- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03694483
Prostasomer som diagnostiskt verktyg för upptäckt av prostatacancer
Kvantifiering och rening av cirkulerande prostasomer som diagnostiskt verktyg för upptäckt av prostatacancer
Prostatacancer är den cancersjukdom som oftast diagnostiseras bland män över 50 år i västerländska samhällen, med en incidens som stadigt ökar i de flesta länder. Den nuvarande, mest använda biomarkören för prostatacancer är prostataspecifikt antigen (PSA), som har välkända begränsningar i noggrannhet och kräver ytterligare testning. Prostatacancerceller utsöndrar dock exosomer, även kända som prostasomer, som endast kan detekteras i blodet hos patienter med prostatacancer. Förekomsten av prostasomer i blodet är i sig en prostatacancerdiagnos. Analysen som har utformats för rening av prostasomer kräver dock ytterligare testning för att utvärdera dess robusthet och användbarhet i den kliniska miljön. Dessutom kan utvärderingen av lasten av de renade prostasomerna ge mer information om arten av prostatacancer, vilket kan bidra till att utveckla en molekylär analys för en flytande prostatacancerbiopsi snarare än en vävnadsbiopsi. Därför är syftet med denna studie tvåfaldigt: en valideringsfas där reningen av prostasomer kommer att testas på plasma insamlad från prostatacancerpatienter och en molekylär testfas där innehållet i de renade prostasomerna kommer att utvärderas på deras förmåga att bestämma graden av prostatatumörer.
Vi kommer att samarbeta med Dr Masood Kamali-Moghaddam vid Uppsala universitet (Institutionen för immunologi, genetik och patologi) för molekylär analysprocess.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig
- Med förhöjd PSA eller patienter med diagnosen prostatacancer
- 18 år och äldre
- Vilja att delta i studien och överensstämmelse med protokollkrav
- Har inte fått någon typ av behandling för prostatacancer
Exklusions kriterier:
- Patienter med bekräftad eller misstänkt prostatacancer som redan fått någon typ av behandling
- Patienter med annan primär cancer under de senaste fem åren efter diagnosen prostatacancer. Ytlig hudcancer som basalcellscancer eller skivepitelcancer skulle dock inte utesluta en patient.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patientpopulation
Manliga individer med förhöjd PSA och en positiv MRT-driven biopsi OCH manliga individer med diagnosen prostatacancer (men före någon behandling)
|
Helblod kommer att samlas in och behandlas inom 2 timmar. Prover kommer att föras till Hackensack University Medical Center och kommer att centrifugeras. Plasmaproverna kommer att testas för förekomst av prostasomer med hjälp av ExoPLA-analysen (Exosome in situ Proximity Ligation Assay) och prostasomerna kommer att renas för ytterligare miRNA-sekvensering. |
|
Kontrollpopulation
Manliga individer med förhöjd PSA och en negativ MRT-driven biopsi
|
Helblod kommer att samlas in och behandlas inom 2 timmar. Prover kommer att föras till Hackensack University Medical Center och kommer att centrifugeras. Plasmaproverna kommer att testas för förekomst av prostasomer med hjälp av ExoPLA-analysen (Exosome in situ Proximity Ligation Assay) och prostasomerna kommer att renas för ytterligare miRNA-sekvensering. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
känsligheten hos prostasomreningsmetoden
Tidsram: genom avslutad studie - upp till 24 månader
|
sann positiv frekvens av prostasomreningsmetodologin med hjälp av prostasomdetektionsresultat för vart och ett av patientproverna (fall och kontroller)
|
genom avslutad studie - upp till 24 månader
|
|
specificitet för prostasomreningsmetodologin
Tidsram: genom avslutad studie - upp till 24 månader
|
sann negativ frekvens av prostasomreningsmetodologin med hjälp av prostasomdetektionsresultat för vart och ett av patientproverna (fall och kontroller)
|
genom avslutad studie - upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiering av miRNA-expressionsprofilerna för de renade protostomerna både före och efter behandling (endast hos patientkohort)
Tidsram: genom avslutad studie - upp till 24 månader
|
identifiera de 20 mest frekvent uttryckta miRNA-markörerna och deras uttrycksnivå i vart och ett av patientproverna
|
genom avslutad studie - upp till 24 månader
|
|
Tid till sjukdomsprogression (endast i patientkohort)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Tid till sjukdomsåterfall (endast i patientkohort)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Total överlevnad (endast i patientkohort)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- 1. Gomella LG, Johannes J, Trabulsi EJ. Current prostate cancer treatments: Effect on quality of life. Urology. 2009;73(5, Suppl): S28-S35. 2. Network, N.C.C. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer, Version 2.2017. [cited 2017 May 31];2017 Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. 3. Pienta KJ. Critical appraisal of prostate-specific antigen in prostate cancer screening: 20 years later. Urology. 2009;73(5, Suppl):S11-S20. 4. Stamey TA, et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987;317:909-916. 5. Catalona WJ. Management of cancer of the prostate. N Engl J Med. 1994;331:996-1004. 6. Harvey P, et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of prostate specific antigen. BMC Urol. 2009;9:14. 7. Cramer SD, et al. Association between genetic polymorphisms in the prostate-specific antigen gene promoter and serum prostate-specific antigen levels. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1044-1053.
- 8. Inal JM, Kosgodage U, Azam S, Stratton D, Antwi-Baffour S, Lange S. Blood/plasma secretome and microvesicles. Biochim Biophys Acta. 2013;1834(11):2317-25. 9. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid-part II. Andrologia. 1978;10:427-433. 10. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid: Part I. Andrologia. 1978;10:261-272. 11. Ronquist G, Hedström M. Restoration of detergent-inactivated adenosine triphosphatase activity of human prostatic fluid with concanavalin A. Biochim Biophys Acta. 1977;483:483-486. 12. Minciacchi VR, Zijlstra A, Rubin MA, Di Vizio D. Extracellular vesicles for liquid biopsy in prostate cancer: where are we and where are we headed? Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017;20(3):251-258. 13. Poliakov A, Spilman M, Dokland T, Amling CL, Mobley JA. Structural heterogeneity and protein composition of exosome-like vesicles (prostasomes) in human semen. Prostate. 2009;69:159-167. 14. Utleg AG, et al. Proteomic analysis of human prostasomes. Prostate. 2003;56:150-161. 15. Carlsson L, et al. Characteristics of human prostasomes isolated from three different sources. Prostate. 2003;54:322-330.
- 16. Carlsson L, Ronquist G, Eliasson R, Egberg N, Larsson A. Flow cytometric technique for determination of prostasomal quantity, size and expression of CD10, CD13, CD26 and CD59 in human seminal plasma. Int J Androl. 2006;29:331-338. 17. Fernández JA, Heeb MJ, Radtke KP, Griffin JH. Potent blood coagulant activity of human semen due to prostasome-bound tissue factor. Biol Reprod. 1997;56:757-763. 18. Fabiani R, Johansson L, Lundkvist O, Ronquist G. Enhanced recruitment of motile spermatozoa by prostasome inclusion in swim-up medium. Hum Reprod. 1994;9:1485-1489. 19. Carlsson L, Påhlson C, Bergquist M, Ronquist G, Stridsberg M. Antibacterial activity of human prostasomes. Prostate. 2000;44:279-286. 20. Rooney IA, et al. Physiologic relevance of the membrane attack complex inhibitory protein CD59 in human seminal plasma: CD59 is present on extracellular organelles (prostasomes), binds cell membranes, and inhibits complement-mediated lysis. J Exp Med. 1993;177:1409-1420. 21. Saez F, Motta C, Boucher D, Grizard G. Antioxidant capacity of prostasomes in human semen. Mol Hum Reprod. 1998;4:667-672. 22. Skibinski G, Kelly RW, Harkiss D, James K. Immunosuppression by human seminal plasma-extracellular organelles (prostasomes) modulate activity of phagocytic cells. Am J Reprod Immunol. 1992;28:97-103.
- 23. Floryk D, Tollaksen SL, Giometti CS, Huberman E. Differentiation of human prostate cancer PC-3 cells induced by inhibitors of inosine 5'-monophosphate dehydrogenase. Cancer Res. 2004;64:9049-9056. 24. Nilsson BO, Egevad L, Jin M, Ronquist G, Busch C. Distribution of prostasomes in neoplastic epithelial prostate cells. Prostate. 1999;39:36-40. 25. Sahlén G, et al. Prostasomes are secreted from poorly differentiated cells of prostate cancer metastases. Prostate. 2004;61:291-297. 26. Fredriksson S, et al. Protein detection using proximity-dependent DNA ligation assays. Nat Biotechnol. 2002;20:473-477. 27. Tavoosidana G, Ronquist G, Darmanis S, Yan J, Carlsson L, Wu D, Conze T, Ek P, Semjonow A, Eltze E, Larsson A, Landegren UD, Kamali-Moghaddam M. Multiple recognition assay reveals prostasomes as promising plasma biomarkers for prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8809-14. 28. Löf L, Ebai T, Dubois L, Wik L, Ronquist KG, Nolander O, Lundin E, Söderberg O, Landegren U, Kamali-Moghaddam M. Detecting individual extracellular vesicles using a multicolor in situ proximity ligation assay with flow cytometric readout. Sci Rep. 2016; 6:34358. 29. Loudig O, Wang T, Ye K, Lin J, Wang Y, Ramnauth A, Liu C, Stark A, Chitale D, Greenlee R, Multerer D, Honda S, Daida Y, Spencer Feigelson H, Glass A, Couch FJ, Rohan T, Ben-Dov IZ. Evaluation and Adaptation of a Laboratory-Based cDNA Library Preparation Protocol for Retrospective Sequencing of Archived MicroRNAs from up to 35-Year-Old Clinical FFPE Specimens. Int J Mol Sci. 2017; 18(3). pii: E627. 30. Loudig O, Liu C, Rohan T, and Ben-Dov IZ. Retrospective MicroRNA Sequencing: Complementary DNA Library Preparation Protocol Using Formalin-fixed Paraffin-embedded RNA Specimens. Journal of Visualized Experiments, 2018.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Vårdtjänster
- Sjukvårdsanläggningar och tjänster
- Förebyggande hälsovårdstjänster
- Genetiska tekniker
- Genetiska tjänster
- Diagnostiska tjänster
- Genetisk testning
Andra studie-ID-nummer
- Pro2018-0517
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .