AB-청각 기능의 수술 중 및 수술 후 측정 (AB-ECOG)

연구 배경 및 목적

인공와우 이식 인공와우(CI)는 손상된 내이 유모 세포를 우회하여 청신경을 직접 자극하여 감각신경성 난청(SNHL) 환자에게 가청 감각을 제공하는 내이용 보철 장치입니다. 이식된 부품은 밀폐된 전자 패키지, 외부 부품과 통신하는 수신기 코일, 내부 및 외부 수신기 코일을 정렬하는 데 도움이 되는 자석으로 구성됩니다. 임플란트 패키지에 부착된 리드 어셈블리는 달팽이관에 삽입되어 자극 요소, 나선형 신경절 세포 및 달팽이관 유모 세포와 상호 작용하는 일련의 전극 접점을 포함합니다. 오늘날의 CI 모델에는 각각 독립적으로 자극할 수 있는 12~22개의 인공와우 내 전극 접점이 있습니다. 건강한 달팽이관에서는 달팽이관 길이를 따라 뚜렷한 위치에서 서로 다른 피치가 감지됩니다. 개별 연락처가 달팽이관의 이산 영역과 관련된 신경 집단을 우선적으로 다룰 수 있기 때문에 이 토노 주제 조직은 달팽이관을 전기적으로 자극할 때 활용됩니다. 예를 들어, 저음이 외부 음향 처리기의 마이크에 의해 캡처되면 자극이 더 많은 첨단 전극으로 전달되는 반면, 고음의 경우 더 많은 기본 전극 접촉이 사용됩니다.

실적 및 후보

달팽이관 이식은 현재 심각한 SNHL과 어음 이해력이 낮은 환자를 위한 치료 표준입니다. 달팽이관 내 섬세한 해부학적 구조의 보존은 청각 및 언어 이해 결과와 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다. 전극을 삽입하는 동안 외과의가 삽입 각도 또는 삽입 속도와 같은 삽입 매개변수를 미묘하게 조정하는 것이 일반적입니다. 이러한 수정은 기존 CI 수술의 표준 치료의 일부입니다. 기존 CI 전극 삽입의 현재 상태는 외과의사에게 달팽이관의 섬세한 구조가 손상되었는지 여부와 손상 시기에 대한 피드백을 제공하지 않습니다. 외과의가 달팽이관의 전기생리학적 기능을 실시간으로 측정할 수 있는 도구는 현재 수술 절차를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

전기 와우 검사

이 수준의 피드백을 달성하는 한 가지 방법은 전기 와우 검사(ECochG)를 사용하는 것입니다. ECochG는 달팽이관 내 주변 음향-전기 상호작용의 객관적인 전기생리학적 반영입니다. ECochG 장치는 FDA 승인을 받은 클래스 II 장치입니다. 승인된 장치의 예로는 Otometrics 장치(k143670)가 있습니다. 이 장치에 대한 FDA 510(k) 승인 문서가 제공됩니다(부록 참조). ECochG 측정 중에 정의된 주파수와 수준의 짧은 어쿠스틱 톤 버스트가 외이도에 전달됩니다. 이것은 외부 및 내부 달팽이관 유모 세포의 정상적인 생리학적 움직임을 초래합니다. 이러한 움직임은 달팽이관 근처(예: 역사적으로 곶 또는 둥근 창)에 배치된 기록 전극에 의해 감지될 수 있는 작은 전위를 생성합니다. 음향 자극과 동시에 이러한 녹음을 평균화하면 작은 ECochG 신호가 강화되고 생리학적 또는 전기적 잡음이 평균화됩니다.

ECochG 측정을 통해 주변 청각 시스템의 여러 요소의 기능적 무결성을 검사할 수 있습니다. 특히 흥미로운 점은 ECochG 측정은 달팽이관의 외부 유모 세포에 의해 생성된 와우 마이크로포닉(CM)과 청신경에 의해 생성된 청각 신경 뉴로포닉(ANN)으로 분석될 수 있다는 것입니다. 측정 주파수에서 기록된 신호의 에너지를 측정의 노이즈 플로어와 비교하여 행동 청력 임계값을 +/- 10dB의 정확도로 추정할 수 있습니다.

