Células T HER2-CAR en el tratamiento de pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas recurrentes

Criterios de inclusión:

• TAMIZAJE: El participante ha tratado metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas que no han recurrido O

  • Dichos participantes son elegibles para inscribirse en el estudio y someterse a leucaféresis, pero no pueden comenzar el tratamiento con células T HER2-CAR hasta que haya evidencia de progresión/recurrencia del tumor.
• DETECCIÓN: el participante tiene metástasis cerebrales recurrentes después de la radioterapia O
• DETECCIÓN: el participante tiene metástasis leptomeníngeas recurrentes después de la quimioterapia intratecal O

• DETECCIÓN: el participante tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas no tratadas y se niega a someterse a radiación y/o quimioterapia intratecal

  • Nota: Los participantes con metástasis leptomeníngea (diagnosticada por citología positiva del LCR o hallazgos característicos en la resonancia magnética nuclear [RMN] del cerebro o de la columna vertebral) pueden tener metástasis cerebrales concomitantes, pero no es necesario tener ambas.
• SELECCIÓN: el participante debe tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70
• SELECCIÓN: el participante debe tener una esperanza de vida de >= 8 semanas
• DETECCIÓN: Se desconocen los efectos de las células T HER2-CAR en un feto en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo confiable antes de ingresar al estudio y durante al menos dos meses después de la duración de la participación en el estudio. Los participantes masculinos de la investigación deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable y no donar esperma durante el estudio y durante al menos seis meses después.
• TAMIZAJE: El participante tiene un cáncer histológicamente confirmado que es HER2+, definido como 3+ por inmunohistoquímica (IHC) o amplificación génica por hibridación fluorescente in situ (FISH)
• DETECCIÓN: El participante debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LEUCAFÉRESIS: Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde que el participante recibió su última dosis de agentes dirigidos, quimioterapia o radiación anteriores; a discreción del IP, se puede hacer una excepción para los agentes en investigación que se administran localmente en el LCR
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LEUCAFÉRESIS: El participante de la investigación no debe requerir más de 6 mg/día de dexametasona (o la dosis equivalente de otro corticosteroide) el día de la leucoféresis.
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LEUCAFÉRESIS: El participante debe estar dispuesto a someterse a la colocación de un catéter para acceso venoso central si no tiene un acceso venoso periférico adecuado para la recolección de células T
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DEL RESERVORIO RICKHAM: Creatinina < 1.6 mg/dL
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DEL RESERVORIO RICKHAM: Glóbulos blancos (WBC) > 2000/uL (o recuento absoluto de neutrófilos [ANC] > 1000)
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DEL RESERVORIO RICKHAM: Plaquetas >= 100,000/uL
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DEL RESERVORIO RICKHAM: La relación normalizada internacional (INR) debe ser < 1.3
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DEL RESERVORIO RICKHAM: Bilirrubina < 1.5 mg/dL
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DEL RESERVORIO RICKHAM: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2.5 X límites superiores de lo normal
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER A LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS CAR T HER2: El participante debe estar tomando =< 6 mg/día de dexametasona (o la dosis equivalente de otro corticosteroide) durante la terapia con células CAR T
• ELEGIBILIDAD PARA INSCRIBIRSE Y PROCEDER CON LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T CAR T HER2: Los participantes aceptan suspender el tratamiento con quimioterapia o terapia endocrina durante los primeros 3 ciclos del estudio de células T CAR T HER2
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER A LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS HER2-CAR T: El participante no tiene evidencia de infección activa y no tiene fiebre que exceda los 38.5 grados C; no hay hemocultivo positivo para bacterias, hongos o virus dentro de las 48 horas anteriores a la infusión de células T HER2-CAR y/o no hay indicios de meningitis
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER A LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS HER2-CAR T: WBC > 2000/uL (o ANC > 1000)
• ELEGIBILIDAD PARA INSCRIPCIÓN Y PROCEDER A LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: Plaquetas > 100.000/uL. Sin embargo, si el nivel de plaquetas está entre 75 000 y 99 000/uL, entonces la administración de células T HER2-CAR puede continuar después de la transfusión de plaquetas y el recuento de plaquetas posterior a la transfusión es >= 100 000/uL.
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER A LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS HER2-CAR T: Creatinina sérica < 1,8 mg/dL
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER A LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS HER2-CAR T: La bilirrubina sérica total o las transaminasas no exceden 2 X los límites superiores de lo normal
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER CON LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS CAR T HER2: El participante de la investigación no requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación superior al 95 % y/o no tiene presencia de anomalías radiográficas en la radiografía de tórax que sean positivas

• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER CON LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS CAR T HER2: El participante de la investigación NO tiene antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o síntomas cardíacos compatibles con la clasificación III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) dentro de los 6 meses. antes del día 1 del tratamiento del protocolo, cardiomiopatía, miocarditis, infarto de miocardio (IM), exposición a medicamentos cardiotóxicos o con antecedentes clínicos que sugieran lo anterior deben realizarse un electrocardiograma (EKG) y un ecocardiograma (ECHO) dentro de los 42 días anteriores al registro y como clínicamente indicado durante el tratamiento

  • Si el participante de la investigación tiene nuevos síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), miocardiopatía, miocarditis, infarto de miocardio o exposición a medicamentos cardiotóxicos, ya tuvo una consulta cardíaca, creatinina fosfoquinasa (CPK) y prueba de troponina en el estudio previo que lo consideró apto para participación en el estudio
• ELEGIBILIDAD PARA LA INSCRIPCIÓN Y PARA PROCEDER A LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENTRICULAR DE CÉLULAS T HER2-CAR: El participante tiene un producto de células T HER2-CAR crioconservado liberado
• ELEGIBILIDAD ADICIONAL PARA COMENZAR EL CICLO 1: El participante debe tener al menos 1 lesión cerebral metastásica (no se requiere enfermedad medible por RANO-Brain Metástasis [BM], es decir, el participante no necesita tener al menos 1 lesión metastásica >= 1 cm en dimensión) que es nuevo o está aumentando de tamaño, o citología del LCR y/o hallazgos radiográficos consistentes con metástasis leptomeníngeas

• ELEGIBILIDAD ADICIONAL PARA COMENZAR EL CICLO 1: Participantes cuyas metástasis cerebrales hayan sido tratadas con radiación cerebral total (WBRT) o radiocirugía estereotáctica (SRS): las metástasis radiadas previamente deben tener un aumento de >= 20 % en el diámetro más largo que también sea >= 5 mm de aumento absoluto de resonancia magnética cerebral previa o tumor recurrente comprobado histopatológicamente. En caso contrario, deben existir lesiones nuevas o no irradiadas previamente.

  • Nota: Los participantes que se hayan sometido a terapia local (resección quirúrgica o biopsia, o SRS) deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios agudos antes de comenzar el tratamiento con células T HER2-CAR
• ELEGIBILIDAD ADICIONAL PARA COMENZAR EL CICLO 1: Si un participante con metástasis cerebrales no cumple con los criterios anteriores, pero el equipo del estudio todavía tiene la preocupación de que los cambios en una lesión cerebral con realce observada en la resonancia magnética cerebral podrían deberse a la progresión del tumor, entonces el participante puede someterse a una resección o biopsia de la(s) lesión(es) para distinguir entre la progresión del tumor y la necrosis por radiación. Si hay evidencia histopatológica de progresión del tumor, entonces el participante puede continuar con el tratamiento del estudio.
• ELEGIBILIDAD ADICIONAL PARA COMENZAR EL CICLO 1: El participante de la investigación no tiene una convulsión descontrolada después de la cirugía antes de comenzar la primera dosis de células CAR T
• ELEGIBILIDAD ADICIONAL PARA COMENZAR EL CICLO 1: Los participantes deben haberse recuperado de la toxicidad (=< grado 1) de la terapia anterior (excluyendo alopecia y neuropatía periférica)

• ELEGIBILIDAD ADICIONAL PARA COMENZAR EL CICLO 1: Requisitos de lavado (estándar o de investigación). El período de espera requerido entre la última dosis de los agentes de quimioterapia más recientes y la primera dosis de células T HER2-CAR es:

  • Cuatro semanas para una quimioterapia citotóxica, excepto capecitabina, que solo requerirá un período de espera de 1 semana desde la última dosis (en un programa de dosificación de dos veces al día x 14 días, luego sin x 7 días);
  • Deben haber pasado al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea;
  • Al menos cuatro vidas medias para un agente objetivo

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante de la investigación requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 95 % y no se espera que la situación se resuelva en 2 semanas

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: participantes de la investigación con antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o síntomas cardíacos compatibles con la clasificación III-IV de la NYHA en los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, miocardiopatía, miocarditis, infarto de miocardio (IM), exposición a medicamentos cardiotóxicos o con antecedentes clínicos que sugieran lo anterior deben realizarse un electrocardiograma y un ecocardiograma (ECHO) dentro de los 42 días anteriores al registro y según lo indicado clínicamente durante el tratamiento.

  • Los participantes de la investigación con nuevos síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía, miocarditis, infarto de miocardio o exposición a medicamentos cardiotóxicos deben tener una consulta cardíaca, pruebas de creatinina fosfoquinasa (CPK) y troponina antes del estudio y según esté clínicamente indicado.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante de la investigación requiere diálisis
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante de la investigación tiene actividad convulsiva descontrolada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Incapacidad del participante de la investigación para comprender los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio de fase 1. Un tutor legal puede sustituir al participante de la investigación.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante no está dispuesto a interrumpir el tratamiento con quimioterapia o terapia endocrina durante los primeros 3 ciclos del estudio de células T HER2-CAR.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante tiene una coagulopatía o un trastorno hemorrágico o no puede interrumpir de manera segura la anticoagulación antes de la colocación de un reservorio Rickham
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante tiene una infección viral crónica o activa del SNC
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante tiene alguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa; el participante tiene una infección activa conocida por hepatitis B o C; participantes con cualquier signo o síntoma de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según las pruebas realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante tiene una enfermedad autoinmune
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante tiene otra neoplasia maligna activa
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Participantes con metástasis pulmonares (se puede permitir una excepción según el criterio del investigador principal [PI] para los participantes que no presenten síntomas debido a sus metástasis pulmonares)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El participante no puede someterse a una resonancia magnética cerebral
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: La participante está amamantando. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células T HER2-CAR, se debe interrumpir la lactancia si la madre desea participar en este estudio.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA SELECCIÓN DEL ESTUDIO: El paciente tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con los requisitos de control de seguridad y la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.