Prostasomer som diagnostisk værktøj til påvisning af prostatacancer
18. august 2025 opdateret af: Hackensack Meridian Health
Kvantificering og oprensning af cirkulerende prostasomer som diagnostisk værktøj til påvisning af prostatacancer
Prostatacancer er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom blandt mænd over 50 år i vestlige samfund, med en forekomst, der er støt stigende i de fleste lande. Den nuværende, mest almindeligt anvendte biomarkør for prostatacancer er prostataspecifikt antigen (PSA), som har velkendte begrænsninger i nøjagtighed og kræver yderligere test. Imidlertid udskiller prostatacancerceller exosomer, også kendt som prostasomer, som kun kan påvises i blodet hos prostatacancerpatienter. Tilstedeværelsen af prostasomer i blodet er i sig selv en prostatakræftdiagnose. Assayet, der er designet til oprensning af prostasomer, kræver imidlertid yderligere test for at evaluere dets robusthed og anvendelighed i kliniske omgivelser. Derudover kan evalueringen af lasten af de rensede prostasomer give mere information om arten af prostatacancer, hvilket kan hjælpe med at udvikle et molekylært assay for en prostatacancer flydende biopsi snarere end en vævsbiopsi. Derfor er formålet med denne undersøgelse todelt: en valideringsfase, hvor oprensningen af prostasomer vil blive testet på plasma indsamlet fra prostatacancerpatienter og en molekylær testfase, hvor indholdet af de rensede prostasomer vil blive evalueret på deres evne til at bestemme. graden af prostatatumorerne.
Vi vil samarbejde med Dr. Masood Kamali-Moghaddam ved Uppsala Universitet (Institutet for Immunologi, Genetik og Patologi) om molekylær assaybehandling.
Studieoversigt
Status
Suspenderet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
600
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Alle mandlige patienter med forhøjet PSA og mistænkt for prostatacancer eller patienter med diagnosticeret prostatakræft, men forud for behandling, vil blive inviteret til at deltage.
Afhængigt af resultaterne fra den diagnostiske MR-vejledte biopsi vil deltagerne blive tildelt enten kontrolkohorten (hvis biopsien er negativ) eller patientkohorten (hvis biopsien er positiv).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Han
- Med forhøjet PSA eller patienter med diagnosticeret prostatakræft
- 18 år og ældre
- Villighed til at deltage i undersøgelsen og overholdelse af protokolkrav
- Har ikke modtaget nogen form for behandling for prostatakræft
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med bekræftet eller mistænkt prostatakræft, som allerede har modtaget nogen form for behandling
- Patienter med en anden primær cancer inden for de seneste fem år efter diagnosen prostatacancer. Overfladiske hudkræftformer såsom basalcelle- eller pladecellekræft vil dog ikke udelukke en patient.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patientpopulation
Mandlige individer med forhøjet PSA og en positiv MR-drevet biopsi OG mandlige individer med diagnosticeret prostatacancer (men før enhver behandling)
|
Fuldblod vil blive opsamlet og behandlet inden for 2 timer. Prøver vil blive bragt til Hackensack University Medical Center og vil blive centrifugeret. Plasmaprøverne vil blive testet for tilstedeværelse af prostasomer ved hjælp af ExoPLA (Exosome in situ Proximity Ligation Assay) assay, og prostasomerne vil blive oprenset til yderligere miRNA-sekventering. |
|
Kontrolbefolkning
Mandlige individer med forhøjet PSA og en negativ MR-drevet biopsi
|
Fuldblod vil blive opsamlet og behandlet inden for 2 timer. Prøver vil blive bragt til Hackensack University Medical Center og vil blive centrifugeret. Plasmaprøverne vil blive testet for tilstedeværelse af prostasomer ved hjælp af ExoPLA (Exosome in situ Proximity Ligation Assay) assay, og prostasomerne vil blive oprenset til yderligere miRNA-sekventering. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
følsomheden af prostasomrensningsmetoden
Tidsramme: gennem studieafslutning - op til 24 måneder
|
sand positiv hastighed for prostasomoprensningsmetoden ved hjælp af prostasomdetektionsresultaterne for hver af patientprøverne (tilfælde og kontroller)
|
gennem studieafslutning - op til 24 måneder
|
|
specificiteten af prostasomoprensningsmetoden
Tidsramme: gennem studieafslutning - op til 24 måneder
|
sand negativ hastighed for prostasomoprensningsmetoden ved hjælp af prostasomdetektionsresultaterne for hver af patientprøverne (tilfælde og kontroller)
|
gennem studieafslutning - op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificering af miRNA-ekspressionsprofilerne for de oprensede protostomer både før og efter behandling (kun hos patientkohorte)
Tidsramme: gennem studieafslutning - op til 24 måneder
|
identificere de 20 mest hyppigt udtrykte miRNA-markører og deres ekspressionsniveau i hver af casepatientprøverne
|
gennem studieafslutning - op til 24 måneder
|
|
Tid til sygdomsprogression (kun i patientkohorte)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Op til 24 måneder
|
|
|
Tid til sygdomstilbagefald (kun i patientkohorte)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Op til 24 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse (kun i patientkohorte)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- 1. Gomella LG, Johannes J, Trabulsi EJ. Current prostate cancer treatments: Effect on quality of life. Urology. 2009;73(5, Suppl): S28-S35. 2. Network, N.C.C. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer, Version 2.2017. [cited 2017 May 31];2017 Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. 3. Pienta KJ. Critical appraisal of prostate-specific antigen in prostate cancer screening: 20 years later. Urology. 2009;73(5, Suppl):S11-S20. 4. Stamey TA, et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987;317:909-916. 5. Catalona WJ. Management of cancer of the prostate. N Engl J Med. 1994;331:996-1004. 6. Harvey P, et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of prostate specific antigen. BMC Urol. 2009;9:14. 7. Cramer SD, et al. Association between genetic polymorphisms in the prostate-specific antigen gene promoter and serum prostate-specific antigen levels. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1044-1053.
- 8. Inal JM, Kosgodage U, Azam S, Stratton D, Antwi-Baffour S, Lange S. Blood/plasma secretome and microvesicles. Biochim Biophys Acta. 2013;1834(11):2317-25. 9. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid-part II. Andrologia. 1978;10:427-433. 10. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid: Part I. Andrologia. 1978;10:261-272. 11. Ronquist G, Hedström M. Restoration of detergent-inactivated adenosine triphosphatase activity of human prostatic fluid with concanavalin A. Biochim Biophys Acta. 1977;483:483-486. 12. Minciacchi VR, Zijlstra A, Rubin MA, Di Vizio D. Extracellular vesicles for liquid biopsy in prostate cancer: where are we and where are we headed? Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017;20(3):251-258. 13. Poliakov A, Spilman M, Dokland T, Amling CL, Mobley JA. Structural heterogeneity and protein composition of exosome-like vesicles (prostasomes) in human semen. Prostate. 2009;69:159-167. 14. Utleg AG, et al. Proteomic analysis of human prostasomes. Prostate. 2003;56:150-161. 15. Carlsson L, et al. Characteristics of human prostasomes isolated from three different sources. Prostate. 2003;54:322-330.
- 16. Carlsson L, Ronquist G, Eliasson R, Egberg N, Larsson A. Flow cytometric technique for determination of prostasomal quantity, size and expression of CD10, CD13, CD26 and CD59 in human seminal plasma. Int J Androl. 2006;29:331-338. 17. Fernández JA, Heeb MJ, Radtke KP, Griffin JH. Potent blood coagulant activity of human semen due to prostasome-bound tissue factor. Biol Reprod. 1997;56:757-763. 18. Fabiani R, Johansson L, Lundkvist O, Ronquist G. Enhanced recruitment of motile spermatozoa by prostasome inclusion in swim-up medium. Hum Reprod. 1994;9:1485-1489. 19. Carlsson L, Påhlson C, Bergquist M, Ronquist G, Stridsberg M. Antibacterial activity of human prostasomes. Prostate. 2000;44:279-286. 20. Rooney IA, et al. Physiologic relevance of the membrane attack complex inhibitory protein CD59 in human seminal plasma: CD59 is present on extracellular organelles (prostasomes), binds cell membranes, and inhibits complement-mediated lysis. J Exp Med. 1993;177:1409-1420. 21. Saez F, Motta C, Boucher D, Grizard G. Antioxidant capacity of prostasomes in human semen. Mol Hum Reprod. 1998;4:667-672. 22. Skibinski G, Kelly RW, Harkiss D, James K. Immunosuppression by human seminal plasma-extracellular organelles (prostasomes) modulate activity of phagocytic cells. Am J Reprod Immunol. 1992;28:97-103.
- 23. Floryk D, Tollaksen SL, Giometti CS, Huberman E. Differentiation of human prostate cancer PC-3 cells induced by inhibitors of inosine 5'-monophosphate dehydrogenase. Cancer Res. 2004;64:9049-9056. 24. Nilsson BO, Egevad L, Jin M, Ronquist G, Busch C. Distribution of prostasomes in neoplastic epithelial prostate cells. Prostate. 1999;39:36-40. 25. Sahlén G, et al. Prostasomes are secreted from poorly differentiated cells of prostate cancer metastases. Prostate. 2004;61:291-297. 26. Fredriksson S, et al. Protein detection using proximity-dependent DNA ligation assays. Nat Biotechnol. 2002;20:473-477. 27. Tavoosidana G, Ronquist G, Darmanis S, Yan J, Carlsson L, Wu D, Conze T, Ek P, Semjonow A, Eltze E, Larsson A, Landegren UD, Kamali-Moghaddam M. Multiple recognition assay reveals prostasomes as promising plasma biomarkers for prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8809-14. 28. Löf L, Ebai T, Dubois L, Wik L, Ronquist KG, Nolander O, Lundin E, Söderberg O, Landegren U, Kamali-Moghaddam M. Detecting individual extracellular vesicles using a multicolor in situ proximity ligation assay with flow cytometric readout. Sci Rep. 2016; 6:34358. 29. Loudig O, Wang T, Ye K, Lin J, Wang Y, Ramnauth A, Liu C, Stark A, Chitale D, Greenlee R, Multerer D, Honda S, Daida Y, Spencer Feigelson H, Glass A, Couch FJ, Rohan T, Ben-Dov IZ. Evaluation and Adaptation of a Laboratory-Based cDNA Library Preparation Protocol for Retrospective Sequencing of Archived MicroRNAs from up to 35-Year-Old Clinical FFPE Specimens. Int J Mol Sci. 2017; 18(3). pii: E627. 30. Loudig O, Liu C, Rohan T, and Ben-Dov IZ. Retrospective MicroRNA Sequencing: Complementary DNA Library Preparation Protocol Using Formalin-fixed Paraffin-embedded RNA Specimens. Journal of Visualized Experiments, 2018.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
3. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro2018-0517
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .