AB- Medidas Intra e Pós-Operatórias da Função Auditiva (AB-ECOG)

Antecedentes e Objetivos do Estudo

Implante coclear Um implante coclear (IC) é um dispositivo protético para o ouvido interno que contorna as células ciliadas danificadas do ouvido interno e estimula diretamente o nervo auditivo, proporcionando assim sensações audíveis a pacientes com perda auditiva neurossensorial (SNHL). A parte implantada consiste em um pacote eletrônico hermeticamente fechado, uma bobina receptora que se comunica com componentes externos e um ímã para ajudar a alinhar as bobinas receptoras interna e externa. Anexado ao pacote do implante está o conjunto de eletrodos que inclui uma série de contatos de eletrodos que são inseridos na cóclea e interagem com seus elementos estimuláveis, as células do gânglio espiral e as células ciliadas da cóclea. Os modelos atuais de IC têm entre 12 e 22 contatos de eletrodos intracocleares, cada um dos quais pode ser estimulado independentemente. Na cóclea saudável, diferentes tons são percebidos em locais distintos ao longo do comprimento da cóclea. Essa organização tonotópica é utilizada ao estimular a cóclea eletricamente, pois os contatos individuais podem abordar preferencialmente populações neurais associadas a regiões discretas da cóclea. Por exemplo, quando um som de baixa frequência é capturado pelo microfone do processador de som externo, a estimulação é direcionada para eletrodos mais apicais, enquanto para sons de alta frequência, contatos de eletrodos mais basais são acionados.

Desempenho e Candidatura

Os implantes cocleares são atualmente o padrão de atendimento para pacientes com PANS significativa e compreensão de fala deficiente. A preservação da anatomia delicada dentro da cóclea é bem conhecida por se correlacionar com os resultados de compreensão da audição e da fala. Durante a inserção do eletrodo, é comum que o cirurgião faça ajustes sutis nos parâmetros de inserção, como ângulo de inserção ou velocidade de inserção; tais modificações fazem parte do tratamento padrão da cirurgia de IC convencional. O estado atual da inserção do eletrodo de IC convencional fornece ao cirurgião nenhum feedback sobre se e quando as estruturas delicadas da cóclea estão danificadas. Tal ferramenta pela qual o cirurgião pode obter medições em tempo real da função eletrofisiológica da cóclea poderia ajudar a melhorar o procedimento cirúrgico atual.

Eletrococleografia

Um meio de atingir esse nível de feedback é usando a eletrococleografia (ECochG). ECochG é uma reflexão eletrofisiológica objetiva das interações eletroacústicas periféricas dentro da cóclea. Os dispositivos ECochG são dispositivos Classe II aprovados pela FDA. Um exemplo de dispositivo liberado é o dispositivo Otometrics (k143670). A carta de autorização FDA 510(k) para este dispositivo é fornecida (consulte o Apêndice). Durante a medição ECochG, uma breve explosão de tom acústico com uma frequência e nível definidos é fornecida ao canal auditivo externo. Isso resulta em movimentos fisiológicos normais das células ciliadas externas e internas da cóclea. Esses movimentos produzem pequenos potenciais elétricos que podem ser detectados por um eletrodo de registro colocado próximo à cóclea (por exemplo, historicamente, no promontório ou na janela redonda). A média dessas gravações em sincronia com o estímulo acústico permite que o pequeno sinal ECochG seja reforçado enquanto qualquer ruído fisiológico ou elétrico é calculado.

Com as medições ECochG, a integridade funcional de diferentes elementos do sistema auditivo periférico pode ser examinada. Especificamente de interesse, as medições do ECochG podem ser resolvidas no microfônico coclear (CM) - gerado pelas células ciliadas externas da cóclea - e no neurofônico do nervo auditivo (ANN) - gerado pelo nervo auditivo. Comparando a energia no sinal registrado na frequência de medição com o nível de ruído da medição, os limiares auditivos comportamentais podem ser estimados com uma precisão de +/- 10 dB.

Monitoramento ECochG em tempo real

A Advanced Bionics (AB), fabricante de ICs aprovados pela FDA, introduziu uma abordagem de software para permitir a utilização do ECochG durante a cirurgia. A versão protótipo do sistema AB-ECochG foi utilizada com sucesso em vários estudos clínicos. As características tecnológicas do sistema ECochG utilizadas aqui são equivalentes aos sistemas existentes aprovados pela FDA.

Este protocolo utilizará o mais recente sistema em desenvolvimento da AB que permite a coleta de dados com velocidade e precisão suficientes para fornecer observações em tempo real ao cirurgião durante a inserção do eletrodo CI.

Objetivos

Esta investigação não envolve um novo IC ou uma modificação de um dispositivo implantável existente. Os ICs a serem usados ​​neste estudo são fisicamente e tecnologicamente inalterados e têm a aprovação atual do FDA (Ultra MS: Modelo # CI-1600-04, Número de aprovação FDA PMA P960058/S117; Ultra Slim J: Modelo # CI-1600-05, Número de aprovação FDA PMA P960058/S121). A utilização do dispositivo no diagnóstico e tratamento de doenças (ou seja, perda auditiva) também permanece inalterada e consistente com as indicações existentes aprovadas pela FDA.

Os próprios sistemas ECochG não são novos e estão em uso clínico há muitos anos. Os dispositivos ECochG são dispositivos Classe II aprovados pela FDA. Uma carta de autorização FDA 510(k) é fornecida (consulte o Apêndice). O uso de ECochG para os propósitos descritos aqui é consistente com as indicações cobertas por esta liberação 510(k) do FDA.

O objetivo deste estudo é aprender como as observações baseadas em ECochG durante a cirurgia convencional de IC podem melhorar os resultados em comparação com a técnica padrão de tratamento de inserção cega de eletrodos. Dois resultados clinicamente relevantes serão considerados: localização do eletrodo pós-operatório (ou seja, colocação correta do eletrodo na rampa do tímpano) e desempenho auditivo (ou seja, limiares audiométricos pós-operatórios na clínica).

Significado

Em comparação com trabalhos relevantes anteriores, em que o ECochG foi registrado próximo à cóclea antes e depois da inserção do eletrodo do IC, o registro do ECochG do ponto de vista do eletrodo apical do IC dentro da cóclea durante a inserção do eletrodo do IC tem a vantagem de estar mais próximo dos geradores de sinal do ECochG ( isto é, células ciliadas da cóclea e o nervo acústico). Essa abordagem demonstrou resultar em registro de amplitude maior e, portanto, feedback mais imediato para o cirurgião caso esses potenciais mudem. Uma vantagem adicional desse método é que ele não envolve nenhuma alteração no próprio dispositivo de IC, na forma como o dispositivo é usado ou na técnica cirúrgica para colocar o dispositivo.

A utilidade potencial do ECochG durante o IC é ilustrada pelo seguinte cenário: se o eletrodo do IC tocar as estruturas delicadas da cóclea (ou seja, a membrana basilar ou o ligamento espiral) durante a inserção, os potenciais do ECochG tornam-se menores em amplitude. Com um sistema de medição em tempo real usado durante a inserção do eletrodo, a diminuição nos potenciais ECochG pode ser detectada, e o cirurgião pode empregar de forma mais proposital suas modificações na técnica de inserção, como alterar o ângulo de inserção para evitar trauma ou translocação.

O uso de eletrodos intracocleares para ECochG oferece uma capacidade adicional de observar potenciais no pós-operatório na clínica. O ECochG permite um método objetivo de monitorar a audição em intervalos regulares durante o período pós-operatório inicial e pode fornecer informações sobre os resultados auditivos.

Design de estudo

Um projeto de estudo controlado prospectivo, randomizado e multicêntrico será usado neste estudo. A duração total do estudo será de até dois anos. Este estudo será conduzido de acordo com o Conselho de Revisão Interna (IRB). O estudo será registrado em Clinical Trials.gov (conta criada; IRB aprovado).

Medidas de resultado

As medidas de resultados pós-operatórios deste estudo serão (1) a posição escalar do eletrodo CI conforme indicado pela tomografia computadorizada (TC) pós-operatória e (2) o desempenho auditivo pós-operatório. Seguindo a convenção clínica, o cirurgião selecionará no pré-operatório o tipo de eletrodo CI (ou seja, o eletrodo MidScala ou o eletrodo SlimJ) que gostaria de usar durante a cirurgia. Conforme detalhado abaixo, o paciente será randomizado para "sinal audível de ECochG desativado" ou "sinal audível de ECochG ativado".

hipóteses

As hipóteses deste estudo são que:

1. As alterações no sinal ECochG observadas durante a inserção do eletrodo CI serão correlacionadas com os resultados da posição de inserção, conforme indicado pela tomografia computadorizada pós-operatória.
2. Os participantes randomizados para "resposta audível ECochG ativada" demonstrarão uma taxa significativamente menor de deslocamento escalar em comparação com participantes randomizados para "resposta audível ECochG desligada".
3. As alterações no sinal ECochG durante a inserção do eletrodo CI serão correlacionadas com o audiograma pós-operatório.
4. No pós-operatório, as alterações no sinal ECochG ao longo do tempo na clínica serão correlacionadas com as alterações observadas ao longo do tempo nos audiogramas pós-operatórios.

participantes

No total, 192 participantes serão incluídos neste estudo. Esse tamanho de amostra foi determinado por uma análise de poder, detalhada abaixo em Análise Estatística.

Os critérios de inclusão são:

• Limiares de audiometria de tom puro ≤80 dB HL a 500 Hz
• Um ano de idade e mais velhos
• Requisitos normais de candidatura para implante coclear atendidos
• Nenhuma anormalidade coclear que possa impedir a inserção completa do feixe de eletrodos CI
• Nenhuma desvantagem adicional que impeça que os procedimentos do estudo sejam seguidos

Os critérios de exclusão são:

• Otite média crônica
• Cóclea malformada
• Transtorno do espectro da neuropatia auditiva (ANSD)
• Presença de tubos auriculares
• Cirurgias anteriores do ouvido médio ou trauma, incluindo ruptura dos ossículos

A qualquer momento do estudo, os participantes são livres para encerrar seu envolvimento sem qualquer efeito em seus cuidados clínicos. Como este estudo não envolve nenhuma alteração no IC, seu uso ou técnica cirúrgica, se um participante optar por encerrar o envolvimento no estudo, isso não afetará seu tratamento de forma alguma. Os candidatos a IC que atenderem aos critérios de inclusão terão a oportunidade de participar no momento de sua visita clínica pré-operatória regular ou no próprio dia da cirurgia.

Randomization

Os candidatos interessados ​​​​em IC que atendem aos critérios de inclusão no estudo serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento. A randomização foi realizada usando um "design de bloco aleatório" para garantir que um número igual de participantes seja incluído em cada "condição de tratamento". Para cada instituição participante, um cronograma de randomização projetado de forma imparcial foi elaborado com a ajuda de um bioestatístico. O braço para o qual os participantes são randomizados será desconhecido pelos investigadores no momento da inscrição e pelos próprios participantes. Por necessidade, os próprios cirurgiões serão "revelados" no dia da cirurgia. A Figura 1 descreve os braços de randomização do estudo e as medidas de resultados pós-operatórios.

Braço 1: Resposta ECochG audível desligada

Essa condição é idêntica ao padrão de tratamento atual para cirurgia de IC convencional usado em todo o mundo. O cirurgião realizará a inserção do eletrodo sem monitoramento ECochG. Manipulações minuciosas do eletrodo são uma parte normal da inserção do eletrodo convencional; manipulações como redirecionar o vetor de inserção ou diminuir a velocidade de inserção serão feitas, conforme considerado necessário pelo cirurgião. Uma inserção completa do eletrodo será realizada, conforme apropriado. As respostas do ECochG serão registradas, mas o cirurgião não terá acesso a essas informações durante a cirurgia.

Braço 2: Resposta ECochG audível ligada

Esta condição terá a resposta audível do ECochG ligada e disponível para o cirurgião. Nesta condição, o cirurgião realiza uma inserção de eletrodo convencional enquanto ouve o sinal ECochG em execução para queda na amplitude (sugerindo trauma iminente). Se nenhuma gota for detectada, a inserção prosseguirá em todo o comprimento do eletrodo de acordo com o padrão de atendimento. Se for observada uma queda na amplitude do ECochG, o cirurgião colocará essa observação em seu contexto clínico e avaliará os parâmetros de inserção (ou seja, vetor de inserção, velocidade de inserção, etc.), prática habitual com cirurgia de IC convencional, mas aqui complementada pela resposta do ECochG . No caso de uma queda de amplitude do ECochG que não se recupere, será seguida a prática padrão de tratamento de obter uma inserção completa do eletrodo.

Linha do tempo do protocolo

1. Pré-operatório (normalmente 1-30 dias antes da cirurgia)

   1. Aconselhamento padrão em relação ao estudo do IC; coletar formulário de consentimento para adultos ou formulário de assentimento para participantes pediátricos; coletar formulários de liberação de dados.
   2. O cirurgião faz sua seleção de eletrodo CI entre duas opções: (1) o HiFocus SlimJ (matriz de parede lateral) ou (2) o HiFocus MidScala. A seleção do eletrodo é um componente normal da cirurgia de IC convencional. Todos os modelos de ICs a serem utilizados neste estudo são aprovados pela FDA e serão usados ​​dentro de suas indicações aprovadas (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600 -05, Número de aprovação FDA PMA P960058/S121).
   3. Audiometria de tom puro (avaliação pré-operatória de indicação de IC padrão de atendimento). Em pacientes pediátricos, para quem a conclusão da audiometria tonal pode ser difícil ou não confiável, o teste de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR) pode ser usado para complementar ou estimar os limiares comportamentais.
   4. Tomografia computadorizada pré-operatória (padrão de atendimento) para planejamento cirúrgico.

2. dia da cirurgia

   1. Certifique-se de que não haja cerúmen ou fluido de preparação cirúrgica no canal auditivo externo. Coloque o auricular no canal auditivo externo e dobre o pavilhão para a frente, como no procedimento convencional.
   2. Insira o audiograma pré-operatório no software.
   3. Abordagem cirúrgica CI normal. É preparada uma janela redonda convencional ou janela redonda estendida na cóclea.
   4. Meça o ECochG em resposta a um estímulo de tom burst de 500 Hz, a 110 dB SPL, durante a inserção do eletrodo CI e após a inserção do eletrodo CI. A Figura 2 representa esquematicamente a configuração intraoperatória. A Figura 3 mostra o eletrodo de superfície não invasivo e o conjunto de fones de ouvido usados ​​no ECochG. A Figura 4 mostra a caixa do gabinete e a tela de monitoramento.

   i) Para os participantes randomizados para o braço 1 do estudo, o cirurgião realizará a inserção do eletrodo CI sem feedback do ECochG.

   ii) Para participantes randomizados para o Braço 2 do estudo, o cirurgião fará as modificações de inserção conforme apropriado em resposta ao feedback do ECochG.

3. Visita Inicial de Ativação do CI (3-5 semanas após a cirurgia)

   a) Avaliação de áudio i) Audiometria de tom puro sem auxílio na orelha implantada e não implantada ii) Limiares de condução óssea quando possível, dependendo do estado de audição residual do paciente iii) Para pacientes pediátricos, dados audiométricos sem auxílio podem ser coletados conforme tolerado, em diferentes visitas, para acomodar os desafios únicos da avaliação auditiva de crianças pequenas.

   b) Meça as respostas do ECochG na clínica (para coincidir com a audiometria, +/- 1 semana) i) 125-2000 Hz (varredura de frequência) ii) Em um nível de intensidade acústica igual ou inferior ao seu nível confortável através de um fone de ouvido iii) Diretamente através o IC c) Tomografia computadorizada pós-operatória para identificar a localização escalar do eletrodo de IC i) Obter varredura dentro de um mês após a cirurgia ii) Identificadores de pacientes removidos dos dados da tomografia computadorizada e enviados aos colaboradores no formato DICOM para análise (consulte o Apêndice 1).

4. Visita de aproximadamente 3 meses

   a) Avaliação de áudio i) Audiometria de tom puro sem auxílio na orelha implantada e não implantada ii) Limiares de condução óssea quando possível, dependendo do estado auditivo residual do paciente b) Medir as respostas ECochG na clínica (para coincidir com a audiometria, +/- 1 semana) i) 125-2000 Hz (varredura de frequência) ii) Em um nível de intensidade acústica igual ou inferior ao seu nível confortável através de um fone de inserção iii) Diretamente através do IC

5. Visita de aproximadamente 12 meses a) Avaliação de áudio i) Audiometria de tom puro sem auxílio na orelha implantada e não implantada ii) Limiares de condução óssea conforme apropriado b) Meça as respostas de ECochG na clínica (para coincidir com a audiometria, +/- 1 semana) i) Varredura de frequência de 125-2000 Hz ii) Em um nível de intensidade acústica igual ou inferior ao seu nível confortável por meio de um fone de ouvido de inserção iii) Diretamente através do IC Descrição detalhada das medidas e procedimento Audiometria tonal pura e audiometria por condução óssea A audiometria tonal pura será realizada após a protocolo de rotina convencional atualmente em vigor para determinar a candidatura a IC. Sempre que possível, serão estabelecidos limiares de tom puro no ouvido implantado para 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 e 8000 Hz. Os testes serão realizados com fones de inserção e, quando indicado, a orelha contralateral será mascarada. Tanto a orelha implantada quanto a não implantada serão medidas. Se clinicamente apropriado, o teste de condução óssea também será realizado seguindo as práticas convencionais. Para crianças pequenas em nossa coorte, para as quais o teste auditivo pode ser especialmente desafiador, os limiares obtidos em mais de uma visita serão permitidos e os limiares podem ser estimados com base no teste de resposta auditiva do tronco encefálico (ABR).

De acordo com as recomendações dos Padrões Mínimos de Relatórios para Implante Coclear em Adultos, em pacientes com médias pré-operatórias de tons puros de baixa frequência funcionalmente relevantes (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL, a audição residual pós-operatória será relatada. Cada frequência será relatada individualmente (125, 250, 500, 1.000, 1.500, 2.000, 4.000 e 8.000 Hz) em vez de uma média tonal pura.

Eletrococleografia

Na sala cirúrgica, será apresentado ao participante um tone burst de 500 Hz a 110 dB SPL através de um fone de inserção no conduto auditivo externo. Esse estímulo acústico provocará movimentos das células ciliadas internas e externas remanescentes da cóclea e evocará uma resposta do nervo auditivo. Foi demonstrado que estímulos de explosão de tom a 500 Hz produzem a resposta de ECochG de maior amplitude, portanto, será usado como o estímulo padrão aqui. Os potenciais cocleares resultantes serão registrados usando o eletrodo de registro do aspecto apical do eletrodo CI. Ao calcular a média do sinal registrado sincronizado com a entrega do estímulo, as respostas podem ser reforçadas enquanto o ruído não sincronizado será compensado. Esta utilização é consistente com as indicações abrangidas por esta autorização do FDA 510(k).

Preparação intra-operatória

O fone de inserção será colocado no conduto auditivo externo após a remoção do cerume. O canal auditivo será preparado cirurgicamente, seguido de sucção do fluido de preparação. Seguindo a técnica convencional, a orelha de medição será dobrada para frente e colada. A cirurgia prosseguirá seguindo a prática padrão de cuidados que consiste em uma mastoidectomia cortical, um recesso facial (timpanotomia posterior) e preparação do acesso intracoclear através da janela redonda ou uma abordagem de janela redonda estendida. Antes que o eletrodo CI seja inserido, a antena será conectada ao implante e o software ECochG será acionado para iniciar os registros ECochG. A Figura 2 representa um esquema da configuração do sistema de medição. A Figura 3 mostra um exemplo de eletrodo de superfície não invasivo e matriz de fone de ouvido. A Figura 4 mostra o monitor e a unidade através da qual o ECochG é observado e registrado.

Para facilitar a correlação das alterações nos potenciais ECochG durante a inserção do eletrodo CI e eventos cirúrgicos que, em última análise, se relacionam com trauma dentro da cóclea, o cirurgião indicará verbalmente o progresso da inserção do eletrodo (por exemplo, "na janela redonda", "no primeiro marcador na o eletrodo," "no último marcador no eletrodo"), que será registrado no software por um assistente e sincronizado com os sinais ECochG.

ECochG pós-operatório

Para medições de ECochG pós-operatórias na clínica, será utilizada a configuração representada na Figura 3. Para este teste, o componente externo do IC será removido temporariamente (equivalente a simplesmente retirar um aparelho auditivo) e substituído por um componente externo da bobina frontal (fisicamente idêntico à bobina externa da cabeça do IC) que permite a medição do ECochG. Depois de conectar a antena, uma varredura de frequência de 125-2000 Hz será apresentada ao participante em um nível de intensidade acústica igual ou inferior ao seu nível de escuta confortável por meio de um fone de inserção no canal auditivo externo. Após a coleta das medidas, o próprio componente externo do participante será recolocado no lugar. Esta medição leva até 5 minutos e não requer participação ativa do participante.

tomografia computadorizada

Uma única tomografia computadorizada pós-operatória será realizada para identificar a localização escalar do eletrodo. Uma tomografia computadorizada pós-operatória é frequentemente realizada como parte da rotina clínica regular em pacientes para os quais são necessárias mais informações sobre a localização do eletrodo CI. A TC pós-operatória será coletada de acordo com os parâmetros descritos no Apêndice 1.

riscos

Os principais riscos associados a este estudo são aqueles inerentes à própria cirurgia de IC. Foi demonstrado que o uso de ECochG intraoperatório não representa riscos adicionais para o paciente, mas pode, conforme discutido acima, fornecer um benefício importante. A participação neste estudo envolverá as seguintes considerações específicas:

1. Aumento do tempo cirúrgico: O procedimento de medição ECochG adiciona até 5-15 minutos ao procedimento. Durante esse tempo adicional de procedimento, a equipe de anestesia monitorará o paciente de perto. Se houver alguma preocupação a qualquer momento, a atividade de estudo será interrompida.
2. Tomografia computadorizada pós-operatória: exposição à radiação associada. O implante, o processador de som e o hardware da interface de programação clínica (CPI) são todos aprovados pela FDA e seu uso no estudo não está associado a nenhum risco adicional para o paciente. Os dispositivos ECochG são dispositivos Classe II aprovados pela FDA. Para obter um exemplo de uma carta de autorização FDA 510(k) para o dispositivo Otometrics (k143670), consulte o Apêndice. O software de gravação ECochG não é certificado pela FDA/Conformité Européenne (CE), mas foi exaustivamente testado pelo sistema de qualidade interno da AB. O software de gravação não faz parte da operação do IC e não apresenta nenhum risco novo ou alterado para o paciente. Foi verificado que o software experimental não afeta o desempenho do software ou hardware aprovado pela FDA. Além disso, todo o protocolo detalhado acima foi utilizado e relatado em várias instituições, validando a viabilidade, facilidade e segurança dessa modificação na abordagem "sem feedback" da convenção para a inserção do eletrodo CI. O investigador principal (PI) deste estudo também tem experiência no uso do sistema atual.

Aquisição e armazenamento de dados

As medições audiométricas pós-operatórias e os resultados da tomografia computadorizada pós-operatória serão registrados no fichário do estudo do participante. Os resultados do ECochG intraoperatório e pós-operatório serão salvos pelo programa de software ECochG, mas também serão impressos e mantidos no fichário do participante. Todos os arquivos serão arquivados. Os principais resultados do estudo serão transferidos para arquivos Excel para análise. Análises posteriores serão feitas com Excel, Matlab ou pacotes de software estatístico. Um membro do Departamento de Bioestatística ajudará na análise estatística. Todos os resultados serão tornados anônimos antes de serem mostrados a terceiros. Não será possível que nenhum participante individual do estudo seja reconhecido a partir de seus dados de estudo.

Além disso, compararemos as previsões baseadas no ECochG associadas à posição escalar do eletrodo CI e aos resultados auditivos com as previsões feitas com base em dados demográficos e audiométricos convencionais. Para facilitar a análise multivariada, extrairemos fatores biográficos (por exemplo, idade, etiologia da perda auditiva, duração da surdez) e cirúrgicos (por exemplo, tipo de dispositivo e eletrodo) do prontuário eletrônico.

Análise Estatística

Randomization

A randomização em bloco é uma estratégia estatística para evitar que números desiguais de participantes sejam randomizados para um braço em relação ao outro (aqui, sinal audível "ligado" versus sinal audível "desligado"). Por exemplo, usando um gerador de números aleatórios definido para atribuir individualmente 100 participantes a um dos dois grupos, não há garantia de que um número igual de participantes do estudo terminaria no grupo "sinal sonoro ativado", resultando em uma amostra geral desequilibrada, apesar da randomização de cada participante.

Usando uma abordagem de bloco, a amostra total é dividida em blocos menores e a randomização é realizada dentro de cada bloco com a regra de que o número de alocações é balanceado dentro desse bloco. Em nosso estudo, embora cada instituição provavelmente contribua apenas com cerca de 40 participantes, projetamos um cronograma de randomização para permitir que 100 participantes sejam executados para cada programa. Esta amostra de 100 foi dividida em 50 blocos de dois participantes; os dois participantes são randomizados garantindo que um vá para o grupo "sinal desligado" e o outro vá para o grupo "sinal ligado".

Análise de poder

Para garantir que nosso estudo tenha poder adequado para detectar uma diferença significativa nas medidas de resultados primários, realizamos uma análise de poder com a ajuda de um bioestatístico. A indicação da posição escalar baseada na TC pós-operatória é tratada como uma variável dicotômica (ou seja, na rampa do tímpano ou na rampa do vestíbulo); os resultados auditivos pós-operatórios são tratados como uma variável contínua.

Deslocamento escalar: Dados preliminares indicam que o estado atual do deslocamento do eletrodo CI da rampa timpânica para a rampa vestibular é de aproximadamente 35% (ou, uma posição "bem-sucedida" da escala timpânica é alcançada a uma taxa de 65%). Para participantes randomizados para "sinal audível ECochG ativado", nossa expectativa, impulsionada por dados preliminares, é diminuir a taxa de deslocamento escalar para aproximadamente 15% (ou uma taxa de posição "bem-sucedida" da rampa do tímpano de 85%). Definindo a taxa de erro alfa em 2,5%, um tamanho de amostra total de 192 participantes, ou 96 participantes em cada um dos dois grupos de randomização, foi determinado usando um teste exato de Fischer. Se permitirmos uma taxa de erro de 5%, o tamanho total da amostra cai para 162 pacientes (81 randomizados para sinal sonoro "on"; 81 randomizados para sinal "off"). Embora esses números de participantes sejam maiores do que seria possível alcançar apenas em nosso site em um período médio de dois anos, por meio de um esforço coordenado para agrupar dados multicêntricos, isso será facilmente alcançável.

Análise Secundária Planejada

Tipo de eletrodo: Conforme detalhado acima, assim que um participante for inscrito no estudo, o cirurgião selecionará qual dos dois eletrodos CI é o mais apropriado. Uma análise secundária comparando a posição escalar e os resultados de preservação da audição será realizada (ou seja, quatro análises totais entre grupos) entre os dois grupos de eletrodos.

Participantes pediátricos: Este estudo incluirá participantes adultos e pediátricos. Uma análise secundária comparando a posição escalar e os resultados auditivos entre participantes adultos e pediátricos será realizada (novamente, quatro análises totais entre grupos).

Análise de regressão: Para modelar a influência de "ECochG on" nas medidas de resultado primário no contexto da faixa etária do participante e escolha do eletrodo, duas análises de regressão serão realizadas - uma para a medida de resultado da posição escalar e outra para resultados de audição.

Análise de Efeito Hospitalar: Para determinar se há uma diferença significativa nas medidas de resultado entre os diferentes ambientes hospitalares participantes, uma análise secundária também será realizada.

Salvaguarda de Informações de Saúde Protegidas (PHI) Após a inscrição no estudo, os participantes receberão um código alfanumérico que será usado para rastrear seus dados. Uma chave de código será mantida pelos investigadores em um servidor seguro e acessada usando computadores protegidos por senha localizados em um escritório trancado em um espaço de pesquisa seguro. A identidade do participante não pode ser descoberta a partir dos dados do ECochG. Da mesma forma, as imagens de TC e os dados audiométricos não revelarão a identidade do participante e serão totalmente anônimos antes de serem compartilhados com terceiros. Os fichários do estudo dos participantes, rotulados apenas com seu código alfanumérico, serão armazenados em um armário trancado, em um escritório trancado, em uma área de pesquisa segura, acessível apenas aos investigadores.