AB-intra- en postoperatieve metingen van de auditieve functie (AB-ECOG)

Achtergrond en doelstellingen van de studie

Cochleaire implantatie Een cochleair implantaat (CI) is een prothese voor het binnenoor die beschadigde haarcellen in het binnenoor omzeilt en de gehoorzenuw direct stimuleert, waardoor hoorbare sensaties worden geboden aan patiënten met perceptief gehoorverlies (SNHL). Het geïmplanteerde onderdeel bestaat uit een hermetisch afgesloten elektronicapakket, een ontvangerspoel die communiceert met externe componenten en een magneet om de interne en externe ontvangerspoelen op één lijn te brengen. Aan de implantaatverpakking is de geleidingsdraad bevestigd, die een reeks elektrodecontacten bevat die in het slakkenhuis wordt ingebracht en in wisselwerking staat met de stimuleerbare elementen ervan, de spiraalvormige ganglioncellen en de cochleaire haarcellen. De huidige CI-modellen hebben tussen de 12 en 22 intra-cochleaire elektrodecontacten, die elk afzonderlijk kunnen worden gestimuleerd. In het gezonde slakkenhuis worden verschillende toonhoogtes waargenomen op verschillende locaties langs de lengte van het slakkenhuis. Deze tono-onderwerp-organisatie wordt gebruikt bij het elektrisch stimuleren van het slakkenhuis, aangezien individuele contacten bij voorkeur neurale populaties kunnen aanspreken die geassocieerd zijn met afzonderlijke gebieden van het slakkenhuis. Wanneer bijvoorbeeld een laag geluid wordt opgevangen door de microfoon van de externe geluidsprocessor, wordt de stimulatie naar meer apicale elektroden geleid, terwijl voor hoge tonen meer basale elektrodecontacten worden ingeschakeld.

Prestaties en kandidatuur

Cochleaire implantaten zijn momenteel de standaardbehandeling voor patiënten met aanzienlijke SNHL en slecht spraakverstaan. Het is bekend dat het behoud van de delicate anatomie in het slakkenhuis correleert met de resultaten op het gebied van horen en spraakverstaan. Tijdens het inbrengen van de elektrode is het gebruikelijk dat de chirurg subtiele aanpassingen maakt aan de inbrengparameters, zoals de inbrenghoek of de inbrengsnelheid; dergelijke aanpassingen maken deel uit van de zorgstandaard van conventionele CI-chirurgie. De huidige stand van de conventionele CI-elektrode-inbrenging geeft de chirurg geen feedback of en wanneer de delicate structuren van het slakkenhuis beschadigd zijn. Een dergelijk hulpmiddel waarmee de chirurg real-time metingen van de elektrofysiologische functie van het slakkenhuis kan verkrijgen, zou de huidige chirurgische procedure kunnen helpen verbeteren.

Elektrocochleografie

Een manier om dit niveau van feedback te bereiken, is het gebruik van elektrocochleografie (ECochG). ECochG is een objectieve elektrofysiologische weerspiegeling van perifere akoestisch-elektrische interacties in het slakkenhuis. ECochG-apparaten zijn door de FDA goedgekeurde Klasse II-apparaten. Een voorbeeld van een gewist apparaat is het Otometrics-apparaat (k143670). De FDA 510(k) goedkeuringsbrief voor dit apparaat wordt meegeleverd (zie bijlage). Tijdens de ECochG-meting wordt een kort akoestisch toonsignaal met een gedefinieerde frequentie en niveau afgegeven aan de uitwendige gehoorgang. Dit resulteert in normale fysiologische bewegingen van de buitenste en binnenste cochleaire haarcellen. Deze bewegingen produceren kleine elektrische potentialen die kunnen worden waargenomen door een opname-elektrode die in de buurt van het slakkenhuis is geplaatst (bijvoorbeeld historisch gezien op het voorgebergte of het ronde venster). Door middeling van deze opnamen synchroon met de akoestische stimulus kan het kleine ECochG-signaal worden versterkt terwijl eventuele fysiologische of elektrische ruis wordt uitgemiddeld.

Met ECochG-metingen kan de functionele integriteit van verschillende elementen van het perifere gehoorsysteem worden onderzocht. Specifiek van belang is dat ECochG-metingen kunnen worden omgezet in de cochleaire microfonie (CM) - gegenereerd door de buitenste haarcellen van het slakkenhuis - en de gehoorzenuw neurofonie (ANN) - gegenereerd door de gehoorzenuw. Door de energie in het geregistreerde signaal bij de meetfrequentie te vergelijken met de ruisvloer van de meting, kunnen gedragsgehoordrempels worden geschat met een nauwkeurigheid van +/- 10 dB.

Realtime ECochG-monitoring

Advanced Bionics (AB), een fabrikant van door de FDA goedgekeurde CI's, heeft een softwarebenadering geïntroduceerd om het gebruik van ECochG tijdens operaties mogelijk te maken. De prototypeversie van het AB-ECochG-systeem is met succes gebruikt in verschillende klinische onderzoeken. De technologische kenmerken van het hier gebruikte ECochG-systeem zijn gelijk aan bestaande door de FDA goedgekeurde systemen.

Dit protocol maakt gebruik van het nieuwste systeem dat door AB wordt ontwikkeld en dat gegevensverzameling met voldoende snelheid en precisie mogelijk maakt om real-time observaties aan de chirurg te bieden tijdens het inbrengen van de CI-elektrode.

Doelstellingen

Dit onderzoek betreft geen nieuwe CI of een wijziging van een bestaand implanteerbaar apparaat. De in deze studie te gebruiken CI's zijn fysiek en technologisch ongewijzigd en hebben momenteel FDA-goedkeuring (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA-goedkeuringsnummer P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600-05, FDA PMA-goedkeuringsnummer P960058/S121). Het gebruik van het apparaat bij de diagnose en behandeling van ziekten (d.w.z. gehoorverlies) is ook ongewijzigd en consistent met bestaande door de FDA goedgekeurde indicaties.

ECochG-systemen zelf zijn niet nieuw en worden al vele jaren klinisch gebruikt. ECochG-apparaten zijn door de FDA goedgekeurde Klasse II-apparaten. Er wordt een FDA 510(k)-goedkeuringsbrief verstrekt (zie bijlage). Het gebruik van ECochG voor de hier beschreven doeleinden komt overeen met de indicaties die vallen onder deze FDA 510(k)-goedkeuring.

Het doel van deze studie is om te leren hoe op ECochG gebaseerde observaties tijdens conventionele CI-chirurgie de resultaten kunnen verbeteren in vergelijking met de standaardzorgtechniek van blinde elektrode-inbrenging. Twee klinisch relevante uitkomsten zullen worden overwogen: postoperatieve elektrodeplaatsing (d.w.z. correcte elektrodeplaatsing in de scala tympani) en gehoorprestatie (d.w.z. postoperatieve audiometrische drempels in de kliniek).

Betekenis

Vergeleken met eerder relevant werk, waarbij ECochG werd opgenomen in de buurt van het slakkenhuis voor en na het inbrengen van de CI-elektrode, heeft het opnemen van ECochG vanuit het gezichtspunt van de apicale elektrode van het CI in het slakkenhuis tijdens het inbrengen van de CI-elektrode het voordeel dat het dichter bij de ECochG-signaalgeneratoren is ( d.w.z. cochleaire haarcellen en de akoestische zenuw). Het is aangetoond dat deze aanpak resulteert in een grotere amplituderegistratie, en daardoor meer directe feedback aan de chirurg als deze mogelijkheden veranderen. Een bijkomend voordeel van deze methode is dat er geen verandering nodig is aan het CI-apparaat zelf, aan de manier waarop het apparaat wordt gebruikt of aan de chirurgische techniek om het apparaat te plaatsen.

Het potentiële nut van ECochG tijdens CI wordt geïllustreerd door het volgende scenario: als de CI-elektrode tijdens het inbrengen de delicate structuren van het slakkenhuis raakt (d.w.z. het basilaire membraan of het spiraalvormige ligament), worden de ECochG-potentialen kleiner in amplitude. Met een real-time meetsysteem dat wordt gebruikt tijdens het inbrengen van de elektrode, kan een afname van de ECochG-potentialen worden gedetecteerd en kan de chirurg doelgerichter hun aanpassingen aan de inbrengtechniek toepassen, zoals het veranderen van de inbrenghoek om trauma of translocatie te voorkomen.

Het gebruik van intra-cochleaire elektroden voor ECochG biedt een extra mogelijkheid om postoperatieve potentialen in de kliniek te observeren. ECochG maakt een objectieve methode mogelijk om het gehoor met regelmatige tussenpozen te monitoren gedurende de vroege postoperatieve periode en kan inzicht geven in de gehoorresultaten.

Ontwerp ontwerpen

In deze studie zal een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter gecontroleerde onderzoeksopzet worden gebruikt. De totale studieduur is maximaal twee jaar. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overleg met de Internal Review Board (IRB). De studie zal worden geregistreerd via Clinical Trials.gov (account aangemaakt; IRB goedgekeurd).

Uitkomstmaatregelen

De postoperatieve uitkomstmaten van deze studie zijn (1) de scalaire positie van de CI-elektrode zoals aangegeven door postoperatieve computertomografie (CT) en (2) postoperatieve gehoorprestaties. Volgens de klinische conventie zal de chirurg preoperatief het type CI-elektrode selecteren (d.w.z. de MidScala-elektrode of de SlimJ-elektrode) die hij tijdens de operatie wil gebruiken. Zoals hieronder wordt beschreven, wordt de patiënt vervolgens gerandomiseerd naar "hoorbaar ECochG-signaal uit" of "hoorbaar ECochG-signaal aan".

Hypothesen

De hypothesen van dit onderzoek zijn dat:

1. Veranderingen in het ECochG-signaal die worden waargenomen tijdens het inbrengen van de CI-elektrode zullen correleren met de resultaten van de inbrengpositie zoals aangegeven door de postoperatieve CT-scan.
2. Deelnemers die zijn gerandomiseerd naar "ECochG hoorbare respons aan" zullen een significant lagere mate van scalaire dislocatie vertonen in vergelijking met deelnemers die zijn gerandomiseerd naar "ECochG hoorbare respons uit".
3. Veranderingen in het ECochG-signaal tijdens het inbrengen van de CI-elektrode zullen correleren met het postoperatieve audiogram.
4. Postoperatief zullen veranderingen in het ECochG-signaal in de loop van de tijd in de kliniek correleren met veranderingen die in de loop van de tijd worden waargenomen in postoperatieve audiogrammen.

Deelnemers

In totaal zullen 192 deelnemers deelnemen aan dit onderzoek. Deze steekproefomvang werd bepaald door een poweranalyse, die hieronder wordt beschreven in Statistische analyse.

Inclusiecriteria zijn:

• Pure-tone audiometriedrempels ≤80 dB HL bij 500 Hz
• Een jaar en ouder
• Er is voldaan aan de normale kandidatuurvereisten voor cochleaire implantatie
• Geen cochleaire afwijking die volledige plaatsing van de CI-elektrode-array zou kunnen verhinderen
• Geen bijkomende handicap die het volgen van studieprocedures in de weg zou staan

Uitsluitingscriteria zijn:

• Chronische middenoorontsteking
• Misvormd slakkenhuis
• Auditieve neuropathie spectrum stoornis (ANSD)
• Aanwezigheid van oorbuizen
• Eerdere middenooroperaties of trauma inclusief verstoring van de gehoorbeentjes

Op elk moment in de studie zijn de deelnemers vrij om hun betrokkenheid te beëindigen zonder enig effect op hun klinische zorg. Omdat deze studie geen veranderingen met zich meebrengt in de CI, het gebruik ervan of de chirurgische techniek, heeft een deelnemer die ervoor kiest om de deelname aan de studie te beëindigen, op geen enkele manier invloed op zijn of haar behandeling. CI-kandidaten die aan de inclusiecriteria voldoen, krijgen de kans om deel te nemen tijdens hun reguliere pre-operatieve kliniekbezoek of op de dag van de operatie zelf.

Randomisatie

Geïnteresseerde CI-kandidaten die voldoen aan de inclusiecriteria voor de studie, worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. Randomisatie is tot stand gebracht met behulp van een "gerandomiseerd blokontwerp" om ervoor te zorgen dat een gelijk aantal deelnemers wordt opgenomen in elke "behandelingsconditie". Voor elke deelnemende instelling is met behulp van een biostatisticus een onpartijdig opgesteld randomisatieschema opgesteld. De arm waarnaar de deelnemers worden gerandomiseerd, is niet bekend bij de onderzoekers op het moment van inschrijving en bij de deelnemers zelf. Noodgedwongen zullen chirurgen zelf op de dag van de operatie "ontblind" worden. Figuur 1 geeft de randomisatiearmen en postoperatieve uitkomstmaten van de studie weer.

Arm 1: hoorbare ECochG-respons uit

Deze aandoening is identiek aan de huidige zorgstandaard voor conventionele CI-chirurgie die wereldwijd wordt gebruikt. De chirurg zal zijn of haar elektrode inbrengen zonder ECochG-bewaking. Minutieuze manipulaties van de elektrode zijn een normaal onderdeel van het conventioneel inbrengen van elektroden; manipulaties zoals het omleiden van de inbrengvector of het vertragen van de inbrengsnelheid zullen worden uitgevoerd, zoals noodzakelijk geacht door de chirurg. Indien nodig zal een volledige elektrode-insertie worden uitgevoerd. De ECochG-responsen worden geregistreerd, maar de chirurg zal tijdens de operatie blind zijn voor deze informatie.

Arm 2: hoorbare ECochG-respons aan

Bij deze aandoening is de hoorbare ECochG-respons ingeschakeld en beschikbaar voor de chirurg. In deze toestand voert de chirurg een conventionele elektrode-insertie uit terwijl hij luistert naar het lopende ECochG-signaal voor afname in amplitude (wat duidt op dreigend trauma). Als er geen druppel wordt gedetecteerd, wordt de volledige lengte van de elektrode volgens de zorgstandaard ingebracht. Als een ECochG-amplitudedaling wordt waargenomen, zal de chirurg deze observatie in zijn klinische context plaatsen en de insertieparameters evalueren (d.w.z. insertievector, insertiesnelheid, etc.), gebruikelijk bij conventionele CI-chirurgie, maar hier aangevuld met de ECochG-respons . In het geval van een ECochG-amplitudedaling die niet herstelt, wordt de zorgstandaard gevolgd om een ​​volledige elektrode-insertie te bereiken.

Protocol tijdlijn

1. Pre-operatief (meestal 1-30 dagen voor de operatie)

   1. Standaard begeleiding bij CI-onderzoek; toestemmingsformulier verzamelen voor volwassenen of toestemmingsformulier voor pediatrische deelnemers; formulieren voor het vrijgeven van gegevens verzamelen.
   2. De chirurg maakt voor zijn of haar CI-elektrode een keuze uit twee opties: (1) de HiFocus SlimJ (laterale wandarray) of (2) de HiFocus MidScala. Elektrodeselectie is een normaal onderdeel van conventionele CI-chirurgie. Alle CI-modellen die in deze studie worden gebruikt, zijn door de FDA goedgekeurd en zullen worden gebruikt binnen hun goedgekeurde indicaties (Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA-goedkeuringsnummer P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600 -05, FDA PMA-goedkeuringsnummer P960058/S121).
   3. Zuivere toonaudiometrie (standaard preoperatieve CI-kandidatuurevaluatie). Bij pediatrische patiënten, voor wie het voltooien van audiometrie met zuivere tonen moeilijk of onbetrouwbaar kan zijn, kan auditieve hersenstamrespons (ABR) worden gebruikt om gedragsdrempels aan te vullen of te schatten.
   4. Pre-operatieve CT-scan (standaardzorg) voor chirurgische planning.

2. Dag van de operatie

   1. Zorg ervoor dat er geen cerumen of chirurgische preparatievloeistof in de uitwendige gehoorgang zit. Plaats het oorstukje in de uitwendige gehoorgang en vouw de oorschelp naar voren, zoals bij de conventionele procedure.
   2. Voer het preoperatieve audiogram in de software in.
   3. Normale CI chirurgische benadering. Een conventioneel rond raam of verlengde ronde raamopening in het slakkenhuis wordt voorbereid.
   4. Meet ECochG als reactie op een 500 Hz Tone Burst-stimulus, bij 110 dB SPL, tijdens het inbrengen van de CI-elektrode en na het inbrengen van de CI-elektrode. Figuur 2 geeft schematisch de intraoperatieve opstelling weer. Afbeelding 3 toont de niet-invasieve oppervlakte-elektrode en oortelefoonarray die in ECochG worden gebruikt. Afbeelding 4 toont de behuizingsdoos en het bewakingsscherm.

   i) Voor deelnemers die zijn gerandomiseerd naar arm 1 van het onderzoek, zal de chirurg CI-elektroden inbrengen zonder ECochG-feedback.

   ii) Voor deelnemers die zijn gerandomiseerd naar arm 2 van het onderzoek, zal de chirurg indien nodig wijzigingen in de insertie aanbrengen als reactie op ECochG-feedback.

3. Eerste CI-activeringsbezoek (3-5 weken na de operatie)

   a) Audiobeoordeling i) Zuivere-toonaudiometrie zonder hulp in het geïmplanteerde en niet-geïmplanteerde oor ii) Botgeleidingsdrempels indien mogelijk, afhankelijk van de restgehoorstatus van de patiënt iii) Voor pediatrische patiënten kunnen audiometrische gegevens zonder hulp worden verzameld zoals wordt getolereerd, over verschillende bezoeken, om tegemoet te komen aan de unieke uitdagingen van gehoorbeoordeling van jonge kinderen.

   b) ECochG-responsen in de kliniek meten (samenvallend met audiometrie, +/- 1 week) i) 125-2000 Hz (frequentiescan) ii) Op een akoestisch intensiteitsniveau op of onder hun comfortabele niveau via een insteekoortelefoon iii) Rechtstreeks via de CI c) Post-Op CT-scan om de scalaire locatie van de CI-elektrode te identificeren i) Scan binnen een maand na de operatie ii) Patiënt-ID's verwijderd uit CT-scangegevens en in DICOM-indeling naar medewerkers gestuurd voor analyse (zie bijlage 1).

4. Bezoek van ongeveer 3 maanden

   a) Audiobeoordeling i) Zuivere toon-audiometrie zonder hulp in het geïmplanteerde en niet-geïmplanteerde oor ii) Beengeleidingsdrempels indien mogelijk, afhankelijk van de restgehoorstatus van de patiënt b) ECochG-responsen in de kliniek meten (samenvallend met audiometrie, +/- 1 week) i) 125-2000 Hz (frequentiescan) ii) Op een akoestisch intensiteitsniveau op of onder hun comfortabele niveau via een insteekoortelefoon iii) Rechtstreeks via de CI

5. Bezoek van ongeveer 12 maanden a) Audiobeoordeling i) Zuivere toon-audiometrie zonder hulp in het geïmplanteerde en niet-geïmplanteerde oor ii) Beengeleidingsdrempels indien van toepassing b) ECochG-responsen in de kliniek meten (samenvallend met audiometrie, +/- 1 week) i) 125-2000 Hz frequentiescan ii) Op een akoestisch intensiteitsniveau op of onder hun comfortabele niveau via een insteekoortelefoon iii) Rechtstreeks via de CI Gedetailleerde beschrijving van metingen en procedure Zuivere toon- en beengeleidingsaudiometrie Zuivere toonaudiometrie wordt uitgevoerd volgens de conventioneel, routinematig protocol dat momenteel van kracht is voor het bepalen van de kandidatuur van een CI. Waar mogelijk worden in het geïmplanteerde oor zuivere toondrempels vastgesteld voor 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 en 8000 Hz. Het testen zal worden uitgevoerd met behulp van insteekoortelefoons en waar aangegeven zal het contralaterale oor worden gemaskeerd. Zowel het geïmplanteerde als het niet-geïmplanteerde oor wordt gemeten. Indien klinisch aangewezen, zullen ook botgeleidingstesten worden uitgevoerd volgens de conventionele praktijken. Voor jonge kinderen in ons cohort, voor wie gehoortesten een unieke uitdaging kunnen zijn, zijn drempels die bij meer dan één bezoek zijn verkregen toegestaan ​​en kunnen drempels worden geschat op basis van auditieve hersenstamrespons (ABR).

In overeenstemming met de minimale rapportagestandaarden voor aanbevelingen voor cochleaire implantatie bij volwassenen, zal bij patiënten met functioneel relevante preoperatieve lage frequentie zuivere toongemiddelden (125, 250, 500 Hz) < 80 dB HL, postoperatief restgehoor worden gerapporteerd. Elke frequentie wordt afzonderlijk gerapporteerd (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 en 8000 Hz) in plaats van als een puur toongemiddelde.

Elektrocochleografie

In de operatiekamer wordt een toonstoot van 500 Hz aan de deelnemer gepresenteerd bij een SPL van 110 dB via een oortelefoon in de uitwendige gehoorgang. Deze akoestische stimulus zal bewegingen van de resterende binnenste en buitenste cochleaire haarcellen uitlokken en een reactie van de gehoorzenuw oproepen. Tone burst-stimuli bij 500 Hz blijken de ECochG-respons met de grootste amplitude te produceren en zullen daarom hier als de standaardstimulus worden gebruikt. De resulterende cochleaire potentialen worden geregistreerd met behulp van de opname-elektrode vanaf het apicale aspect van de CI-elektrode. Door het gemiddelde te nemen van het geregistreerde signaal gesynchroniseerd met stimulusafgifte, kunnen de reacties worden versterkt, terwijl niet-gesynchroniseerde ruis zal uitmiddelen. Dit gebruik komt overeen met indicaties die vallen onder deze FDA 510(k)-goedkeuring.

Intra-operatieve voorbereiding

De insteekoortelefoon wordt na het verwijderen van het oorsmeer in de uitwendige gehoorgang geplaatst. De gehoorgang wordt chirurgisch voorbereid, gevolgd door het opzuigen van voorbereidingsvloeistof. Volgens de conventionele techniek wordt het meetoor naar voren gevouwen en afgeplakt. De operatie zal doorgaan volgens de standaardzorgpraktijk, bestaande uit een corticale mastoidectomie, een uitsparing in het gezicht (posterieure tympanotomie) en voorbereiding van een intracochleaire toegang via het ronde raam of een verlengde ronde raambenadering. Voordat de CI-elektrode wordt ingebracht, wordt de zendspoel op het implantaat aangesloten en wordt de ECochG-software geactiveerd om de ECochG-opnamen te starten. Figuur 2 toont een schematische weergave van de opstelling van het meetsysteem. Afbeelding 3 toont een voorbeeld van de niet-invasieve oppervlakte-elektrode en oortelefoonarray. Afbeelding 4 toont de monitor en het apparaat waarmee de ECochG wordt geobserveerd en geregistreerd.

Om de correlatie tussen veranderingen in ECochG-potentialen tijdens het inbrengen van de CI-elektrode en chirurgische gebeurtenissen die uiteindelijk verband houden met trauma in het slakkenhuis te vergemakkelijken, zal de chirurg mondeling de voortgang van het inbrengen van de elektrode aangeven (bijv. "bij het ronde venster", "bij de eerste markering op de elektrode," "bij de laatste markering op de elektrode"), die door een assistent in de software wordt opgenomen en wordt gesynchroniseerd met de ECochG-signalen.

Postoperatieve ECochG

Voor postoperatieve ECochG-metingen in de kliniek wordt de in figuur 3 afgebeelde opstelling gebruikt. Voor deze test wordt de externe component van de CI tijdelijk verwijderd (gelijk aan het eenvoudig verwijderen van een hoortoestel) en vervangen door een externe hoofdspoelcomponent (fysiek identiek aan de externe hoofdspoel van de CI) die ECochG-meting mogelijk maakt. Na het aansluiten van de zendspoel wordt een frequentiescan van 125-2000 Hz aan de deelnemer gepresenteerd op een akoestisch intensiteitsniveau op of onder zijn comfortabele luisterniveau via een oortelefoon in de uitwendige gehoorgang. Nadat de metingen zijn verzameld, wordt het eigen externe onderdeel van de deelnemer teruggeplaatst. Deze meting duurt maximaal 5 minuten en vereist geen actieve deelname van de deelnemer.

CT-scan

Een enkele postoperatieve CT-scan zal worden uitgevoerd om de scalaire locatie van de elektrode te identificeren. Een postoperatieve CT-scan wordt vaak uitgevoerd als onderdeel van de reguliere klinische routine bij patiënten voor wie meer informatie over de locatie van de CI-elektrode nodig is. De postoperatieve CT wordt verzameld volgens de parameters die worden beschreven in bijlage 1.

Risico's

De belangrijkste risico's die aan deze studie zijn verbonden, zijn die welke inherent zijn aan CI-chirurgie zelf. Het is bewezen dat het gebruik van intra-operatieve ECochG geen extra patiëntrisico's met zich meebrengt, maar kan, zoals hierboven besproken, een belangrijk voordeel opleveren. Deelname aan dit onderzoek brengt de volgende specifieke overwegingen met zich mee:

1. Verlengde chirurgische tijd: De ECochG-meetprocedure voegt 5-15 minuten toe aan de procedure. Tijdens deze extra proceduretijd zal het anesthesieteam de patiënt nauwlettend volgen. Als er op enig moment zorgen zijn, wordt de studieactiviteit stopgezet.
2. Postoperatieve CT-scan: geassocieerde blootstelling aan straling. Het implantaat, de geluidsprocessor en de hardware voor de klinische programmeerinterface (CPI) zijn allemaal door de FDA goedgekeurd en het gebruik ervan in het onderzoek houdt geen extra risico in voor de patiënt. ECochG-apparaten zijn door de FDA goedgekeurde Klasse II-apparaten. Zie bijlage voor een voorbeeld van een FDA 510(k)-goedkeuringsbrief voor het Otometrics-apparaat (k143670). De ECochG-opnamesoftware is niet FDA/Conformité Européenne (CE) gecertificeerd, maar is grondig getest volgens het interne kwaliteitssysteem van AB. De opnamesoftware maakt geen deel uit van de CI-werking en introduceert geen nieuw of gewijzigd risico voor de patiënt. Het is geverifieerd dat de experimentele software geen invloed heeft op de prestaties van de door de FDA goedgekeurde software of hardware. Verder is het volledige hierboven beschreven protocol gebruikt en gerapporteerd door verschillende instellingen die de haalbaarheid, het gemak en de veiligheid van deze wijziging van de conventie "geen feedback" -benadering voor het inbrengen van CI-elektroden valideren. De hoofdonderzoeker (PI) van deze studie heeft ook ervaring met het gebruik van het huidige systeem.

Gegevensverzameling en -opslag

Postoperatieve audiometrische metingen en postoperatieve CT-scanresultaten worden vastgelegd in de studiemap van de deelnemer. Resultaten van intraoperatieve en postoperatieve ECochG worden opgeslagen door het ECochG-softwareprogramma, maar worden ook afgedrukt en bewaard in de map van de deelnemer. Alle bestanden worden gearchiveerd. De belangrijkste onderzoeksresultaten worden voor analyse naar Excel-bestanden overgezet. Verdere analyses zullen gebeuren met Excel, Matlab of statistische softwarepakketten. Een medewerker van de afdeling Biostatistiek zal assisteren bij de statistische analyse. Alle resultaten worden anoniem gemaakt voordat ze aan derden worden getoond. Het zal niet mogelijk zijn voor een individuele studiedeelnemer om herkend te worden aan de hand van zijn of haar studiegegevens.

Daarnaast zullen we op ECochG gebaseerde voorspellingen in verband met de scalaire positie van CI-elektroden en gehoorresultaten vergelijken met voorspellingen op basis van conventionele demografische en audiometrische gegevens. Om multivariate analyse mogelijk te maken, zullen we biografische (bijv. leeftijd, etiologie van gehoorverlies, duur van doofheid) en chirurgische (bijv. apparaat- en elektrodetype) factoren uit het elektronisch medisch dossier halen.

Statistische analyse

Randomisatie

Blokrandomisatie is een statistische strategie om te voorkomen dat ongelijke aantallen deelnemers worden gerandomiseerd naar de ene arm versus de andere (hier hoorbaar signaal "aan" versus hoorbaar signaal "uit"). Als u bijvoorbeeld een generatorset voor willekeurige getallen gebruikt om 100 deelnemers individueel toe te wijzen aan een van de twee groepen, is er geen garantie dat een gelijk aantal deelnemers aan de studie in de groep "hoorbaar signaal aan" terechtkomt, wat resulteert in een onevenwichtig algemeen monster, ondanks randomisatie van elke deelnemer.

Met behulp van een blokbenadering wordt de totale steekproef verdeeld in kleinere blokken en wordt randomisatie uitgevoerd binnen elk blok met de regel dat het aantal toewijzingen binnen dat blok in evenwicht is. In ons onderzoek hebben we, hoewel elke instelling waarschijnlijk slechts ongeveer 40 deelnemers zal bijdragen, een randomiseringsschema ontworpen zodat er voor elk programma 100 deelnemers kunnen worden uitgevoerd. Deze steekproef van 100 werd verdeeld in 50 blokken van twee deelnemers; de twee deelnemers worden gerandomiseerd om ervoor te zorgen dat de ene in de groep "signaal uit" gaat en de andere in de groep "signaal aan".

Vermogensanalyse

Om ervoor te zorgen dat ons onderzoek de juiste power heeft om een ​​significant verschil in de primaire uitkomstmaten te detecteren, hebben we een poweranalyse uitgevoerd met de hulp van een biostatisticus. Postoperatieve CT-gebaseerde indicatie van scalaire positie wordt behandeld als een dichotome variabele (d.w.z. in de scala tympani of in de scala vestibuli); postoperatieve gehoorresultaten worden behandeld als een continue variabele.

Scalaire dislocatie: Voorlopige gegevens geven aan dat de huidige status van de dislocatie van de CI-elektrode van de scala tympani naar de scala vestibuli ongeveer 35% is (of dat een "succesvolle" positie van de scala tympani wordt bereikt met een snelheid van 65%). Voor deelnemers gerandomiseerd naar "ECochG hoorbaar signaal aan" is onze verwachting, gebaseerd op voorlopige gegevens, om de snelheid van scalaire dislocatie te verlagen tot ongeveer 15% (of een "succesvolle" positie van de scala tympani van 85%). Door het alfafoutenpercentage op 2,5% te zetten, werd een totale steekproefomvang van 192 deelnemers, of 96 deelnemers in elk van de twee randomisatiegroepen, bepaald met behulp van een Fischer exact-test. Als we een foutpercentage van 5% toestaan, daalt de totale steekproefomvang tot 162 patiënten (81 gerandomiseerd naar hoorbaar signaal "aan"; 81 gerandomiseerd naar signaal "uit"). Hoewel dit aantal deelnemers hoger is dan alleen op onze locatie mogelijk zou zijn in een gemiddelde periode van twee jaar, zal het gemakkelijk haalbaar zijn door een gecoördineerde inspanning om gegevens uit meerdere centra te bundelen.

Secundaire geplande analyse

Elektrodetype: Zoals hierboven beschreven, zal de chirurg, zodra een deelnemer aan het onderzoek is ingeschreven, selecteren welke van de twee CI-elektroden het meest geschikt is. Er zal een secundaire analyse worden uitgevoerd waarin de resultaten van de scalaire positie en het behoud van het gehoor worden vergeleken (d.w.z. vier analyses tussen groepen in totaal) tussen de twee elektrodegroepen.

Pediatrische deelnemers: Deze studie zal zowel volwassen als pediatrische deelnemers omvatten. Er zal een secundaire analyse worden uitgevoerd waarin de scalaire positie en gehoorresultaten tussen volwassen en pediatrische deelnemers worden vergeleken (wederom vier analyses tussen groepen in totaal).

Regressieanalyse: om de invloed van "ECochG op" op de primaire uitkomstmaten te modelleren in de context van de leeftijdsgroep van de deelnemers en de elektrodekeuze, zullen twee regressieanalyses worden uitgevoerd - een voor de uitkomstmaat van de scalaire positie en een voor de gehooruitkomsten.

Ziekenhuiseffectanalyse: om te bepalen of er een significant verschil is in uitkomstmaten tussen de verschillende deelnemende ziekenhuissettings, zal ook een secundaire analyse worden uitgevoerd.

Bescherming van beschermde gezondheidsinformatie (PHI) Bij inschrijving voor de studie krijgen deelnemers een alfanumerieke code toegewezen die zal worden gebruikt om hun gegevens bij te houden. Een codesleutel wordt door de onderzoekers op een beveiligde server bewaard en is toegankelijk via met een wachtwoord beveiligde computers die zich in een afgesloten kantoor in een beveiligde onderzoeksruimte bevinden. De identiteit van de deelnemer kan niet worden achterhaald uit ECochG-gegevens. Evenzo zullen CT-beelden en audiometrische gegevens de identiteit van de deelnemer niet onthullen en volledig anoniem worden gemaakt voordat ze met derden worden gedeeld. Studiemappen voor deelnemers, gelabeld met alleen hun alfanumerieke code, worden opgeslagen in een afgesloten kast, in een afgesloten kantoor, in een beveiligde onderzoeksruimte die alleen toegankelijk is voor de onderzoekers.