HER2-CAR T-celler i behandling af patienter med tilbagevendende hjerne- eller leptomeningeale metastaser

Inklusionskriterier:

• SCREENING: Deltageren har behandlet hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser, der ikke er gentaget ELLER

  • Sådanne deltagere er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen og gennemgå leukaferese, men de kan ikke starte behandling med HER2-CAR T-celler, før der er tegn på tumorprogression/-tilbagefald
• SCREENING: Deltageren har tilbagevendende hjernemetastaser efter strålebehandling ELLER
• SCREENING: Deltageren har tilbagevendende leptomeningeale metastaser efter intratekal kemoterapi ELLER

• SCREENING: Deltageren har ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser og nægter at gennemgå stråling og/eller intrathekal kemoterapi

  • Bemærk: Deltagere med leptomeningeal metastaser (diagnosticeret ved positiv CSF-cytologi eller karakteristiske fund på hjerne- eller rygsøjlens magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) kan have samtidige hjernemetastaser, men at have begge dele er ikke påkrævet
• SCREENING: Deltager skal have en Karnofsky performance status (KPS) >= 70
• SCREENING: Deltager skal have en forventet levetid på >= 8 uger
• SCREENING: Virkningerne af HER2-CAR T-celler på et foster under udvikling er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge en pålidelig form for prævention før studiestart og i mindst to måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen. Mandlige forskningsdeltagere skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention og ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst seks måneder efter
• SCREENING: Deltageren har en histologisk bekræftet cancer, som er HER2+, defineret som 3+ ved immunhistokemi (IHC) eller genamplifikation ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)
• SCREENING: Deltager skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED LEUKAPHERESIS: Der skal være gået mindst 2 uger, siden deltageren modtog sin sidste dosis af tidligere målrettede midler, kemoterapi eller stråling; efter PI's skøn kan der gøres undtagelser for forsøgsmidler, der leveres lokalt til CSF
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED LEUKAPHERESIS: Forskningsdeltager må ikke kræve mere end 6 mg/dag af dexamethason (eller den tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) på dagen for leukaferese
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED LEUKAPHERESIS: Deltageren skal være villig til at gennemgå et kateter for central venøs adgang, hvis han/han ikke har tilstrækkelig perifer venøs adgang til opsamling af T-celler
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED RICKHAM RESERVOIR PLACERING: Kreatinin < 1,6 mg/dL
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED PLACERING AF RICKHAM RESERVOIR: Hvide blodlegemer (WBC) > 2.000/uL (eller absolut neutrofiltal [ANC] > 1.000)
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED RICKHAM RESERVOIR PLACERING: Blodplader >= 100.000/uL
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED RICKHAM RESERVOIR PLACERING: International normalized ratio (INR) skal være < 1,3
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED PLACERING AF RICKHAM RESERVOIR: Bilirubin < 1,5 mg/dL
• BERETNING TIL AT FORTSÆTTE MED PLACERING AF RICKHAM RESERVOIR: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X øvre normalgrænser
• BERETNING TIL TILMELDING OG FOR AT FORTSÆTTE MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Deltageren skal tage =< 6 mg/dag af dexamethason (eller den tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) under CAR T-cellebehandling
• BERETNING TIL TILMELDING OG FORTSAT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Deltagerne accepterer at stoppe behandlingen med kemoterapi eller endokrin terapi i løbet af de første 3 cyklusser af HER2-CAR T-celleundersøgelsen
• BERETNING TIL TILMELDING OG FORTSAT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Deltageren har ikke tegn på aktiv infektion og har ikke feber, der overstiger 38,5 grader C; der er fravær af positiv blodkultur for bakterier, svampe eller virus inden for 48 timer før HER2-CAR T-celleinfusion, og/eller der er ingen indikationer på meningitis
• BERETNING TIL TILMELDING OG FORTSAT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: WBC > 2.000/uL (eller ANC > 1.000)
• BERETNING TIL TILMELDING OG FOR AT FORTSÆTTE MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Blodplader > 100.000/uL. Men hvis blodpladeniveauet er mellem 75.000-99.000/uL, kan HER2-CAR T-celleadministration fortsætte, efter at blodpladetransfusion er givet, og trombocyttallet efter transfusion er >= 100.000/uL
• BERETNING TIL TILMELDING OG FORTSAT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• BERETNING TIL TILMELDING OG FORTSAT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Serum total bilirubin eller transaminaser overstiger ikke 2 X øvre normalgrænser
• BERETNING TIL TILMELDING OG FORTSAT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Forskningsdeltager behøver ikke supplerende ilt for at holde mætning større end 95 % og/eller har ikke tilstedeværelse af nogen radiografiske abnormiteter på røntgen af ​​thorax, der er positive

• BERETNING TIL TILMELDING OG FOR AT FORTSÆTTE MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Forskningsdeltager har IKKE nogen kendt historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association (NYHA) klassifikation III-IV inden for 6 måneder forud for dag 1 af protokolbehandlingen skal kardiomyopati, myokarditis, myokardieinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske lægemidler eller med en klinisk historie, der tyder på ovenstående, have et elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 42 dage før registrering og som klinisk indiceret under behandling

  • Hvis forskningsdeltageren har nye symptomer på kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), kardiomyopati, myocarditis, MI eller eksponering for kardiotoksisk medicin, har de allerede haft en hjertekonsultation, kreatinin phosphokinase (CPK) og troponin-test ved forundersøgelsen, hvor de vurderede, at de var egnede til studiedeltagelse
• BERETNING TIL TILMELDING OG FORTSAT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRATION AF HER2-CAR T-CELLER: Deltageren har et frigivet kryokonserveret HER2-CAR T-celleprodukt
• YDERLIGERE BERETNING TIL AT STARTE CYKLUS 1: Deltageren skal have mindst 1 metastatisk hjernelæsion (målbar sygdom pr. RANO-hjernemetastaser [BM] er ikke påkrævet - dvs. deltageren behøver ikke at have mindst 1 metastatisk læsion >= 1 cm i længst tid dimension), som er ny eller stigende i størrelse, eller CSF-cytologi og/eller radiografiske fund i overensstemmelse med leptomeningeale metastaser

• YDERLIGERE BERETNING TIL AT STARTE CYKLUS 1: Deltagere, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet med helhjernebestråling (WBRT) eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS): tidligere udstrålede metastaser skal have >= 20 % stigning i længste diameter, der også er >= 5 mm absolut stigning fra tidligere hjerne-MRI eller histopatologisk dokumenteret tilbagevendende tumor. Ellers skal der være nye eller ikke tidligere udstrålede læsioner

  • Bemærk: Deltagere, der har gennemgået lokal terapi (kirurgisk resektion eller biopsi eller SRS), skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger, før behandling med HER2-CAR T-celler påbegyndes
• YDERLIGERE BERETNING TIL AT STARTE CYKLUS 1: Hvis en deltager med hjernemetastaser ikke opfylder ovenstående kriterier, men der er stadig bekymring fra undersøgelsesholdet om, at ændringer i en forstærkende hjernelæsion set på hjerne-MR kan skyldes tumorprogression, så er deltageren kan gennemgå resektion eller biopsi af læsion(erne) for at skelne mellem tumorprogression versus strålingsnekrose. Hvis der er histopatologiske tegn på tumorprogression, kan deltageren fortsætte med undersøgelsesbehandling
• YDERLIGERE BERETNING TIL AT STARTE CYKLUS 1: Forskningsdeltager har ikke ukontrolleret anfald efter operation før start af den første CAR T-celledosis
• YDERLIGERE BERETNING TIL AT STARTE CYKLUS 1: Deltagerne skal være kommet sig over toksicitet (=< grad 1) af tidligere behandling (eksklusive alopeci og perifer neuropati)

• YDERLIGERE BERETNING TIL AT STARTE CYKLUS 1: Krav til udvaskning (standard eller undersøgelse). Den påkrævede venteperiode mellem den sidste dosis af det(e) seneste kemoterapimiddel og den første dosis HER2-CAR T-celler er:

  • Fire uger for en cytotoksisk kemoterapi, bortset fra capecitabin, som kun vil kræve 1 uges ventetid fra sidste dosis (på et doseringsskema på bud x 14 dage, derefter fri x 7 dage);
  • Der skal være gået mindst 6 uger siden afslutningen af ​​en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea;
  • Mindst fire halveringstider for en målrettet agent

Ekskluderingskriterier:

• UDELUKKELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskningsdeltager kræver supplerende ilt for at holde mætning større end 95 %, og situationen forventes ikke at løse sig inden for 2 uger

• EXKLUSIONSKRITERIER FOR UNDERSØGELSESSCREENING: Forskningsdeltagere med en kendt historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller hjertesymptomer i overensstemmelse med NYHA-klassifikation III-IV inden for 6 måneder før dag 1 af protokolbehandling, kardiomyopati, myocarditis, myokardieinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske lægemidler eller med en klinisk historie, der tyder på ovenstående, skal have et EKG og ekkokardiogram (ECHO) udført inden for 42 dage før registrering og som klinisk indiceret under behandling.

  • Forskningsdeltagere med nye symptomer på CHF, kardiomyopati, myocarditis, MI eller eksponering for kardiotoksiske lægemidler skal have en hjertekonsultation, kreatinin phosphokinase (CPK) og troponintest ved forundersøgelsen og som klinisk indiceret
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskningsdeltager kræver dialyse
• EXKLUSIONSKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Forskningsdeltager har ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskerdeltagers manglende forståelse af de grundlæggende elementer i protokollen og/eller risici/fordele ved at deltage i denne fase 1-undersøgelse. En juridisk værge kan træde i stedet for forskningsdeltageren
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren er uvillig til at stoppe behandlingen med kemoterapi eller endokrin terapi i løbet af de første 3 cyklusser af HER2-CAR T-celleundersøgelsen
• EXKLUSIONSKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren har en koagulopati eller blødningsforstyrrelse eller kan ikke sikkert afbryde antikoagulering før anbringelse af et Rickham-reservoir
• EXKLUSIONSKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren har en kronisk eller aktiv virusinfektion i CNS
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren har enhver ukontrolleret sygdom, inklusive igangværende eller aktiv infektion; deltager har kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion; deltagere med tegn eller symptomer på aktiv infektion, positive blodkulturer eller radiologiske tegn på infektioner
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren er human immundefektvirus (HIV) seropositiv baseret på test udført inden for 4 uger efter screening
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltager har en autoimmun sygdom
• EXKLUSIONSKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren har en anden aktiv malignitet
• EXKLUSIONSKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltagere med lungemetastaser (undtagelse kan tillades efter principal investigator [PI] skøn for deltagere, der ikke er symptomatiske fra deres lungemetastaser)
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren er ikke i stand til at gennemgå en hjerne-MR
• UDELUKKELSESKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Deltageren ammer. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med HER2-CAR T-celler, bør amning afbrydes, hvis moderen ønsker at deltage i denne undersøgelse
• EXKLUSIONSKRITERIER FOR UNDERSØGELSESCREENING: Patienten har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kan forstyrre sikkerhedsovervågningskravene og afslutning af behandling i henhold til denne protokol