AB-Интра- и послеоперационные показатели слуховой функции (AB-ECOG)

Предыстория и цели исследования

Кохлеарная имплантация Кохлеарный имплант (КИ) представляет собой протез внутреннего уха, который обходит поврежденные волосковые клетки внутреннего уха и напрямую стимулирует слуховой нерв, тем самым обеспечивая слуховые ощущения у пациентов с нейросенсорной тугоухостью (СНПС). Имплантированная часть состоит из герметично закрытого электронного блока, приемной катушки, которая взаимодействует с внешними компонентами, и магнита, помогающего совместить внутреннюю и внешнюю приемные катушки. К пакету имплантатов прикреплена сборка выводов, которая включает в себя массив контактов электродов, которые вставляются в улитку и взаимодействуют с ее стимулируемыми элементами, клетками спирального ганглия и волосковыми клетками улитки. Современные модели КИ имеют от 12 до 22 контактов внутриулитковых электродов, каждый из которых можно стимулировать независимо. В здоровой улитке разные частоты воспринимаются в разных местах по длине улитки. Эта тонотопическая организация используется при электрической стимуляции улитки, поскольку отдельные контакты могут предпочтительно адресовать нейронные популяции, связанные с отдельными областями улитки. Например, когда низкий звук улавливается микрофоном внешнего звукового процессора, стимуляция направляется на большее количество апикальных электродов, а для высоких звуков задействуется больше контактов базальных электродов.

Производительность и кандидатура

Кохлеарные имплантаты в настоящее время являются стандартом лечения пациентов со значительной SNHL и плохой разборчивостью речи. Хорошо известно, что сохранение тонкой анатомии внутри улитки коррелирует с результатами слуха и понимания речи. Во время введения электрода хирург обычно тонко регулирует параметры введения, такие как угол введения или скорость введения; такие модификации являются частью стандарта лечения традиционной хирургии КИ. Текущее состояние традиционной установки электродов CI не дает хирургу обратной связи относительно того, повреждены ли и когда тонкие структуры улитки. Такой инструмент, с помощью которого хирург может получать измерения электрофизиологической функции улитки в режиме реального времени, может помочь улучшить текущую хирургическую процедуру.

Электрокохлеография

Одним из способов достижения такого уровня обратной связи является использование электрокохлеографии (ЭКохГ). ЭКохГ является объективным электрофизиологическим отражением периферических акустико-электрических взаимодействий внутри улитки. Устройства ECochG являются устройствами класса II, одобренными FDA. Примером очищенного устройства является устройство Otometrics (k143670). Для этого устройства предоставляется разрешение FDA 510(k) (см. Приложение). Во время измерения ЭКоГ в наружный слуховой проход подается кратковременная вспышка акустического тона с определенной частотой и уровнем. Это приводит к нормальным физиологическим движениям наружных и внутренних волосковых клеток улитки. Эти движения производят небольшие электрические потенциалы, которые можно уловить регистрирующим электродом, расположенным рядом с улиткой (например, исторически, на мысе или круглом окне). Усреднение этих записей синхронно с акустическим стимулом позволяет усилить слабый сигнал ЭКохГ, в то время как любой физиологический или электрический шум усредняется.

С помощью измерений ЭКохГ можно исследовать функциональную целостность различных элементов периферической слуховой системы. В частности, измерения ЭКохГ могут быть разделены на улитковый микрофонный сигнал (КМ), генерируемый наружными волосковыми клетками улитки, и нейрофонический сигнал слухового нерва (ИНС), генерируемый слуховым нервом. Путем сравнения энергии в записанном сигнале на частоте измерения с уровнем шума измерения можно оценить поведенческие пороги слышимости с точностью +/- 10 дБ.

Мониторинг ЭКоГ в реальном времени

Компания Advanced Bionics (AB), производитель одобренных FDA КИ, представила программный подход, позволяющий использовать ЭКохГ во время операции. Прототип системы AB-ECochG был успешно использован в нескольких клинических исследованиях. Технологические характеристики используемой здесь системы ЭКОГ эквивалентны существующим системам, одобренным FDA.

В этом протоколе будет использоваться новейшая система, разрабатываемая компанией AB, которая позволяет собирать данные с достаточной скоростью и точностью, чтобы обеспечить хирургу наблюдения в режиме реального времени во время введения электрода ХИ.

Цели

Это исследование не связано с новым КИ или модификацией существующего имплантируемого устройства. CI, которые будут использоваться в этом исследовании, физически и технологически неизменны и имеют текущее одобрение FDA (Ultra MS: модель № CI-1600-04, номер одобрения FDA PMA P960058/S117; Ultra Slim J: модель № CI-1600-05, Номер одобрения FDA PMA P960058/S121). Использование устройства для диагностики и лечения заболеваний (например, потери слуха) также не изменилось и соответствует существующим показаниям, одобренным FDA.

Сами по себе системы ЭКоГ не являются чем-то новым и используются в клинической практике уже много лет. Устройства ECochG являются устройствами класса II, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Предоставляется разрешительное письмо FDA 510(k) (см. Приложение). Использование ЭКОГ для описанных здесь целей согласуется с показаниями, на которые распространяется настоящее разрешение FDA 510(k).

Целью данного исследования является изучение того, как наблюдения на основе ЭКоГ во время традиционной хирургии КИ могут улучшить результаты по сравнению со стандартной техникой слепой установки электродов. Будут рассмотрены два клинически значимых исхода: послеоперационное расположение электродов (т. е. правильное размещение электродов в пределах барабанной лестницы) и характеристики слуха (т. е. послеоперационные аудиометрические пороги в клинике).

Значение

По сравнению с предыдущей соответствующей работой, в которой ЭКохГ регистрировалась вблизи улитки до и после введения электрода КИ, запись ЭКоГ с точки зрения апикального электрода КИ внутри улитки во время введения электрода КИ имеет то преимущество, что она находится ближе к генераторам сигнала ЭКохГ. т. е. волосковые клетки улитки и слуховой нерв). Было показано, что этот подход приводит к записи большей амплитуды и, таким образом, к более быстрой обратной связи с хирургом в случае изменения этих потенциалов. Дополнительным преимуществом этого метода является то, что он не требует каких-либо изменений в самом устройстве КИ, в способе его использования или в хирургической технике установки устройства.

Потенциальная полезность ЭКоХГ во время КИ иллюстрируется следующим сценарием: если электрод КИ касается деликатных структур улитки (например, базилярной мембраны или спиральной связки) во время введения, амплитуда потенциалов ЭКоХГ становится меньше. С помощью системы измерения в реальном времени, используемой во время введения электрода, можно было бы обнаружить снижение потенциалов ЭКохГ, и хирург мог бы более целенаправленно использовать свои модификации техники введения, такие как изменение угла введения, чтобы избежать травмы или перемещения.

Использование интракохлеарных электродов для ЭКохГ дает дополнительную возможность наблюдения потенциалов в послеоперационном периоде в клинике. ЭКохГ позволяет использовать объективный метод мониторинга слуха через регулярные промежутки времени в раннем послеоперационном периоде и может дать представление об исходах слуха.

Дизайн исследования

В этом исследовании будет использован дизайн проспективного, рандомизированного, многоцентрового контролируемого исследования. Общая продолжительность обучения составит до двух лет. Это исследование будет проводиться по согласованию с Внутренним контрольным советом (IRB). Исследование будет зарегистрировано через Clinical Trials.gov. (учетная запись создана; одобрено IRB).

Критерии оценки

Критериями послеоперационного исхода этого исследования будут (1) скалярное положение электрода КИ, как показано послеоперационной компьютерной томографией (КТ) и (2) послеоперационная характеристика слуха. Следуя клиническому соглашению, хирург перед операцией выбирает тип электрода CI (например, электрод MidScala или электрод SlimJ), который он хотел бы использовать во время операции. Как подробно описано ниже, пациент будет затем рандомизирован на «звуковой сигнал ЭКоГ выключен» или «звуковой сигнал ЭКоГ включен».

Гипотезы

Гипотезы этого исследования таковы:

1. Изменения в сигнале ЭКохГ, наблюдаемые во время введения электрода КИ, будут коррелировать с результатами положения введения, как показано послеоперационной компьютерной томографией.
2. Участники, рандомизированные для «звукового ответа ECochG вкл.», продемонстрируют значительно более низкую скорость скалярной дислокации по сравнению с участниками, рандомизированными для «выкл. звукового ответа ECochG».
3. Изменения сигнала ЭКохГ во время введения электрода КИ будут коррелировать с послеоперационной аудиограммой.
4. После операции изменения сигнала ЭКохГ с течением времени в клинике будут коррелировать с изменениями, наблюдаемыми с течением времени на послеоперационных аудиограммах.

Участники

Всего в исследование будет включено 192 участника. Этот размер выборки был определен анализом мощности, подробно описанным ниже в Статистическом анализе.

Критерии включения:

• Пороги чистотональной аудиометрии ≤80 дБ ПС при 500 Гц
• От года и старше
• Нормальные требования кандидата на кохлеарную имплантацию выполнены
• Нет кохлеарных аномалий, которые могли бы помешать полной установке массива электродов КИ.
• Отсутствие дополнительных препятствий, которые могли бы помешать выполнению процедур исследования

Критерии исключения:

• Хронический средний отит
• Деформированная улитка
• Расстройство спектра слуховой нейропатии (ANSD)
• Наличие ушных трубок
• Предшествующие операции на среднем ухе или травма, включая разрушение слуховых косточек.

В любой момент исследования участники могут прекратить свое участие без какого-либо влияния на их клиническую помощь. Поскольку это исследование не предполагает каких-либо изменений в КИ, его использовании или хирургической технике, если участник решит прекратить участие в исследовании, это никоим образом не повлияет на его лечение. Кандидаты на КИ, отвечающие критериям включения, получат возможность принять участие во время их обычного предоперационного визита в клинику или в день самой операции.

Рандомизация

Заинтересованные кандидаты на КИ, отвечающие критериям включения в исследование, будут рандомизированы в одну из двух групп лечения. Рандомизация была выполнена с использованием «схемы рандомизированных блоков», чтобы гарантировать, что равное количество участников включено в каждое «условие лечения». Для каждого участвующего учреждения с помощью специалиста по биостатистике был составлен беспристрастный график рандомизации. Группа, в которую рандомизированы участники, будет неизвестна исследователям во время регистрации и самим участникам. По необходимости сами хирурги будут «разлеплены» в день операции. На рисунке 1 показаны группы рандомизации исследования и показатели послеоперационных результатов.

Плечо 1: Звуковой ответ ЭКохГ выключен

Это условие идентично текущему стандарту лечения для традиционной хирургии КИ, используемому во всем мире. Хирург выполнит введение электрода без мониторинга ЭКоГ. Незначительные манипуляции с электродом являются нормальной частью обычного введения электрода; манипуляции, такие как перенаправление вектора введения или замедление скорости введения, будут выполняться по усмотрению хирурга. При необходимости будет выполнена полная установка электрода. Ответы ЭКоГ будут записаны, но хирург не будет знать эту информацию во время операции.

Плечо 2: Звуковой ответ ЭКоГ включен

В этом состоянии звуковой отклик ЭКоГ будет включен и доступен хирургу. В этом состоянии хирург выполняет стандартное введение электрода, слушая бегущий сигнал ЭКоГ на предмет падения амплитуды (предполагая надвигающуюся травму). Если падение не обнаружено, электрод будет вставлен на всю длину в соответствии со стандартом медицинской помощи. Если наблюдается падение амплитуды ЭКохГ, хирург поместит это наблюдение в его клинический контекст и оценит параметры введения (т. е. вектор введения, скорость введения и т. д.), что является обычной практикой при традиционной хирургии КИ, но здесь дополнено ответом ЭКохГ. . В случае падения амплитуды ЭКоГ, которое не восстанавливается, будет применяться стандартная практика достижения полного введения электрода.

Хронология протокола

1. Предоперационный (обычно за 1-30 дней до операции)

   1. Стандартное консультирование по изучению КИ; собрать форму согласия для взрослых или форму согласия для педиатрических участников; собирать формы выпуска данных.
   2. Хирург делает выбор электрода КИ между двумя вариантами: (1) HiFocus SlimJ (матрица боковой стенки) или (2) HiFocus MidScala. Выбор электрода является нормальным компонентом традиционной хирургии КИ. Все модели КИ, которые будут использоваться в этом исследовании, одобрены FDA и будут использоваться в соответствии с утвержденными показаниями (Ultra MS: модель № CI-1600-04, номер одобрения FDA PMA P960058/S117; Ultra Slim J: модель № CI-1600). -05, номер одобрения FDA PMA P960058/S121).
   3. Чистотональная аудиометрия (предоперационная предоперационная оценка КИ). У детей, для которых завершение аудиометрии чистого тона может быть затруднено или ненадежно, тестирование слуховой реакции ствола мозга (ABR) может использоваться для дополнения или оценки поведенческих порогов.
   4. Предоперационная компьютерная томография (стандарт медицинской помощи) для хирургического планирования.

2. День операции

   1. Убедитесь, что в наружном слуховом проходе нет серы или хирургической жидкости. Поместите насадку в наружный слуховой проход и отогните ушную раковину вперед, как при обычной процедуре.
   2. Введите предоперационную аудиограмму в программу.
   3. Нормальный хирургический доступ к КИ. Готовят обычное круглое окно или расширенное круглое окно для входа в улитку.
   4. Измерьте ЭКохГ в ответ на тональный импульс 500 Гц при уровне звукового давления 110 дБ во время введения электрода CI и после введения электрода CI. На рис. 2 схематически изображена интраоперационная установка. На рис. 3 показаны неинвазивные поверхностные электроды и массив наушников, используемые в ЭКОГ. На рис. 4 показан корпус корпуса и экран мониторинга.

   i) Для участников, рандомизированных в группу 1 исследования, хирург будет выполнять введение электрода КИ без обратной связи с ЭКОГ.

   ii) Для участников, рандомизированных в группу 2 исследования, хирург вносит необходимые изменения в соответствии с отзывами ЭКохГ.

3. Начальный визит для активации КИ (через 3-5 недель после операции)

   a) Аудиометрия i) Аудиометрия чистого тона без посторонней помощи в имплантированном и неимплантированном ухе ii) Пороги костной проводимости, когда это возможно, в зависимости от остаточного слуха пациента посещений, чтобы решить уникальные проблемы оценки слуха у маленьких детей.

   б) Измерение ответов ЭКоГ в клинике (совпадение с аудиометрией, +/- 1 неделя) i) 125–2000 Гц (частотное сканирование) ii) При уровне акустической интенсивности на уровне или ниже их комфортного уровня через вставной наушник iii) Непосредственно через c) КТ после операции для определения скалярного расположения электродов КИ i) Получите сканирование в течение одного месяца после операции ii) Идентификаторы пациентов удаляются из данных КТ и отправляются сотрудникам в формате DICOM для анализа (см. Приложение 1).

4. Приблизительно 3 месяца визита

   a) Оценка звука i) Чистотональная аудиометрия без посторонней помощи в имплантированном и неимплантированном ухе ii) По возможности пороги костной проводимости в зависимости от остаточного слуха пациента b) Измерение ответов ЭКоГ в клинике (для совпадения с аудиометрией, +/- 1 неделя) i) 125–2000 Гц (частотное сканирование) ii) При уровне акустической интенсивности, равном или ниже их комфортного уровня, через вставной наушник iii) Непосредственно через КИ

5. Визит примерно через 12 месяцев а) Оценка звука i) Аудиометрия чистого тона без посторонней помощи в имплантированном и неимплантированном ухе ii) Пороги костной проводимости в зависимости от ситуации Сканирование частоты 125-2000 Гц ii) При уровне акустической интенсивности на уровне или ниже их комфортного уровня через наушники-вкладыши iii) Непосредственно через КИ Подробное описание измерений и процедуры Чистотональная аудиометрия и аудиометрия костной проводимости Чистотональная аудиометрия будет проводиться после обычный, рутинный протокол, применяемый в настоящее время для определения кандидатуры CI. Там, где это возможно, в имплантированном ухе будут установлены пороги чистого тона для 125, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 6000 и 8000 Гц. Тестирование будет проводиться с использованием наушников-вкладышей, и, где указано, контралатеральное ухо будет замаскировано. Будет измерено как имплантированное, так и неимплантированное ухо. Если это клинически целесообразно, в соответствии с общепринятой практикой также будет проведено тестирование костной проводимости. Для маленьких детей в нашей когорте, для которых проверка слуха может быть уникально сложной, будут разрешены пороговые значения, полученные более чем за одно посещение, и пороговые значения могут быть оценены на основе тестирования слуховой реакции ствола мозга (ABR).

В соответствии с рекомендациями «Минимальные стандарты отчетности для кохлеарной имплантации взрослых» у пациентов с функционально значимыми предоперационными средними значениями чистого тона низкой частоты (125, 250, 500 Гц) < 80 дБ HL будет сообщено о послеоперационном остаточном слухе. Каждая частота будет сообщаться отдельно (125, 250, 500, 1000, 1500, 2000, 4000 и 8000 Гц), а не как чистое среднее значение тона.

Электрокохлеография

В операционной участнику будет представлена ​​вспышка тона 500 Гц с уровнем звукового давления 110 дБ через вставной наушник в наружном слуховом проходе. Этот акустический стимул вызовет движения оставшихся внутренних и внешних волосковых клеток улитки и вызовет ответ слухового нерва. Было показано, что импульсы тональных импульсов с частотой 500 Гц вызывают наибольшую амплитуду отклика ЭКохГ, поэтому они будут использоваться здесь в качестве стимула по умолчанию. Результирующие кохлеарные потенциалы будут записаны с помощью записывающего электрода с апикальной стороны электрода CI. Усредняя записанный сигнал, синхронизированный с доставкой стимула, можно усилить ответы, в то время как несинхронизированный шум будет усредняться. Это использование согласуется с показаниями, на которые распространяется это разрешение FDA 510 (k).

Интраоперационная подготовка

Наушник-вкладыш будет помещен в наружный слуховой проход после удаления ушной серы. Ушной канал будет подготовлен хирургическим путем с последующим отсасыванием препарирующей жидкости. Следуя обычной методике, измерительное ухо загибают вперед и фиксируют лентой. Операция будет продолжена в соответствии со стандартной практикой, состоящей из кортикальной мастоидэктомии, лицевого кармана (задняя тимпанотомия) и подготовки интраулиткового доступа через круглое окно или доступ через расширенное круглое окно. Прежде чем будет вставлен электрод КИ, головной убор будет подключен к имплантату, и будет запущено программное обеспечение ЭКоГ, чтобы начать запись ЭКоГ. На рис. 2 представлена ​​схема установки измерительной системы. На рис. 3 показан пример неинвазивного поверхностного электрода и массива наушников. На рис. 4 показаны монитор и устройство, через которое осуществляется наблюдение и регистрация ЭКохГ.

Чтобы облегчить корреляцию изменений потенциалов ЭКохГ во время введения электрода КИ и хирургических событий, которые в конечном итоге связаны с травмой внутри улитки, хирург устно указывает ход введения электрода (например, «у круглого окна», «у первого маркера на электроде», «на последней метке на электроде»), которые будут записаны в программу ассистентом и синхронизированы с сигналами ЭКоГГ.

Послеоперационная ЭКоГ

Для послеоперационных измерений ЭКоГ в клинике будет использоваться установка, изображенная на рисунке 3. Для этого тестирования внешний компонент КИ будет временно удален (эквивалентно простому снятию слухового аппарата) и заменен компонентом внешней катушки для головы (физически идентичной внешней катушке для головы КИ), который позволяет измерять ЭКохГ. После подключения головного устройства участнику будет представлено частотное сканирование от 125 до 2000 Гц с уровнем акустической интенсивности, равным или ниже их комфортного уровня прослушивания, через вставной наушник в наружном слуховом проходе. После того, как измерения будут собраны, собственный внешний компонент участника будет возвращен на место. Это измерение занимает до 5 минут и не требует активного участия участника.

Компьютерная томография

Будет проведена однократная послеоперационная компьютерная томография для определения скалярного местоположения электрода. Послеоперационная компьютерная томография часто выполняется как часть обычной клинической практики у пациентов, которым требуется дополнительная информация о расположении электродов КИ. Послеоперационная КТ будет собрана в соответствии с параметрами, указанными в Приложении 1.

Риски

Основные риски, связанные с этим исследованием, связаны с самой хирургией КИ. Было хорошо продемонстрировано, что использование интраоперационной ЭКоГ не представляет дополнительных рисков для пациента, но, как обсуждалось выше, может обеспечить важное преимущество. Участие в этом исследовании будет включать следующие конкретные соображения:

1. Увеличение времени хирургического вмешательства: процедура измерения ЭКохГ добавляет к процедуре 5-15 минут. В течение этого дополнительного времени процедуры команда анестезиологов будет внимательно следить за пациентом. Если в любое время возникнут какие-либо опасения, учебная деятельность будет прекращена.
2. Послеоперационная компьютерная томография: сопутствующее радиационное облучение. Имплантат, звуковой процессор и интерфейс клинического программирования (CPI) одобрены FDA, и их использование в исследовании не связано с каким-либо дополнительным риском для пациента. Устройства ECochG являются устройствами класса II, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Пример разрешительного письма FDA 510(k) для устройства Otometrics (k143670) см. в Приложении. Программное обеспечение для записи ECochG не сертифицировано FDA/Conformité Européenne (CE), но оно было тщательно протестировано в соответствии с внутренней системой контроля качества AB. Программное обеспечение для записи не является частью операции КИ и не представляет нового или измененного риска для пациента. Было подтверждено, что экспериментальное программное обеспечение не влияет на производительность программного или аппаратного обеспечения, одобренного FDA. Кроме того, весь протокол, подробно описанный выше, использовался и сообщался в нескольких учреждениях, подтверждающих осуществимость, простоту и безопасность этой модификации общепринятого подхода «без обратной связи» к введению электрода КИ. Главный исследователь этого исследования (PI) также имеет опыт использования текущей системы.

Сбор и хранение данных

Послеоперационные аудиометрические измерения и результаты послеоперационной компьютерной томографии будут записаны в папку исследования участника. Результаты интраоперационной и послеоперационной ЭКОГ будут сохранены программой ЭКОГ, но также будут распечатаны и сохранены в папке участника. Все файлы будут заархивированы. Основные результаты исследования будут переданы в Excel-файлы для анализа. Дальнейший анализ будет проводиться с помощью Excel, Matlab или пакетов статистического программного обеспечения. Сотрудник отдела биостатистики окажет помощь в статистическом анализе. Все результаты будут анонимными до того, как будут показаны какой-либо третьей стороне. Невозможно будет распознать любого отдельного участника исследования по его или ее данным исследования.

Кроме того, мы сравним прогнозы на основе ЭКохГ, связанные со скалярным положением электрода КИ и результатами слуха, с прогнозами, сделанными на основе обычных демографических и аудиометрических данных. Чтобы упростить многофакторный анализ, мы будем извлекать биографические (например, возраст, этиологию потери слуха, продолжительность глухоты) и хирургические (например, тип устройства и электрода) факторы из электронной медицинской карты.

Статистический анализ

Рандомизация

Блочная рандомизация - это статистическая стратегия, позволяющая предотвратить рандомизацию неравного числа участников в одну руку по сравнению с другой (здесь звуковой сигнал «включен» по сравнению со звуковым сигналом «выключен»). Например, при использовании набора генераторов случайных чисел для индивидуального распределения 100 участников в одну из двух групп нет никакой гарантии, что равное количество участников исследования окажется в группе «включен звуковой сигнал», что приведет к несбалансированной общей выборке. несмотря на рандомизацию каждого участника.

Используя блочный подход, общая выборка делится на более мелкие блоки, и рандомизация выполняется в каждом блоке с правилом, что количество распределений в этом блоке сбалансировано. В нашем исследовании, несмотря на то, что каждое учреждение, скорее всего, предоставит только около 40 участников, мы разработали график рандомизации, позволяющий использовать 100 участников для каждой программы. Эта выборка из 100 человек была разделена на 50 блоков по два участника; два участника рандомизируются таким образом, чтобы один попал в группу «сигнал выключен», а другой - в группу «сигнал включен».

Анализ мощности

Чтобы убедиться, что наше исследование имеет достаточную мощность для обнаружения значительной разницы в показателях первичных результатов, мы провели анализ мощности с помощью специалиста по биостатистике. Послеоперационное определение положения скалярной кости на основе КТ рассматривается как дихотомическая переменная (т. е. либо в барабанной лестнице, либо в вестибулярной лестнице); Послеоперационные результаты слуха рассматриваются как непрерывная переменная.

Скалярная дислокация: предварительные данные показывают, что текущее состояние дислокации электрода КИ от барабанной лестницы к вестибулярной лестнице составляет примерно 35% (или «успешное» положение барабанной лестницы достигается в размере 65%). Для участников, рандомизированных в группу «звуковой сигнал ЭКохГ включен», мы ожидаем, исходя из предварительных данных, снижения частоты скалярных вывихов примерно до 15% (или «успешного» положения барабанной лестницы до 85%). Установив коэффициент альфа-ошибки на уровне 2,5%, общий размер выборки из 192 участников или 96 участников в каждой из двух групп рандомизации был определен с использованием точного критерия Фишера. Если мы допустим 5%-ную частоту ошибок, общий размер выборки уменьшится до 162 пациентов (81 рандомизированный для звукового сигнала «вкл»; 81 рандомизированный для сигнала «выкл»). Хотя это количество участников больше, чем можно было бы достичь только на нашем сайте в среднем за двухлетний период, благодаря скоординированным усилиям по объединению данных из нескольких центров это будет легко достижимо.

Вторичный плановый анализ

Тип электрода: как указано выше, после включения участника в исследование хирург выбирает наиболее подходящий из двух электродов КИ. Будет проведен вторичный анализ, сравнивающий скалярное положение и результаты сохранения слуха (т. е. всего четыре межгрупповых анализа) между двумя группами электродов.

Педиатрические участники: В этом исследовании будут участвовать как взрослые, так и педиатрические участники. Будет проведен вторичный анализ, сравнивающий скалярное положение и результаты слуха между взрослыми и педиатрическими участниками (опять же, всего четыре анализа между группами).

Регрессионный анализ. Чтобы смоделировать влияние «ЭКохГ на» на первичные показатели исхода в контексте возрастной группы участников и выбора электрода, будут выполнены два регрессионных анализа — один для показателя исхода скалярной позиции и один для исходов слуха.

Анализ влияния больницы: чтобы определить, есть ли значимая разница в показателях результатов в разных больницах, участвующих в исследовании, также будет проведен вторичный анализ.

Защита защищенной медицинской информации (PHI) После включения в исследование участникам будет присвоен буквенно-цифровой код, который будет использоваться для отслеживания их данных. Кодовый ключ будет храниться следователями на защищенном сервере, и доступ к ним будет осуществляться с помощью защищенных паролем компьютеров, расположенных в запертом офисе в безопасном исследовательском пространстве. Личность участника не может быть обнаружена по данным ЭКохГ. Точно так же изображения КТ и аудиометрические данные не раскрывают личность участника и будут полностью анонимными перед передачей какой-либо третьей стороне. Папки участников исследования, помеченные только их буквенно-цифровым кодом, будут храниться в запираемом шкафу, в запертом офисе, в защищенной исследовательской зоне, доступной только для исследователей.