- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03694483
Prostasomer som diagnostisk verktøy for påvisning av prostatakreft
Kvantifisering og rensing av sirkulerende prostasomer som diagnostisk verktøy for påvisning av prostatakreft
Prostatakreft er den hyppigst diagnostiserte kreftformen blant menn over 50 år i vestlige samfunn, med en forekomst som øker jevnt i de fleste land. Den nåværende, mest brukte biomarkøren for prostatakreft er prostataspesifikt antigen (PSA), som har velkjente begrensninger i nøyaktighet og krever ytterligere testing. Imidlertid skiller prostatakreftceller ut eksosomer, også kjent som prostasomer, som kun kan påvises i blodet til prostatakreftpasienter. Tilstedeværelsen av prostasomer i blodet er i seg selv en prostatakreftdiagnose. Analysen som er designet for rensing av prostasomer krever imidlertid ytterligere testing for å evaluere dens robusthet og nytte i kliniske omgivelser. I tillegg kan evalueringen av lasten av de rensede prostasomene gi mer informasjon om arten av prostatakreften, noe som kan bidra til å utvikle en molekylær analyse for en flytende prostatakreftbiopsi i stedet for en vevsbiopsi. Derfor er formålet med denne studien todelt: en valideringsfase hvor rensingen av prostasomer vil bli testet på plasma samlet fra prostatakreftpasienter og en molekylær testfase hvor innholdet i de rensede prostasomene vil bli evaluert på deres evne til å bestemme. graden av prostatasvulster.
Vi vil samarbeide med Dr. Masood Kamali-Moghaddam ved Uppsala universitet (instituttet for immunologi, genetikk og patologi) for molekylær analyseprosessering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann
- Med forhøyet PSA eller pasienter med diagnostisert prostatakreft
- 18 år og eldre
- Vilje til å delta i studien og overholdelse av protokollkrav
- Har ikke fått noen form for behandling for prostatakreft
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med bekreftet eller mistenkt prostatakreft som allerede har fått noen form for behandling
- Pasienter med en annen primær kreftsykdom i løpet av de siste fem årene etter diagnosen prostatakreft. Overfladiske hudkreftformer som basalcelle- eller plateepitelkreft vil imidlertid ikke ekskludere en pasient.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasientpopulasjon
Mannlige individer med forhøyet PSA og en positiv MR-drevet biopsi OG mannlige individer med diagnostisert prostatakreft (men før behandling)
|
Fullblod vil bli samlet inn og behandlet innen 2 timer. Prøver vil bli brakt til Hackensack University Medical Center og vil bli sentrifugert. Plasmaprøvene vil bli testet for tilstedeværelse av prostasomer ved å bruke ExoPLA (Exosome in situ Proximity Ligation Assay)-analysen, og prostasomene vil bli renset for videre miRNA-sekvensering. |
|
Kontrollpopulasjon
Mannlige individer med forhøyet PSA og en negativ MR-drevet biopsi
|
Fullblod vil bli samlet inn og behandlet innen 2 timer. Prøver vil bli brakt til Hackensack University Medical Center og vil bli sentrifugert. Plasmaprøvene vil bli testet for tilstedeværelse av prostasomer ved å bruke ExoPLA (Exosome in situ Proximity Ligation Assay)-analysen, og prostasomene vil bli renset for videre miRNA-sekvensering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
følsomheten til prostasomrensemetoden
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring – inntil 24 måneder
|
sann positiv rate av prostasomrensemetodikken ved bruk av prostasomdeteksjonsresultatene for hver av pasientprøvene (tilfeller og kontroller)
|
gjennom studiegjennomføring – inntil 24 måneder
|
|
spesifisiteten til prostasomrensingsmetodikken
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring – inntil 24 måneder
|
sann negativ frekvens for prostasomrensemetoden ved bruk av prostasomdeteksjonsresultatene for hver av pasientprøvene (tilfeller og kontroller)
|
gjennom studiegjennomføring – inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av miRNA-ekspresjonsprofilene til de rensede protostomene både før og etter behandling (kun hos pasientkohort)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring – inntil 24 måneder
|
identifisere de 20 mest uttrykte miRNA-markørene og deres ekspresjonsnivå i hver av pasientprøvene
|
gjennom studiegjennomføring – inntil 24 måneder
|
|
Tid til sykdomsprogresjon (kun i pasientkohort)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Tid til tilbakefall av sykdom (kun i pasientkohort)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
|
Total overlevelse (kun i pasientkohort)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- 1. Gomella LG, Johannes J, Trabulsi EJ. Current prostate cancer treatments: Effect on quality of life. Urology. 2009;73(5, Suppl): S28-S35. 2. Network, N.C.C. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer, Version 2.2017. [cited 2017 May 31];2017 Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. 3. Pienta KJ. Critical appraisal of prostate-specific antigen in prostate cancer screening: 20 years later. Urology. 2009;73(5, Suppl):S11-S20. 4. Stamey TA, et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987;317:909-916. 5. Catalona WJ. Management of cancer of the prostate. N Engl J Med. 1994;331:996-1004. 6. Harvey P, et al. A systematic review of the diagnostic accuracy of prostate specific antigen. BMC Urol. 2009;9:14. 7. Cramer SD, et al. Association between genetic polymorphisms in the prostate-specific antigen gene promoter and serum prostate-specific antigen levels. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1044-1053.