실시간 ECochG 모니터링

FDA 승인 CI 제조업체인 Advanced Bionics(AB)는 수술 중 ECochG를 사용할 수 있는 소프트웨어 접근 방식을 도입했습니다. AB-ECochG 시스템의 프로토타입 버전은 여러 임상 연구에서 성공적으로 활용되었습니다. 여기에 사용된 ECochG 시스템의 기술적 특성은 기존 FDA 승인 시스템과 동일합니다.

이 프로토콜은 CI 전극 삽입 중에 의사에게 실시간 관찰을 제공하기 위해 충분한 속도와 정밀도로 데이터 수집을 가능하게 하는 AB에서 개발 중인 최신 시스템을 활용합니다.

목표

이 조사에는 새로운 CI 또는 기존 이식 장치의 수정이 포함되지 않습니다. 이 연구에 사용되는 CI는 물리적 및 기술적으로 변경되지 않았으며 현재 FDA 승인을 받았습니다(Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600-05, FDA PMA 승인 번호 P960058/S121). 질병(즉, 청력 상실)의 진단 및 치료에 장치를 사용하는 것도 변경되지 않았으며 기존 FDA 승인 적응증과 일치합니다.

ECochG 시스템 자체는 새로운 것이 아니며 수년 동안 임상에서 사용되어 왔습니다. ECochG 장치는 FDA 승인을 받은 클래스 II 장치입니다. FDA 510(k) 허가서가 제공됩니다(부록 참조). 여기에 설명된 목적을 위한 ECochG의 사용은 이 FDA 510(k) 허가에 포함된 적응증과 일치합니다.

이 연구의 목적은 기존 CI 수술 중 ECochG 기반 관찰이 블라인드 전극 삽입의 표준 치료 기술과 비교하여 결과를 어떻게 개선할 수 있는지 알아보는 것입니다. 두 가지 임상적으로 관련된 결과가 고려됩니다: 수술 후 전극 위치(즉, 고실계 내 올바른 전극 배치) 및 청력 성능(즉, 클리닉에서 수술 후 청력 측정 임계값).

중요성

ECochG가 CI 전극 삽입 전후에 달팽이관 근처에서 기록되었던 이전 관련 작업과 비교하여 CI 전극 삽입 동안 달팽이관 내의 CI 정점 전극의 유리한 지점에서 ECochG를 기록하는 것은 ECochG 신호 발생기에 더 근접한 이점이 있습니다. 즉, 달팽이관 유모 세포 및 청신경). 이 접근법은 더 큰 진폭 기록을 가져오는 것으로 나타났으며, 따라서 이러한 전위가 변경될 경우 외과의에게 더 즉각적인 피드백을 제공합니다. 이 방법의 또 다른 장점은 CI 장치 자체, 장치 사용 방식 또는 장치를 배치하는 수술 기술에 대한 변경이 필요하지 않다는 것입니다.

CI 중 ECochG의 잠재적 유용성은 다음 시나리오로 설명됩니다. 삽입 중에 CI 전극이 달팽이관의 섬세한 구조(즉, 기저막 또는 나선형 인대)에 닿으면 ECochG 전위의 진폭이 더 작아집니다. 전극 삽입 중에 실시간 측정 시스템을 사용하면 ECochG 전위의 감소를 감지할 수 있으며 외과의는 외상이나 전좌를 피하기 위해 삽입 각도를 변경하는 것과 같은 삽입 기술에 대한 수정을 보다 의도적으로 사용할 수 있습니다.

ECochG용 인공와우 내 전극을 사용하면 클리닉에서 수술 후 전위를 관찰할 수 있는 추가 기능이 제공됩니다. ECochG는 수술 후 초기 기간 동안 정기적인 간격으로 청력을 모니터링하는 객관적인 방법을 허용하고 청력 결과에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

연구 설계

전향적, 무작위, 다중 센터 제어 연구 설계가 이 연구에서 사용될 것입니다. 총 연구 기간은 최대 2년입니다. 이 연구는 IRB(Internal Review Board)와 합의하여 수행됩니다. 이 연구는 Clinical Trials.gov를 통해 등록됩니다. (계정 생성, IRB 승인).

결과 측정

이 연구의 수술 후 결과 측정은 (1) 수술 후 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의해 표시되는 CI 전극의 스칼라 위치 및 (2) 수술 후 청력 성능이 될 것입니다. 임상 관례에 따라 의사는 수술 중에 사용할 CI 전극 유형(즉, MidScala 전극 또는 SlimJ 전극)을 사전에 선택합니다. 아래에 자세히 설명된 대로 환자는 "가청 ECochG 신호 꺼짐" 또는 "가청 ECochG 신호 켜짐"으로 무작위 배정됩니다.

가설

이 연구의 가설은 다음과 같습니다.

1. CI 전극 삽입 중에 관찰된 ECochG 신호의 변화는 수술 후 CT 스캔에 표시된 대로 삽입 위치 결과와 상관관계가 있습니다.
2. "ECochG 가청 응답 켜기"로 무작위 배정된 참가자는 "ECochG 가청 응답 꺼짐"으로 무작위 배정된 참가자에 비해 훨씬 낮은 스칼라 탈구율을 나타냅니다.
3. CI 전극 삽입 중 ECochG 신호의 변화는 수술 후 청력도와 관련이 있습니다.
4. 수술 후, 클리닉에서 시간 경과에 따른 ECochG 신호의 변화는 수술 후 청력도에서 시간 경과에 따라 관찰되는 변화와 상관관계가 있습니다.

참가자들

총 192명의 참가자가 이 연구에 포함될 것입니다. 이 샘플 크기는 아래 통계 분석에 자세히 설명된 검정력 분석에 의해 결정되었습니다.

포함 기준은 다음과 같습니다.

• 500Hz에서 순음 청력 측정 임계값 ≤80dB HL
• 1세 이상
• 인공 와우 이식에 대한 일반적인 후보 요건 충족
• CI 전극 어레이의 완전한 삽입을 방해할 수 있는 와우 이상 없음
• 연구 절차를 따르지 못하게 하는 추가적인 핸디캡이 없습니다.

제외 기준은 다음과 같습니다.

• 만성 중이염
• 기형 달팽이관
• 청각 신경병증 스펙트럼 장애(ANSD)
• 귀 튜브의 존재
• 이소골 파괴를 포함한 이전 중이 수술 또는 외상

연구의 어느 시점에서든 참가자는 임상 치료에 영향을 미치지 않고 참여를 자유롭게 종료할 수 있습니다. 이 연구는 CI, 그 사용 또는 수술 기술에 대한 변경을 포함하지 않기 때문에 참가자가 연구 참여를 종료하기로 선택하더라도 치료에 어떤 식으로든 영향을 미치지 않습니다. 포함 기준을 충족하는 CI 후보자는 정기적인 수술 전 클리닉 방문 시 또는 수술 당일에 참여할 기회가 주어집니다.

무작위화

연구 포함 기준을 충족하는 관심 있는 CI 후보자는 두 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. 동일한 수의 참가자가 각 "치료 조건"에 포함되도록 하기 위해 "무작위 블록 디자인"을 사용하여 무작위화가 수행되었습니다. 각 참여 기관에 대해 생물통계학자의 도움을 받아 공정하게 설계된 무작위 배정 일정이 작성되었습니다. 참가자가 무작위로 배정되는 부문은 등록 시 조사관과 참가자 자신에게 알려지지 않을 것입니다. 필요에 따라 외과 의사는 수술 당일 "맹검 해제"됩니다. 그림 1은 연구의 무작위화 팔과 수술 후 결과 측정을 보여줍니다.

암 1: 가청 ECochG 응답 꺼짐

이 상태는 전 세계적으로 사용되는 기존 CI 수술에 대한 현재 치료 표준과 동일합니다. 외과의는 ECochG 모니터링 없이 전극 삽입을 수행합니다. 전극을 미세하게 조작하는 것은 기존 전극 삽입의 정상적인 부분입니다. 삽입 벡터의 방향을 바꾸거나 삽입 속도를 늦추는 것과 같은 조작은 외과 의사가 필요하다고 생각하는 대로 이루어집니다. 전체 전극 삽입이 적절하게 수행됩니다. ECochG 응답은 기록되지만 외과의는 수술 중 이 정보를 볼 수 없습니다.

암 2: 가청 ECochG 응답 켜짐

이 상태는 가청 ECochG 응답을 켜고 외과의가 사용할 수 있습니다. 이 조건에서 의사는 진폭 감소(임박한 외상 제안)에 대해 실행 중인 ECochG 신호를 들으면서 기존의 전극 삽입을 수행합니다. 방울이 감지되지 않으면 표준 치료에 따라 전체 전극 길이까지 삽입이 진행됩니다. ECochG 진폭 강하가 관찰되면 외과의는 이 관찰을 임상적 맥락에 두고 삽입 매개변수(즉, 삽입 벡터, 삽입 속도 등)를 평가합니다. . 회복되지 않는 ECochG 진폭 강하의 경우, 전체 전극 삽입을 달성하는 표준 치료 관행을 따를 것입니다.

프로토콜 타임라인

1. 수술 전(일반적으로 수술 1-30일 전)

   1. CI 연구에 관한 표준 상담; 성인을 위한 동의서 또는 소아 참가자를 위한 동의서를 수집합니다. 데이터 공개 양식을 수집합니다.
   2. 의사는 (1) HiFocus SlimJ(측면 벽 어레이) 또는 (2) HiFocus MidScala의 두 가지 옵션 중에서 CI 전극을 선택합니다. 전극 선택은 기존 CI 수술의 정상적인 구성 요소입니다. 이 연구에서 활용되는 모든 CI 모델은 FDA 승인을 받았으며 승인된 적응증 내에서 사용됩니다(Ultra MS: Model# CI-1600-04, FDA PMA Approval Number P960058/S117; Ultra Slim J: Model# CI-1600). -05, FDA PMA 승인 번호 P960058/S121).
   3. 순음 청력 검사(치료 표준 수술 전 CI 후보 평가). 순음 청력 검사를 완료하는 것이 어렵거나 신뢰할 수 없는 소아 환자의 경우 청각 뇌간 반응(ABR) 검사를 사용하여 행동 역치를 보완하거나 추정할 수 있습니다.
   4. 수술 계획을 위한 수술 전 CT 스캔(치료 기준).

2. 수술 당일

   1. 외이도에 귀지 또는 수술 준비액이 없는지 확인하십시오. 외이도에 이어피스를 놓고 기존 절차와 같이 귓바퀴를 앞으로 접습니다.
   2. 소프트웨어에 수술 전 청력도를 입력합니다.
   3. 정상적인 CI 수술 접근법. 달팽이관으로 들어가는 기존의 둥근 창 또는 확장된 둥근 창을 준비합니다.
   4. CI 전극을 삽입하는 동안과 CI 전극을 삽입한 후 110dB SPL에서 500Hz 톤 버스트 자극에 대한 응답으로 ECochG를 측정합니다. 그림 2는 수술 중 설정을 개략적으로 보여줍니다. 그림 3은 ECochG에 사용되는 비침습적 표면 전극과 이어폰 어레이를 보여줍니다. 그림 4는 엔클로저 박스와 모니터링 화면을 보여줍니다.

   i) 연구의 Arm 1에 무작위 배정된 참가자의 경우 외과의는 ECochG 피드백 없이 CI 전극 삽입을 수행합니다.

   ii) 연구의 Arm 2에 무작위 배정된 참가자의 경우 외과의는 ECochG 피드백에 따라 적절하게 삽입을 수정합니다.

3. 초기 CI 활성화 방문(수술 후 3-5주)

   a) 청력 평가 i) 이식된 귀와 이식되지 않은 귀의 비보조 순음 청력 검사 ii) 가능한 경우 환자의 잔존 청력 상태에 따라 골전도 역치 iii) 소아 환자의 경우 비보조 청력 데이터는 여러 방문, 어린 아이들의 청력 평가의 고유한 문제를 수용하기 위해.

   b) 클리닉에서 ECochG 반응 측정(청력 측정과 일치하도록 +/- 1주) i) 125-2000Hz(주파수 스캔) ii) 삽입형 이어폰을 통해 편안한 수준 이하의 음향 강도 수준에서 iii) 직접 c) CI 전극 스칼라 위치를 식별하기 위한 수술 후 CT 스캔 i) 수술 후 1개월 이내에 스캔을 얻습니다. ii) CT 스캔 데이터에서 환자 식별자를 제거하고 분석을 위해 DICOM 형식으로 공동 작업자에게 보냅니다(부록 1 참조).

4. 약 3개월 방문

   a) 오디오 평가 i) 이식된 귀와 이식되지 않은 귀의 순음 비보조 청력 검사 ii) 가능한 경우 환자의 잔존 청력 상태에 따라 골전도 역치 b) 클리닉에서 ECochG 반응 측정(청력 검사와 일치하도록 +/- 1 주) i) 125-2000Hz(주파수 스캔) ii) 삽입형 이어폰을 통해 편안한 수준 이하의 음향 강도 수준에서 iii) CI를 통해 직접

5. 약 12개월 방문 a) 오디오 평가 i) 이식된 귀와 이식되지 않은 귀의 순음 비보조 청력 검사 ii) 적절한 골전도 역치 b) 클리닉에서 ECochG 반응 측정(청력 검사와 일치하도록 +/- 1주) i) 125-2000Hz 주파수 스캔 ii) 이어폰 삽입을 통해 편안한 수준 이하의 음향 강도 수준에서 iii) CI를 통해 직접 측정 및 절차에 대한 자세한 설명 순음 및 골전도 청력 측정 순음 청력 측정은 다음에 수행됩니다. CI 후보를 결정하기 위해 현재 시행 중인 기존의 일상적인 프로토콜입니다. 가능한 경우 이식된 귀에 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 및 8000Hz에 대해 순음 임계값이 설정됩니다. 테스트는 인서트 이어폰을 사용하여 수행되며 표시된 경우 반대쪽 귀를 마스킹합니다. 이식된 귀와 이식되지 않은 귀 모두 측정됩니다. 임상적으로 적절한 경우 골전도 검사도 기존 관행에 따라 수행됩니다. 청력 테스트가 고유하게 어려울 수 있는 우리 코호트의 어린 아이들의 경우, 한 번 이상의 방문을 통해 얻은 임계값이 허용되며 임계값은 청각 뇌간 반응(ABR) 테스트를 기반으로 추정될 수 있습니다.

성인 인공와우 이식 권장 사항에 대한 최소 보고 기준에 따라, 기능적으로 관련된 수술 전 저주파 순음 평균(125, 250, 500Hz) < 80dB HL 환자의 경우 수술 후 잔존 청력이 보고됩니다. 각 주파수는 순음 평균이 아닌 개별적으로(125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 및 8000Hz) 보고됩니다.

전기 와우 검사

수술실에서 500Hz 톤 버스트는 외이도에 삽입된 이어폰을 통해 110dB SPL로 참가자에게 제공됩니다. 이 음향 자극은 나머지 내부 및 외부 달팽이관 유모 세포의 움직임을 유발하고 청각 신경에서 반응을 유발합니다. 500Hz에서 톤 버스트 자극은 가장 큰 진폭 ECochG 응답을 생성하는 것으로 표시되었으므로 여기서는 기본 자극으로 사용됩니다. 생성된 달팽이관 전위는 CI 전극의 정점 측면에서 기록 전극을 사용하여 기록됩니다. 자극 전달과 동기화된 기록된 신호를 평균화하면 동기화되지 않은 노이즈가 평균화되는 동안 응답이 강화될 수 있습니다. 이 활용은 이 FDA 510(k) 승인에 따라 적용되는 적응증과 일치합니다.

수술 중 준비

인서트 이어폰은 귀지 제거 후 외이도에 삽입됩니다. 외이도는 외과적으로 준비되고 준비액을 흡입합니다. 기존의 기술에 따라 측정 귀를 앞으로 접고 테이프로 붙입니다. 수술은 피질 유양돌기 절제술, 안면 오목한 부분(후방 고막절개술), 원형창 또는 연장된 원형창 접근법을 통한 와우내 접근 준비로 구성된 표준 진료 방식에 따라 진행됩니다. CI 전극을 삽입하기 전에 헤드피스가 임플란트에 연결되고 ECochG 소프트웨어가 트리거되어 ECochG 기록을 시작합니다. 그림 2는 측정 시스템 설정의 개략도를 보여줍니다. 그림 3은 비침습성 표면 전극과 이어폰 어레이의 예를 보여줍니다. 그림 4는 ECochG가 관찰되고 기록되는 모니터와 장치를 보여줍니다.

CI 전극 삽입 중 ECochG 전위의 변화와 궁극적으로 달팽이관 내 외상과 관련된 수술 사건의 상관관계를 용이하게 하기 위해 외과의는 전극 삽입의 진행 상황을 구두로 표시합니다(예: "둥근 창에서", "첫 번째 마커에서"). 보조자가 소프트웨어에 기록하고 ECochG 신호와 동기화됩니다.

수술 후 ECochG

클리닉에서 수술 후 ECochG 측정을 위해 그림 3에 묘사된 설정이 활용됩니다. 이 테스트를 위해 CI의 외부 구성 요소는 일시적으로 제거되고(단순히 보청기를 벗는 것과 동일) ECochG 측정을 허용하는 외부 헤드 코일 구성 요소(CI의 외부 헤드 코일과 물리적으로 동일)로 교체됩니다. 헤드 피스를 연결한 후 125~2000Hz의 주파수 스캔을 외이도에 삽입된 이어폰을 통해 편안한 청취 수준 이하의 음향 강도 수준으로 참가자에게 제공합니다. 측정값이 수집된 후 참가자 자신의 외부 구성 요소가 제자리에 다시 놓입니다. 이 측정은 최대 5분이 소요되며 참가자의 적극적인 참여가 필요하지 않습니다.

CT 스캔

단일 수술 후 CT 스캔은 전극의 스칼라 위치를 식별하기 위해 수행됩니다. 수술 후 CT 스캔은 종종 CI 전극 위치에 대한 더 많은 정보가 필요한 환자의 정기적인 임상 과정의 일부로 수행됩니다. 수술 후 CT는 부록 1에 설명된 매개 변수에 따라 수집됩니다.

위험

이 연구와 관련된 주요 위험은 CI 수술 자체에 내재된 위험입니다. 수술 중 ECochG의 사용은 추가 환자 위험을 초래하지 않는 것으로 잘 입증되었지만 위에서 논의한 바와 같이 중요한 이점을 제공할 수 있습니다. 이 연구에 참여하려면 다음과 같은 특정 고려 사항이 필요합니다.

1. 수술 시간 증가: ECochG 측정 절차는 절차에 최대 5-15분을 추가합니다. 이 추가된 절차 시간 동안 마취 팀은 환자를 면밀히 모니터링합니다. 언제든지 우려 사항이 있는 경우 학습 활동이 중단됩니다.
2. 수술 후 CT 스캔: 관련된 방사선 노출. 임플란트, 음향처리기 및 CPI(Clinical Programming Interface) 하드웨어는 모두 FDA 승인을 받았으며 연구에서 이들을 사용하는 것은 환자에 대한 추가 위험과 관련이 없습니다. ECochG 장치는 FDA 승인을 받은 클래스 II 장치입니다. Otometrics 장치(k143670)에 대한 FDA 510(k) 허가서의 예는 부록을 참조하십시오. ECochG 녹음 소프트웨어는 FDA/Conformité Européenne(CE) 인증을 받지 않았지만 AB의 내부 품질 시스템에 따라 철저한 테스트를 거쳤습니다. 기록 소프트웨어는 CI 작업의 일부가 아니며 환자에게 새롭거나 변경된 위험을 초래하지 않습니다. 실험용 소프트웨어가 FDA 승인 소프트웨어 또는 하드웨어의 성능에 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었습니다. 또한, 위에서 자세히 설명한 전체 프로토콜은 CI 전극 삽입에 대한 "피드백 없음" 접근 방식에 대한 이러한 수정의 타당성, 용이성 및 안전성을 검증하는 여러 기관에서 활용 및 보고되었습니다. 이 연구의 책임 연구원(PI)도 현재 시스템을 사용한 경험이 있습니다.

데이터 수집 및 저장

수술 후 청력 측정 및 수술 후 CT 스캔 결과는 참가자의 학습 바인더에 기록됩니다. 수술 중 및 수술 후 ECochG의 결과는 ECochG 소프트웨어 프로그램에 의해 저장되지만 인쇄되어 참가자의 바인더에 보관됩니다. 모든 파일이 보관됩니다. 주요 연구 결과는 분석을 위해 Excel 파일로 전송됩니다. 추가 분석은 Excel, Matlab 또는 통계 소프트웨어 패키지로 수행됩니다. Biostatistics Department의 구성원이 통계 분석을 지원합니다. 모든 결과는 제3자에게 표시되기 전에 익명으로 처리됩니다. 개별 연구 참가자가 자신의 연구 데이터에서 인식되는 것은 불가능합니다.

또한 CI 전극 스칼라 위치 및 청력 결과와 관련된 ECochG 기반 예측을 기존 인구 통계 및 청력 데이터를 기반으로 한 예측과 비교할 것입니다. 다변량 분석을 용이하게 하기 위해 전자 의료 기록에서 전기적(예: 연령, 난청 병인, 난청 기간) 및 외과적(예: 장치 및 전극 유형) 요인을 추출합니다.

통계 분석

무작위화

블록 무작위화는 참가자 수가 같지 않은 한 팔과 다른 팔로 무작위 배정되는 것을 방지하기 위한 통계적 전략입니다(여기서는 "켜짐" 신호와 "꺼짐" 신호). 예를 들어, 100명의 참가자를 두 그룹 중 하나에 개별적으로 할당하도록 설정된 난수 생성기를 사용하면 동일한 수의 연구 참가자가 "가청 신호 켜기" 그룹에 속하게 되어 전체 샘플의 균형이 맞지 않는다는 보장이 없습니다. 각 참가자의 무작위 배정에도 불구하고.

블록 접근 방식을 사용하여 전체 샘플을 더 작은 블록으로 나누고 해당 블록 내에서 할당 수가 균형을 이루는 규칙에 따라 각 블록 내에서 무작위화를 수행합니다. 우리 연구에서 각 기관이 약 40명의 참가자만 기여할 가능성이 높지만 각 프로그램에 대해 100명의 참가자가 운영될 수 있도록 무작위 배정 일정을 설계했습니다. 이 100명의 샘플은 두 참가자의 50개 블록으로 나뉩니다. 두 참가자는 무작위로 배정되어 한 명은 "신호 끄기" 그룹으로, 다른 한 명은 "신호 켜기" 그룹으로 이동합니다.

전력 분석

본 연구가 1차 결과 측정에서 유의미한 차이를 감지할 수 있도록 적절하게 강화되었는지 확인하기 위해 생물통계학자의 도움을 받아 검정력 분석을 수행했습니다. 스칼라 위치의 수술 후 CT 기반 표시는 이분법 변수로 취급됩니다(즉, 스칼라 고막 또는 스칼라 전정에서). 수술 후 청력 결과는 연속 변수로 취급됩니다.

스칼라 탈구: 예비 데이터는 고실계에서 전정계로의 CI 전극 탈구의 현재 상태가 약 35%임을 나타냅니다(또는 "성공적인" 고실계 위치는 65%의 비율로 달성됨). "ECochG 가청 신호 켜기"로 무작위 배정된 참가자의 경우, 예비 데이터에 기반한 우리의 기대는 스칼라 탈구 비율을 약 15%(또는 "성공적인" 스칼라 고막 위치 비율 85%)로 줄이는 것입니다. 알파 오류율을 2.5%로 설정하고 피셔 정확 검정을 사용하여 총 192명의 참가자 또는 2개의 무작위 그룹 각각에 96명의 참가자를 결정했습니다. 5%의 오류율을 허용하면 총 표본 크기는 162명의 환자로 떨어집니다(81명은 "켜짐" 신호로 무작위 배정, 81명은 "꺼짐" 신호로 무작위 배정). 이러한 참가자 수는 평균 2년 기간 동안 우리 사이트에서만 달성할 수 있는 것보다 높지만 다중 센터 데이터를 통합하기 위한 공동 노력을 통해 쉽게 달성할 수 있습니다.

2차 계획 분석

전극 유형: 위에 자세히 설명된 대로 참가자가 연구에 등록되면 외과의는 두 개의 CI 전극 중 가장 적합한 것을 선택합니다. 스칼라 위치와 청력 보존 결과를 비교하는 2차 분석이 두 전극 그룹 간에 수행됩니다(즉, 총 4개의 그룹 간 분석).

소아 참가자: 이 연구에는 성인 및 소아 참가자가 모두 포함됩니다. 성인과 소아 참가자 사이의 스칼라 위치와 청력 결과를 비교하는 2차 분석이 수행됩니다(다시, 총 4개의 그룹 간 분석).

회귀 분석: 참가자 연령 그룹 및 전극 선택의 맥락에서 기본 결과 측정에 대한 "ECochG on"의 영향을 모델링하기 위해 두 가지 회귀 분석이 수행됩니다. 하나는 스칼라 위치의 결과 측정에 대한 것이고 다른 하나는 청력 결과에 대한 것입니다.

병원 효과 분석: 다양한 참여 병원 환경에서 결과 측정에 의미 있는 차이가 있는지 확인하기 위해 2차 분석도 수행됩니다.

보호 대상 건강 정보(PHI)의 보호 연구 등록 시 참가자는 데이터를 추적하는 데 사용할 영숫자 코드를 할당받게 됩니다. 코드 키는 조사관이 보안 서버에 보관하고 보안 연구 공간의 잠긴 사무실에 있는 암호로 보호된 컴퓨터를 사용하여 액세스합니다. 참가자 ID는 ECochG 데이터에서 검색할 수 없습니다. 마찬가지로 CT 이미지와 청력 데이터는 참가자의 신원을 밝히지 않으며 제3자와 공유하기 전에 완전히 익명으로 처리됩니다. 영숫자 코드만 사용하여 레이블이 지정된 참가자 연구 바인더는 잠긴 캐비닛, 잠긴 사무실, 조사자만 접근할 수 있는 보안 연구 구역에 보관됩니다.