Prostasomy jako diagnostický nástroj pro detekci rakoviny prostaty
8. ledna 2024 aktualizováno: Hackensack Meridian Health
Kvantifikace a purifikace cirkulujících prostasomů jako diagnostický nástroj pro detekci rakoviny prostaty
Karcinom prostaty je v západních společnostech nejčastěji diagnostikovaným zhoubným nádorem u mužů starších 50 let s výskytem, který ve většině zemí neustále narůstá. Současným, nejčastěji používaným biomarkerem pro rakovinu prostaty je prostatický specifický antigen (PSA), který má dobře známá omezení v přesnosti a vyžaduje další testování. Buňky rakoviny prostaty však vylučují exozomy, také známé jako prostasomy, které jsou detekovatelné pouze v krvi pacientů s rakovinou prostaty. Přítomnost prostasomů v krvi je sama o sobě diagnózou rakoviny prostaty. Avšak test, který byl navržen pro purifikaci prostasomů, vyžaduje další testování pro hodnocení jeho robustnosti a užitečnosti v klinickém prostředí. Kromě toho hodnocení nákladu purifikovaných prostasomů může poskytnout více informací o povaze rakoviny prostaty, což může pomoci vyvinout molekulární test pro tekutou biopsii rakoviny prostaty spíše než biopsii tkáně. Účel této studie je proto dvojí: fáze validace, kdy bude purifikace prostasomů testována na plazmě odebrané pacientům s rakovinou prostaty, a fáze molekulárního testování, kdy bude obsah purifikovaných prostasomů hodnocen na jejich schopnost určit stupeň nádorů prostaty.
Na zpracování molekulárních testů budeme spolupracovat s Dr. Masoodem Kamali-Moghaddamem z Uppsalské univerzity (oddělení imunologie, genetiky a patologie).
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
600
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Všichni muži se zvýšeným PSA a s podezřením na rakovinu prostaty nebo pacienti s diagnostikovaným karcinomem prostaty, ale před léčbou, budou pozváni k účasti.
V závislosti na výsledcích diagnostické biopsie řízené magnetickou rezonancí budou účastníci zařazeni buď do kontrolní kohorty (pokud je biopsie negativní), nebo do kohorty pacientů (pokud je biopsie pozitivní).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský
- Se zvýšeným PSA nebo pacienty s diagnostikovaným karcinomem prostaty
- 18 let a starší
- Ochota zúčastnit se studie a dodržování požadavků protokolu
- Nedostal jsem žádný typ léčby rakoviny prostaty
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s potvrzeným nebo suspektním karcinomem prostaty, kteří již podstoupili jakýkoli typ léčby
- Pacienti s jiným primárním karcinomem během posledních pěti let od diagnózy karcinomu prostaty. Povrchové kožní rakoviny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, by však pacienta nevylučovaly.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Populace pacientů
Muži se zvýšeným PSA a pozitivní biopsií na základě MRI A muži s diagnostikovaným karcinomem prostaty (ale před jakoukoli léčbou)
|
Plná krev bude odebrána a zpracována do 2 hodin. Vzorky budou dopraveny do Hackensack University Medical Center a budou odstředěny. Vzorky plazmy budou testovány na přítomnost prostasomů pomocí testu ExoPLA (Exosome in situ Proximity Ligation Assay) a prostasomy budou purifikovány pro další sekvenování miRNA. |
|
Kontrolní populace
Muži se zvýšeným PSA a negativní biopsií na základě MRI
|
Plná krev bude odebrána a zpracována do 2 hodin. Vzorky budou dopraveny do Hackensack University Medical Center a budou odstředěny. Vzorky plazmy budou testovány na přítomnost prostasomů pomocí testu ExoPLA (Exosome in situ Proximity Ligation Assay) a prostasomy budou purifikovány pro další sekvenování miRNA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
citlivost metodologie čištění prostasomů
Časové okno: ukončením studia - až 24 měsíců
|
skutečná pozitivní míra purifikace prostasomů s použitím výsledků detekce prostasomů pro každý vzorek pacienta (případy a kontroly)
|
ukončením studia - až 24 měsíců
|
|
specifičnost metodologie čištění prostasomů
Časové okno: ukončením studia - až 24 měsíců
|
skutečná míra negativních výsledků v metodologii čištění prostasomů s použitím výsledků detekce prostasomů pro každý vzorek pacienta (případy a kontroly)
|
ukončením studia - až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace profilů exprese miRNA purifikovaných protostomů před a po léčbě (pouze u kohorty pacientů)
Časové okno: ukončením studia - až 24 měsíců
|
identifikovat 20 nejčastěji exprimovaných miRNA markerů a úroveň jejich exprese v každém z případových vzorků pacientů
|
ukončením studia - až 24 měsíců
|
|
Doba do progrese onemocnění (pouze u kohorty pacientů)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Doba do relapsu onemocnění (pouze u kohorty pacientů)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Celkové přežití (pouze v kohortě pacientů)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- 1. Gomella LG, Johannes J, Trabulsi EJ. Current prostate cancer treatments: Effect on quality of life. Urology. 2009;73(5, Suppl): S28-S35. 2. Network, N.C.C. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer, Version 2.2017. [cited 2017 May 31];2017 Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. 3. Pienta KJ. Critical appraisal of prostate-specific antigen in prostate cancer screening: 20 years later. Urology. 2009;73(5, Suppl):S11-S20. 4. Stamey TA, et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987;317:909-916. 5. Catalona WJ. Management of cancer of the prostate. N Engl J Med. 1994;331:996-1004. 6. Harvey P, et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of prostate specific antigen. BMC Urol. 2009;9:14. 7. Cramer SD, et al. Association between genetic polymorphisms in the prostate-specific antigen gene promoter and serum prostate-specific antigen levels. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1044-1053.
- 8. Inal JM, Kosgodage U, Azam S, Stratton D, Antwi-Baffour S, Lange S. Blood/plasma secretome and microvesicles. Biochim Biophys Acta. 2013;1834(11):2317-25. 9. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid-part II. Andrologia. 1978;10:427-433. 10. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid: Part I. Andrologia. 1978;10:261-272. 11. Ronquist G, Hedström M. Restoration of detergent-inactivated adenosine triphosphatase activity of human prostatic fluid with concanavalin A. Biochim Biophys Acta. 1977;483:483-486. 12. Minciacchi VR, Zijlstra A, Rubin MA, Di Vizio D. Extracellular vesicles for liquid biopsy in prostate cancer: where are we and where are we headed? Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017;20(3):251-258. 13. Poliakov A, Spilman M, Dokland T, Amling CL, Mobley JA. Structural heterogeneity and protein composition of exosome-like vesicles (prostasomes) in human semen. Prostate. 2009;69:159-167. 14. Utleg AG, et al. Proteomic analysis of human prostasomes. Prostate. 2003;56:150-161. 15. Carlsson L, et al. Characteristics of human prostasomes isolated from three different sources. Prostate. 2003;54:322-330.
- 16. Carlsson L, Ronquist G, Eliasson R, Egberg N, Larsson A. Flow cytometric technique for determination of prostasomal quantity, size and expression of CD10, CD13, CD26 and CD59 in human seminal plasma. Int J Androl. 2006;29:331-338. 17. Fernández JA, Heeb MJ, Radtke KP, Griffin JH. Potent blood coagulant activity of human semen due to prostasome-bound tissue factor. Biol Reprod. 1997;56:757-763. 18. Fabiani R, Johansson L, Lundkvist O, Ronquist G. Enhanced recruitment of motile spermatozoa by prostasome inclusion in swim-up medium. Hum Reprod. 1994;9:1485-1489. 19. Carlsson L, Påhlson C, Bergquist M, Ronquist G, Stridsberg M. Antibacterial activity of human prostasomes. Prostate. 2000;44:279-286. 20. Rooney IA, et al. Physiologic relevance of the membrane attack complex inhibitory protein CD59 in human seminal plasma: CD59 is present on extracellular organelles (prostasomes), binds cell membranes, and inhibits complement-mediated lysis. J Exp Med. 1993;177:1409-1420. 21. Saez F, Motta C, Boucher D, Grizard G. Antioxidant capacity of prostasomes in human semen. Mol Hum Reprod. 1998;4:667-672. 22. Skibinski G, Kelly RW, Harkiss D, James K. Immunosuppression by human seminal plasma-extracellular organelles (prostasomes) modulate activity of phagocytic cells. Am J Reprod Immunol. 1992;28:97-103.
- 23. Floryk D, Tollaksen SL, Giometti CS, Huberman E. Differentiation of human prostate cancer PC-3 cells induced by inhibitors of inosine 5'-monophosphate dehydrogenase. Cancer Res. 2004;64:9049-9056. 24. Nilsson BO, Egevad L, Jin M, Ronquist G, Busch C. Distribution of prostasomes in neoplastic epithelial prostate cells. Prostate. 1999;39:36-40. 25. Sahlén G, et al. Prostasomes are secreted from poorly differentiated cells of prostate cancer metastases. Prostate. 2004;61:291-297. 26. Fredriksson S, et al. Protein detection using proximity-dependent DNA ligation assays. Nat Biotechnol. 2002;20:473-477. 27. Tavoosidana G, Ronquist G, Darmanis S, Yan J, Carlsson L, Wu D, Conze T, Ek P, Semjonow A, Eltze E, Larsson A, Landegren UD, Kamali-Moghaddam M. Multiple recognition assay reveals prostasomes as promising plasma biomarkers for prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8809-14. 28. Löf L, Ebai T, Dubois L, Wik L, Ronquist KG, Nolander O, Lundin E, Söderberg O, Landegren U, Kamali-Moghaddam M. Detecting individual extracellular vesicles using a multicolor in situ proximity ligation assay with flow cytometric readout. Sci Rep. 2016; 6:34358. 29. Loudig O, Wang T, Ye K, Lin J, Wang Y, Ramnauth A, Liu C, Stark A, Chitale D, Greenlee R, Multerer D, Honda S, Daida Y, Spencer Feigelson H, Glass A, Couch FJ, Rohan T, Ben-Dov IZ. Evaluation and Adaptation of a Laboratory-Based cDNA Library Preparation Protocol for Retrospective Sequencing of Archived MicroRNAs from up to 35-Year-Old Clinical FFPE Specimens. Int J Mol Sci. 2017; 18(3). pii: E627. 30. Loudig O, Liu C, Rohan T, and Ben-Dov IZ. Retrospective MicroRNA Sequencing: Complementary DNA Library Preparation Protocol Using Formalin-fixed Paraffin-embedded RNA Specimens. Journal of Visualized Experiments, 2018.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. října 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
3. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro2018-0517
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .