insättningshastighet, etc.), sedvanlig praxis med konventionell CI-kirurgi, men här kompletterad med ECochG-svaret . I fallet med ett ECochG-amplitudfall som inte återhämtar sig, kommer vårdstandarden att uppnå en fullständig elektrodinsättning följas.

Protokoll tidslinje

1. Preoperativt (vanligtvis 1-30 dagar före operation)

   1. Standardrådgivning avseende CI-studie; samla in samtyckesformulär för vuxna eller samtyckesformulär för pediatriska deltagare; samla in formulär för att lämna ut uppgifter.
   2. Kirurgen gör sitt CI-elektrodval mellan två alternativ: (1) HiFocus SlimJ (lateral väggarray) eller (2) HiFocus MidScala. Elektrodval är en normal komponent vid konventionell CI-kirurgi. Alla CI-modeller som ska användas i denna studie är FDA-godkända och kommer att användas inom deras godkända indikationer (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600 -05, FDA PMA-godkännandenummer P960058/S121).
   3. Pure tone audiometri (standard-of-care preoperativ CI-kandidatutvärdering). Hos pediatriska patienter, för vilka det kan vara svårt eller opålitligt att fullfölja rentonaudiometri, kan testning av auditiv hjärnstammsrespons (ABR) användas för att komplettera eller uppskatta beteendetrösklar.
   4. Preoperativ CT-skanning (standard-of-care) för kirurgisk planering.

2. Dag för operation

   1. Se till att ingen cerumen eller kirurgisk preparatvätska finns i den yttre hörselgången. Placera öronbiten i den yttre hörselgången och vik fram stiftet, som i den konventionella proceduren.
   2. Ange pre-op audiogrammet i programvaran.
   3. Normal CI-kirurgi. Ett konventionellt runt fönster eller förlängt runt fönsterinträde i snäckan förbereds.
   4. Mät ECochG som svar på en 500 Hz tonskurstimulus, vid 110 dB SPL, under införande av CI-elektroden och efter införande av CI-elektroden. Figur 2 visar schematiskt det intraoperativa upplägget. Figur 3 visar den icke-invasiva ytelektroden och hörlurar som används i ECochG. Figur 4 visar kapslingslådan och övervakningsskärmen.

   i) För deltagare som randomiserats till arm 1 i studien kommer kirurgen att utföra CI-elektrodinsättning utan ECochG-feedback.

   ii) För deltagare som randomiserats till arm 2 av studien kommer kirurgen att göra insättningsmodifieringar på lämpligt sätt som svar på ECochG-feedback.

3. Inledande CI-aktiveringsbesök (3-5 veckor efter operationen)

   a) Ljudbedömning i) Rentonaudiometri utan hjälp i det implanterade och det icke-implanterade örat ii) Benledningströsklar när det är möjligt, beroende på patientens återstående hörselstatus iii) För pediatriska patienter kan audiometrisk data utan hjälp samlas in som tolereras, över olika besök, för att möta de unika utmaningarna med hörselbedömning av små barn.

   b) Mät ECochG-svar på klinik (för att sammanfalla med audiometri, +/- 1 vecka) i) 125-2000 Hz (frekvensskanning) ii) Vid en akustisk intensitetsnivå på eller under deras bekväma nivå genom en insatt hörlur iii) Direkt genom CI c) Post-Op CT-skanning för att identifiera CI-elektrodens skalära placering i) Skaffa skanning inom en månad efter operationen ii) Patientidentifierare tas bort från CT-skanningsdata och skickas till medarbetare i DICOM-format för analys (se bilaga 1).

4. Cirka 3 månaders besök

   a) Ljudbedömning i) Rentonsaudiometri utan hjälp i det implanterade och det icke-implanterade örat ii) Benledningströsklar när det är möjligt, beroende på patientens återstående hörselstatus b) Mät ECochG-svar på kliniken (för att sammanfalla med audiometri, +/- 1) vecka) i) 125-2000 Hz (frekvensskanning) ii) Vid en akustisk intensitetsnivå på eller under deras bekväma nivå genom en insatt hörlur iii) Direkt genom CI

5. Cirka 12 månaders besök a) Ljudbedömning i) Rentonsaudiometri utan hjälp i det implanterade och det icke-implanterade örat ii) Benledningströsklar vid behov b) Mät ECochG-svar på kliniken (för att sammanfalla med audiometri, +/- 1 vecka) i) 125-2000 Hz frekvensavsökning ii) Vid en akustisk intensitetsnivå på eller under deras bekväma nivå genom en insatt hörlur iii) Direkt genom CI Detaljerad beskrivning av mätningar och procedur Ren ton och benledningsaudiometri Ren tonaudiometri kommer att utföras efter konventionellt, rutinprotokoll som för närvarande finns på plats för att bestämma CI-kandidatur. Om möjligt kommer rena tonströsklar att fastställas i det implanterade örat för 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 och 8000 Hz. Testning kommer att utföras med hjälp av insatta hörlurar, och där så anges kommer det kontralaterala örat att maskeras. Både det implanterade och det icke-implanterade örat kommer att mätas. Om det är kliniskt lämpligt kommer även testning av benledning att utföras enligt konventionell praxis. För små barn i vår kohort, för vilka hörseltestning kan vara unikt utmanande, kommer tröskelvärden som erhållits över mer än ett besök att tillåtas och tröskelvärden kan uppskattas baserat på auditiv hjärnstammsrespons (ABR)-testning.

I linje med minimirapporteringsstandarderna för rekommendationer för cochleaimplantation hos vuxna, kommer postoperativ kvarvarande hörsel att rapporteras hos patienter med funktionellt relevanta preoperativa lågfrekventa rentonsmedelvärden (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL. Varje frekvens kommer att rapporteras individuellt (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 och 8000 Hz) snarare än som ett rent tonmedelvärde.

Elektrokokleografi

I operationssalen kommer en 500 Hz tonburst att presenteras för deltagaren vid en 110 dB SPL genom en insatt hörlur i den yttre hörselgången. Denna akustiska stimulans kommer att provocera fram rörelser av kvarvarande inre och yttre cochlea-hårceller och framkalla ett svar från hörselnerven. Tonburststimuli vid 500 Hz har visat sig producera den största amplituden ECochG-svar, och kommer därför att användas som standardstimulus här. De resulterande cochlea-potentialerna kommer att registreras med användning av inspelningselektroden från den apikala aspekten av CI-elektroden. Genom att medelvärdesberäkningen av den inspelade signalen synkroniseras med stimulansleveransen kan svaren förstärkas medan osynkroniserat brus kommer att utjämnas i genomsnitt. Denna användning överensstämmer med indikationer som omfattas av detta FDA 510(k)-godkännande.

Intraoperativ förberedelse

Den insatta hörluren kommer att placeras i den yttre hörselgången efter borttagning av cerumen. Hörselgången förbereds kirurgiskt, följt av sugning av förberedande vätska. Med den konventionella tekniken kommer mätörat att vikas framåt och tejpas. Operationen kommer att fortsätta enligt standard-of-care praxis som består av en kortikal mastoidektomi, en ansiktsfördjupning (posterior tympanotomi) och förberedelse av intracochleär åtkomst via det runda fönstret eller ett utökat runt fönster. Innan CI-elektroden sätts in kommer huvudstycket att anslutas till implantatet och ECochG-mjukvaran kommer att triggas för att påbörja ECochG-inspelningarna. Figur 2 visar ett schema över mätsystemets uppställning. Figur 3 visar ett exempel på den icke-invasiva ytelektroden och hörlurar. Figur 4 visar monitorn och enheten genom vilken ECochG observeras och registreras.

För att underlätta korrelation av förändringar i ECochG-potentialer under CI-elektrodinsättning och kirurgiska händelser som i slutändan relaterar till trauma i snäckan, kommer kirurgen verbalt att indikera framstegen för elektrodinförandet (t.ex. "vid det runda fönstret", "vid den första markören på elektroden," "vid den sista markören på elektroden"), som kommer att spelas in i programvaran av en assistent och synkroniseras med ECochG-signalerna.

Postoperativ ECochG

För postoperativa ECochG-mätningar på kliniken kommer uppställningen som avbildas i figur 3 att användas. För detta test kommer den externa komponenten av CI att tillfälligt tas bort (motsvarande att helt enkelt ta av en hörapparat) och ersättas med en extern huvudspiralkomponent (fysiskt identisk med CI:s externa huvudspole) som möjliggör ECochG-mätning. Efter anslutning av huvudstycket kommer en frekvensskanning från 125-2000 Hz att presenteras för deltagaren på en akustisk intensitetsnivå på eller under deras bekväma lyssningsnivå genom en insatt hörlur i den yttre hörselgången. Efter att mått har samlats in kommer deltagarens egen externa komponent att sättas tillbaka på plats. Denna mätning tar upp till 5 minuter och kräver inte aktivt deltagande av deltagaren.

Datortomografi

En enda postoperativ datortomografi kommer att utföras för att identifiera elektrodens skalära placering. En postoperativ CT-skanning utförs ofta som en del av den vanliga kliniska rutinen hos patienter för vilka mer information om CI-elektrodens placering behövs. Den postoperativa CT kommer att samlas in enligt parametrarna som beskrivs i bilaga 1.

Risker

De främsta riskerna förknippade med denna studie är de som är inneboende med CI-kirurgi själv. Användningen av intraoperativ ECochG har visat sig inte medföra några extra patientrisker, men kan, som diskuterats ovan, ge en viktig fördel. Deltagande i denna studie kommer att involvera följande specifika överväganden:

1. Ökad kirurgisk tid: ECochG-mätproceduren lägger till upp till 5-15 minuter till proceduren. Under denna extra ingreppstid kommer anestesiteamet noga att övervaka patienten. Om det vid något tillfälle finns några bekymmer kommer studieverksamheten att upphöra.
2. Postoperativ datortomografi: Associerad strålningsexponering. Implantatet, ljudprocessorn och hårdvaran för det kliniska programmeringsgränssnittet (CPI) är alla FDA-godkända och deras användning i studien är inte förknippad med någon ytterligare risk för patienten. ECochG-enheter är FDA-godkända klass II-enheter. För ett exempel på ett FDA 510(k) godkännandebrev för Otometrics-enheten (k143670), se bilagan. ECochG-inspelningsprogramvaran är inte FDA/Conformité Européenne (CE) certifierad, men den har testats noggrant enligt AB:s interna kvalitetssystem. Inspelningsmjukvaran är inte en del av CI-driften och introducerar inte några nya eller förändrade risker för patienten. Det har verifierats att den experimentella programvaran inte påverkar prestandan för den FDA-godkända programvaran eller hårdvaran. Vidare har hela protokollet som beskrivs ovan använts och rapporterats över flera institutioner som validerar genomförbarheten, enkelheten och säkerheten för denna modifiering av konventionens "ingen återkoppling"-metoden för införande av CI-elektrod. Denna studies huvudutredare (PI) har också erfarenhet av att använda det nuvarande systemet.

Datainsamling och lagring

Postoperativa audiometriska mätningar och postoperativa CT-skanningsresultat kommer att registreras i deltagarens studiepärm. Resultat av intraoperativ och postoperativ ECochG kommer att sparas av ECochG-programvaran men kommer också att skrivas ut och förvaras i deltagarens pärm. Alla filer kommer att arkiveras. De huvudsakliga studieresultaten kommer att överföras till Excel-filer för analys. Ytterligare analyser kommer att göras med Excel, Matlab eller statistiska mjukvarupaket. En medlem av biostatistikavdelningen kommer att bistå med statistisk analys. Alla resultat kommer att göras anonyma innan de visas för tredje part. Det kommer inte att vara möjligt för någon enskild studiedeltagare att kännas igen från hans eller hennes studiedata.

Dessutom kommer vi att jämföra ECochG-baserade förutsägelser associerade med CI-elektrods skalära position och hörselresultat med förutsägelser gjorda baserade på konventionella demografiska och audiometriska data. För att underlätta multivariat analys kommer vi att extrahera biografiska (t.ex. ålder, etiologi för hörselnedsättning, varaktighet av dövhet) och kirurgiska (t.ex. enhet och elektrodtyp) faktorer från den elektroniska journalen.

Statistisk analys

Randomisering

Blockrandomisering är en statistisk strategi för att förhindra ojämnt antal deltagare från att randomiseras till en arm kontra den andra (här, ljudsignal "på" kontra ljudsignal "av"). Om man till exempel använder en slumptalsgenerator för att individuellt tilldela 100 deltagare till en av två grupper, finns det ingen garanti för att lika många studiedeltagare skulle hamna i gruppen "ljudsignal på", vilket resulterar i ett obalanserat övergripande urval, trots randomisering av varje deltagare.

Med hjälp av en blockansats delas det totala urvalet upp i mindre block och randomisering utförs inom varje block med regeln att antalet tilldelningar är balanserat inom det blocket. I vår studie, även om varje institution sannolikt bara kommer att bidra med cirka 40 deltagare, har vi utformat ett randomiseringsschema för att tillåta 100 deltagare att köras för varje program. Detta urval på 100 delades upp i 50 block med två deltagare; de två deltagarna är randomiserade och säkerställer att en går in i gruppen "signal av" och en går till gruppen "signal på".

Effektanalys

För att säkerställa att vår studie är lämpligt driven för att upptäcka en signifikant skillnad i de primära resultatmåtten, utförde vi en effektanalys med hjälp av en biostatistiker. Postoperativ CT-baserad indikation på skalär position behandlas som en dikotom variabel (dvs antingen i scala tympani eller i scala vestibuli); postoperativa hörselresultat behandlas som en kontinuerlig variabel.

Skalär dislokation: Preliminära data indikerar att det aktuella tillståndet för CI-elektroddislokation från scala tympani till scala vestibuli är cirka 35 % (eller en "framgångsrik" scala tympani-position uppnås med en hastighet av 65 %). För deltagare som randomiserats till "ECochG ljudsignal på" är vår förväntning, driven av preliminära data, att minska graden av skalär dislokation till cirka 15 % (eller en "framgångsrik" scala tympani positionsfrekvens på 85 %). Genom att sätta alfafelfrekvensen till 2,5 % bestämdes en total urvalsstorlek på 192 deltagare, eller 96 deltagare i var och en av de två randomiseringsgrupperna, med hjälp av ett Fischer exakt test. Om vi ​​tillåter en felfrekvens på 5 %, sjunker den totala urvalsstorleken till 162 patienter (81 randomiserade till ljudsignal "på"; 81 randomiserade till signal "av"). Även om detta antal deltagare är högre än vad som skulle vara möjligt att uppnå enbart på vår webbplats under en genomsnittlig tvåårsperiod, genom en samordnad ansträngning för att slå samman multicenterdata, kommer det att vara lätt att uppnå.

Sekundär planerad analys

Elektrodtyp: Som beskrivs ovan, när en deltagare väl har registrerats i studien, kommer kirurgen att välja vilken av två CI-elektroder som är mest lämpliga. En sekundär analys som jämför skalär position och hörselbevarande resultat kommer att utföras (dvs fyra totala analyser mellan grupper) mellan de två elektrodgrupperna.

Pediatriska deltagare: Denna studie kommer att inkludera både vuxna och pediatriska deltagare. En sekundär analys som jämför skalär position och hörselresultat mellan vuxna och pediatriska deltagare kommer att utföras (återigen, fyra totala mellangruppsanalyser).

Regressionsanalys: För att modellera påverkan av "ECochG på" på de primära utfallsmåtten i samband med deltagarnas åldersgrupp och elektrodval kommer två regressionsanalyser att utföras - en för utfallsmåttet skalär position och en för hörselresultat.

Sjukhuseffektanalys: För att avgöra om det finns en meningsfull skillnad i resultatmått mellan de olika deltagande sjukhusmiljöerna kommer en sekundär analys att utföras också.

Skydd av skyddad hälsoinformation (PHI) Vid studieregistrering kommer deltagarna att tilldelas en alfanumerisk kod som kommer att användas för att spåra deras data. En kodnyckel kommer att upprätthållas av utredarna på en säker server och nås med lösenordsskyddade datorer placerade på ett låst kontor i ett säkert forskningsutrymme. Deltagaridentitet kan inte upptäckas från ECochG-data. På samma sätt kommer CT-bilder och audiometriska data inte att avslöja deltagarens identitet och kommer att göras helt anonyma innan de delas med tredje part. Deltagares studiepärmar, märkta med endast sin alfanumeriska kod, kommer att förvaras i ett låst skåp, på ett låst kontor, i ett säkert forskningsområde som endast är tillgängligt för utredarna.