- 8. Inal JM, Kosgodage U, Azam S, Stratton D, Antwi-Baffour S, Lange S. Blood/plasma secretome and microvesicles. Biochim Biophys Acta. 2013;1834(11):2317-25. 9. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid-part II. Andrologia. 1978;10:427-433. 10. Ronquist G, Brody I, Gottfries A, Stegmayr B. An Mg2+ and Ca2+-stimulated adenosine triphosphatase in human prostatic fluid: Part I. Andrologia. 1978;10:261-272. 11. Ronquist G, Hedström M. Restoration of detergent-inactivated adenosine triphosphatase activity of human prostatic fluid with concanavalin A. Biochim Biophys Acta. 1977;483:483-486. 12. Minciacchi VR, Zijlstra A, Rubin MA, Di Vizio D. Extracellular vesicles for liquid biopsy in prostate cancer: where are we and where are we headed? Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017;20(3):251-258. 13. Poliakov A, Spilman M, Dokland T, Amling CL, Mobley JA. Structural heterogeneity and protein composition of exosome-like vesicles (prostasomes) in human semen. Prostate. 2009;69:159-167. 14. Utleg AG, et al. Proteomic analysis of human prostasomes. Prostate. 2003;56:150-161. 15. Carlsson L, et al. Characteristics of human prostasomes isolated from three different sources. Prostate. 2003;54:322-330.
- 16. Carlsson L, Ronquist G, Eliasson R, Egberg N, Larsson A. Flow cytometric technique for determination of prostasomal quantity, size and expression of CD10, CD13, CD26 and CD59 in human seminal plasma. Int J Androl. 2006;29:331-338. 17. Fernández JA, Heeb MJ, Radtke KP, Griffin JH. Potent blood coagulant activity of human semen due to prostasome-bound tissue factor. Biol Reprod. 1997;56:757-763. 18. Fabiani R, Johansson L, Lundkvist O, Ronquist G. Enhanced recruitment of motile spermatozoa by prostasome inclusion in swim-up medium. Hum Reprod. 1994;9:1485-1489. 19. Carlsson L, Påhlson C, Bergquist M, Ronquist G, Stridsberg M. Antibacterial activity of human prostasomes. Prostate. 2000;44:279-286. 20. Rooney IA, et al. Physiologic relevance of the membrane attack complex inhibitory protein CD59 in human seminal plasma: CD59 is present on extracellular organelles (prostasomes), binds cell membranes, and inhibits complement-mediated lysis. J Exp Med. 1993;177:1409-1420. 21. Saez F, Motta C, Boucher D, Grizard G. Antioxidant capacity of prostasomes in human semen. Mol Hum Reprod. 1998;4:667-672. 22. Skibinski G, Kelly RW, Harkiss D, James K. Immunosuppression by human seminal plasma-extracellular organelles (prostasomes) modulate activity of phagocytic cells. Am J Reprod Immunol. 1992;28:97-103.
- 23. Floryk D, Tollaksen SL, Giometti CS, Huberman E. Differentiation of human prostate cancer PC-3 cells induced by inhibitors of inosine 5'-monophosphate dehydrogenase. Cancer Res. 2004;64:9049-9056. 24. Nilsson BO, Egevad L, Jin M, Ronquist G, Busch C. Distribution of prostasomes in neoplastic epithelial prostate cells. Prostate. 1999;39:36-40. 25. Sahlén G, et al. Prostasomes are secreted from poorly differentiated cells of prostate cancer metastases. Prostate. 2004;61:291-297. 26. Fredriksson S, et al. Protein detection using proximity-dependent DNA ligation assays. Nat Biotechnol. 2002;20:473-477. 27. Tavoosidana G, Ronquist G, Darmanis S, Yan J, Carlsson L, Wu D, Conze T, Ek P, Semjonow A, Eltze E, Larsson A, Landegren UD, Kamali-Moghaddam M. Multiple recognition assay reveals prostasomes as promising plasma biomarkers for prostate cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8809-14. 28. Löf L, Ebai T, Dubois L, Wik L, Ronquist KG, Nolander O, Lundin E, Söderberg O, Landegren U, Kamali-Moghaddam M. Detecting individual extracellular vesicles using a multicolor in situ proximity ligation assay with flow cytometric readout. Sci Rep. 2016; 6:34358. 29. Loudig O, Wang T, Ye K, Lin J, Wang Y, Ramnauth A, Liu C, Stark A, Chitale D, Greenlee R, Multerer D, Honda S, Daida Y, Spencer Feigelson H, Glass A, Couch FJ, Rohan T, Ben-Dov IZ. Evaluation and Adaptation of a Laboratory-Based cDNA Library Preparation Protocol for Retrospective Sequencing of Archived MicroRNAs from up to 35-Year-Old Clinical FFPE Specimens. Int J Mol Sci. 2017; 18(3). pii: E627. 30. Loudig O, Liu C, Rohan T, and Ben-Dov IZ. Retrospective MicroRNA Sequencing: Complementary DNA Library Preparation Protocol Using Formalin-fixed Paraffin-embedded RNA Specimens. Journal of Visualized Experiments, 2018.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Helsetjenester
- Helsetjenester arbeidsstyrke og tjenester
- Forebyggende helsetjenester
- Genetiske teknikker
- Genetiske tjenester
- Diagnostiske tjenester
- Genetisk testing
Andre studie-ID-numre
- Pro2018-0517
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .