Células T HER2-CAR no tratamento de pacientes com metástases cerebrais recorrentes ou leptomeníngeas

Critério de inclusão:

• TRIAGEM: O participante tratou metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas que não recorreram OU

  • Esses participantes são elegíveis para se inscrever no estudo e passar por leucaférese, mas não podem iniciar o tratamento com células T HER2-CAR até que haja evidência de progressão/recorrência do tumor
• TRIAGEM: O participante tem metástases cerebrais recorrentes após radioterapia OU
• TRIAGEM: O participante apresenta metástases leptomeníngeas recorrentes após quimioterapia intratecal OU

• TRIAGEM: O participante tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas não tratadas e se recusa a se submeter à radiação e/ou quimioterapia intratecal

  • Nota: Os participantes com metástases leptomeníngeas (diagnosticadas por citologia positiva do LCR ou achados característicos na ressonância magnética [MRI] do cérebro ou da coluna vertebral) podem ter metástases cerebrais concomitantes, mas não é necessário ter ambas
• TRIAGEM: O participante deve ter um status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70
• TRIAGEM: O participante deve ter uma expectativa de vida >= 8 semanas
• TRIAGEM: Os efeitos das células T HER2-CAR em um feto em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar uma forma confiável de controle de natalidade antes da entrada no estudo e por pelo menos dois meses após a duração da participação no estudo. Os participantes masculinos da pesquisa devem concordar em usar uma forma confiável de controle de natalidade e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos seis meses depois
• TRIAGEM: O participante tem um câncer confirmado histologicamente que é HER2+, definido como 3+ por imuno-histoquímica (IHC) ou amplificação gênica por hibridização fluorescente in situ (FISH)
• TRIAGEM: O participante deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A LEUCAFÉRESE: Pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde que o participante recebeu sua última dose de agentes direcionados anteriores, quimioterapia ou radiação; a critério do PI, pode ser feita exceção para agentes de investigação que são entregues localmente no CSF
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A LEUCAFÉRESE: O participante da pesquisa não deve exigir mais de 6 mg/dia de dexametasona (ou a dose equivalente de outro corticosteroide) no dia da leucaférese
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A LEUCAFÉRESE: O participante deve estar disposto a se submeter à colocação de um cateter para acesso venoso central se não tiver acesso venoso periférico adequado para coleta de células T
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DO RESERVATÓRIO RICKHAM: Creatinina < 1,6 mg/dL
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DO RESERVATÓRIO DE RICKHAM: glóbulos brancos (WBC) > 2.000/uL (ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 1.000)
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DO RESERVATÓRIO DE RICKHAM: Plaquetas >= 100.000/uL
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DO RESERVATÓRIO DE RICKHAM: A taxa normalizada internacional (INR) deve ser < 1,3
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DO RESERVATÓRIO DE RICKHAM: Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DO RESERVATÓRIO DE RICKHAM: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 X limites superiores do normal
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS HER2-CAR T: O participante deve estar tomando =< 6 mg/dia de dexametasona (ou a dose equivalente de outro corticosteroide) durante a terapia com células CAR T
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: Os participantes concordam em interromper o tratamento com quimioterapia ou terapia endócrina durante os primeiros 3 ciclos do estudo de células T HER2-CAR
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS HER2-CAR T: O participante não tem evidência de infecção ativa e não tem febre superior a 38,5 graus C; há ausência de hemocultura positiva para bactérias, fungos ou vírus dentro de 48 horas antes da infusão de células T HER2-CAR e/ou não há nenhuma indicação de meningite
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: WBC > 2.000/uL (ou ANC > 1.000)
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS HER2-CAR T: Plaquetas > 100.000/uL. No entanto, se o nível de plaquetas estiver entre 75.000-99.000/uL, a administração de células T HER2-CAR pode prosseguir após a transfusão de plaquetas, e a contagem de plaquetas pós-transfusão é >= 100.000/uL
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: Creatinina sérica < 1,8 mg/dL
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: A bilirrubina total sérica ou as transaminases não excedem 2 X os limites superiores do normal
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: O participante da pesquisa não requer oxigênio suplementar para manter a saturação superior a 95% e/ou não apresenta nenhuma anormalidade radiográfica na radiografia de tórax que seja positiva

• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: O participante da pesquisa NÃO tem nenhum histórico conhecido de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou sintomas cardíacos consistentes com a classificação III-IV da New York Heart Association (NYHA) em 6 meses antes do dia 1 do protocolo de tratamento, cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio (IM), exposição a medicamentos cardiotóxicos ou com história clínica sugestiva dos itens acima devem ter um eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (ECO) realizados até 42 dias antes do registro e conforme clinicamente indicado durante o tratamento

  • Se o participante da pesquisa apresentar novos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio ou exposição a medicamentos cardiotóxicos, ele já teve uma consulta cardíaca, creatinina fosfoquinase (CPK) e teste de troponina no pré-estudo que o considerou apto para participação no estudo
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: O participante tem um produto de células T HER2-CAR criopreservado liberado
• ELEGIBILIDADE ADICIONAL PARA INICIAR O CICLO 1: O participante deve ter pelo menos 1 lesão metastática cerebral (não é necessária doença mensurável por RANO-Brain Metastases [BM] - ou seja, o participante não precisa ter pelo menos 1 lesão metastática >= 1 cm no comprimento dimensão) que é novo ou está aumentando de tamanho, ou citologia do LCR e/ou achados radiográficos consistentes com metástases leptomeníngeas

• ELEGIBILIDADE ADICIONAL PARA INICIAR O CICLO 1: Participantes cujas metástases cerebrais foram tratadas com radiação cerebral total (WBRT) ou radiocirurgia estereotáxica (SRS): metástases previamente irradiadas devem ter >= 20% de aumento no diâmetro mais longo, que também é >= 5 mm de aumento absoluto de ressonância magnética cerebral anterior ou tumor recorrente histopatologicamente comprovado. Caso contrário, lesões novas ou não previamente irradiadas devem estar presentes

  • Observação: os participantes que passaram por terapia local (ressecção cirúrgica ou biópsia, ou SRS) devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais agudos antes de iniciar o tratamento com células T HER2-CAR
• ELEGIBILIDADE ADICIONAL PARA INICIAR O CICLO 1: Se um participante com metástases cerebrais não atender aos critérios acima, mas ainda houver preocupação da equipe do estudo de que as alterações em uma lesão cerebral realçada vista na ressonância magnética cerebral possam ser devidas à progressão do tumor, então o participante pode passar por ressecção ou biópsia da(s) lesão(ões) para distinguir entre a progressão do tumor e a necrose por radiação. Se houver evidência histopatológica de progressão do tumor, o participante poderá prosseguir com o tratamento do estudo
• ELEGIBILIDADE ADICIONAL PARA INICIAR O CICLO 1: O participante da pesquisa não apresenta convulsão descontrolada após a cirurgia antes de iniciar a primeira dose de células CAR T
• ELEGIBILIDADE ADICIONAL PARA INICIAR O CICLO 1: Os participantes devem ter se recuperado da toxicidade (=<grau 1) da terapia anterior (excluindo alopecia e neuropatia periférica)

• ELEGIBILIDADE ADICIONAL PARA INICIAR O CICLO 1: Requisitos de wash-out (padrão ou investigacional). O período de espera necessário entre a última dose do(s) agente(s) quimioterápico(s) mais recente(s) e a primeira dose de células T HER2-CAR é:

  • Quatro semanas para uma quimioterapia citotóxica, exceto para capecitabina, que exigirá apenas 1 semana de espera a partir da última dose (em um esquema de dosagem de bid x 14 dias, depois off x 7 dias);
  • Pelo menos 6 semanas devem ter se passado desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosourea;
  • Pelo menos quatro meias-vidas para um agente alvo

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante da pesquisa requer oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e não se espera que a situação se resolva dentro de 2 semanas

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: Participantes da pesquisa com histórico conhecido de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou sintomas cardíacos consistentes com a classificação III-IV da NYHA dentro de 6 meses antes do dia 1 do tratamento de protocolo, cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio (IM), exposição a medicações cardiotóxicas ou com história clínica sugestiva dos itens acima devem realizar ECG e ecocardiograma (ECO) até 42 dias antes do registro e conforme indicação clínica durante o tratamento.

  • Os participantes da pesquisa com novos sintomas de ICC, cardiomiopatia, miocardite, infarto do miocárdio ou exposição a medicamentos cardiotóxicos devem ter uma consulta cardíaca, creatinina fosfoquinase (CPK) e teste de troponina antes do estudo e conforme indicado clinicamente
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante da pesquisa requer diálise
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante da pesquisa tem atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: Falha do participante da pesquisa em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo de fase 1. Um responsável legal pode substituir o participante da pesquisa
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante não está disposto a interromper o tratamento com quimioterapia ou terapia endócrina durante os primeiros 3 ciclos do estudo de células T HER2-CAR
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante tem uma coagulopatia ou distúrbio hemorrágico ou não pode descontinuar com segurança a anticoagulação antes da colocação de um reservatório de Rickham
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante tem uma infecção viral crônica ou ativa do SNC
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante tem qualquer doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em curso; o participante tem infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; participantes com quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa, hemoculturas positivas ou evidência radiológica de infecções
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com base no teste realizado dentro de 4 semanas após a triagem
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante tem uma doença autoimune
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante tem outra neoplasia ativa
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: Participantes com metástases pulmonares (exceção pode ser permitida a critério do investigador principal [PI] para participantes que não são sintomáticos de suas metástases pulmonares)
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O participante é incapaz de se submeter a uma ressonância magnética cerebral
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA A TRIAGEM DO ESTUDO: A participante está amamentando. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células T HER2-CAR, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe quiser participar deste estudo
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRIAGEM DO ESTUDO: O paciente tem uma doença médica ou psiquiátrica grave que pode, na opinião do investigador, interferir potencialmente nos requisitos de monitoramento de segurança e na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo