Cellule T HER2-CAR nel trattamento di pazienti con metastasi cerebrali ricorrenti o leptomeningee

Criterio di inclusione:

• SCREENING: Il partecipante ha trattato metastasi cerebrali e/o leptomeningee che non si sono ripresentate OPPURE

  • Tali partecipanti possono iscriversi allo studio e sottoporsi a leucaferesi, ma non possono iniziare il trattamento con cellule T HER2-CAR fino a quando non vi sarà evidenza di progressione/recidiva del tumore
• SCREENING: Il partecipante ha metastasi cerebrali ricorrenti dopo la radioterapia OPPURE
• SCREENING: Il partecipante presenta metastasi leptomeningee ricorrenti dopo chemioterapia intratecale OPPURE

• SCREENING: Il partecipante ha metastasi cerebrali o leptomeningee non trattate e rifiuta di sottoporsi a radiazioni e/o chemioterapia intratecale

  • Nota: i partecipanti con metastasi leptomeningee (diagnosticate mediante citologia CSF positiva o risultati caratteristici sulla risonanza magnetica del cervello o della colonna vertebrale [MRI]) possono avere metastasi cerebrali concomitanti, ma non è necessario averle entrambe
• SCREENING: il partecipante deve avere un Karnofsky performance status (KPS) >= 70
• SCREENING: il partecipante deve avere un'aspettativa di vita di >= 8 settimane
• SCREENING: Gli effetti delle cellule T HER2-CAR su un feto in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite prima dell'ingresso nello studio e per almeno due mesi dopo la durata della partecipazione allo studio. I partecipanti alla ricerca di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma affidabile di controllo delle nascite e di non donare lo sperma durante lo studio e per almeno sei mesi successivi
• SCREENING: Il partecipante ha un tumore confermato istologicamente che è HER2+, definito come 3+ mediante immunoistochimica (IHC) o amplificazione genica mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
• SCREENING: il partecipante deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON LEUCAFERESI: Devono essere trascorse almeno 2 settimane da quando il partecipante ha ricevuto la sua ultima dose di precedenti agenti mirati, chemioterapia o radiazioni; a discrezione del PI, si può fare eccezione per gli agenti sperimentali che vengono consegnati localmente nel CSF
• Idoneità a procedere con la leucaferesi: il partecipante alla ricerca non deve richiedere più di 6 mg/giorno di desametasone (o la dose equivalente di un altro corticosteroide) il giorno della leucaferesi
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON LEUCAFERESI: il partecipante deve essere disposto a sottoporsi a posizionamento di un catetere per l'accesso venoso centrale se non dispone di un adeguato accesso venoso periferico per la raccolta di cellule T
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL POSIZIONAMENTO DEL SERBATOIO DI RICKHAM: Creatinina < 1,6 mg/dL
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL POSIZIONAMENTO DEL SERBATOIO DI RICKHAM: Globuli bianchi (WBC) > 2.000/uL (o conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 1.000)
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL POSIZIONAMENTO DEL SERBATOIO DI RICKHAM: Piastrine >= 100.000/uL
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL COLLOCAMENTO DEL RISERVO RICKHAM: Il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere < 1,3
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL POSIZIONAMENTO DEL SERBATOIO DI RICKHAM: Bilirubina < 1,5 mg/dL
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL POSIZIONAMENTO DEL SERBATOIO DI RICKHAM: Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte i limiti superiori della norma
• IDONEITÀ PER L'ARCORSO E PER PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: la partecipante deve assumere =<6 mg/giorno di desametasone (o la dose equivalente di un altro corticosteroide) durante la terapia con cellule CAR T
• IDONEITÀ ALL'ARROLLAMENTO E A PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: I partecipanti accettano di interrompere il trattamento con chemioterapia o terapia endocrina durante i primi 3 cicli dello studio sulle cellule HER2-CAR T
• IDONEITÀ PER L'ISCRIZIONE E PER PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: Il partecipante non ha evidenza di infezione attiva e non ha febbre superiore a 38,5 gradi C; non vi è un'emocoltura positiva per batteri, funghi o virus nelle 48 ore precedenti l'infusione di cellule HER2-CAR T e/o non vi sono indicazioni di meningite
• IDONEITÀ ALL'ARROLLAMENTO E A PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: WBC > 2.000/uL (o ANC > 1.000)
• IDONEITÀ ALL'ARROLLAMENTO E A PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: Piastrine > 100.000/uL. Tuttavia, se il livello piastrinico è compreso tra 75.000 e 99.000/uL, la somministrazione di cellule HER2-CAR-T può procedere dopo la trasfusione piastrinica e la conta piastrinica post-trasfusione è >= 100.000/uL
• IDONEITÀ ALL'ARCORSO E A PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: Creatinina sierica < 1,8 mg/dL
• IDONEITÀ PER L'ARCORSO E PER PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: La bilirubina totale o le transaminasi sieriche non superano 2 volte i limiti superiori del normale
• Idoneità all'arruolamento e a procedere con la somministrazione intraventricolare di cellule T HER2-CAR: il partecipante alla ricerca non necessita di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e/o non presenta anomalie radiografiche alla radiografia del torace che siano positive

• IDONEITÀ PER L'ARRESTO E PER PROCEDERE CON LA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: Il partecipante alla ricerca NON ha alcuna storia nota di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o sintomi cardiaci coerenti con la classificazione III-IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima del giorno 1 del protocollo di trattamento, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio (MI), esposizione a farmaci cardiotossici o con anamnesi clinica indicativa di quanto sopra devono essere sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma (ECHO) entro 42 giorni prima della registrazione e come clinicamente indicato durante il trattamento

  • Se il partecipante alla ricerca ha nuovi sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio o esposizione a farmaci cardiotossici, ha già avuto un consulto cardiaco, creatinina fosfochinasi (CPK) e test della troponina prima dello studio ritenendolo idoneo per partecipazione allo studio
• IDONEITÀ PER L'ISCRIZIONE E PER PROCEDERE ALLA SOMMINISTRAZIONE INTRAVENTRICOLARE DI CELLULE HER2-CAR T: Il partecipante ha un prodotto a base di cellule HER2-CAR T crioconservato rilasciato
• IDONEITÀ AGGIUNTIVA PER INIZIARE IL CICLO 1: il partecipante deve avere almeno 1 lesione cerebrale metastatica (non è richiesta una malattia misurabile per RANO-Brain Metastases [BM], ovvero il partecipante non deve avere almeno 1 lesione metastatica >= 1 cm nel più lungo dimensione) che è nuovo o in aumento di dimensioni, o reperti citologici e/o radiografici del liquido cerebrospinale compatibili con metastasi leptomeningee

• ELEGGIBILITÀ AGGIUNTIVA PER INIZIARE IL CICLO 1: Partecipanti le cui metastasi cerebrali sono state trattate con radiazione dell'intero cervello (WBRT) o radiochirurgia stereotassica (SRS): le metastasi precedentemente irradiate devono avere un aumento >= 20% del diametro più lungo che sia anche un aumento assoluto >= 5 mm da una precedente risonanza magnetica cerebrale o da un tumore ricorrente istopatologicamente provato. In caso contrario, devono essere presenti lesioni nuove o non precedentemente irradiate

  • Nota: i partecipanti che sono stati sottoposti a terapia locale (resezione chirurgica o biopsia o SRS) devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali acuti prima di iniziare il trattamento con cellule T HER2-CAR
• AMMISSIBILITÀ AGGIUNTIVA PER INIZIARE IL CICLO 1: Se un partecipante con metastasi cerebrali non soddisfa i criteri di cui sopra, ma c'è ancora preoccupazione da parte del team di studio che i cambiamenti in una lesione cerebrale in aumento vista sulla risonanza magnetica cerebrale potrebbero essere dovuti alla progressione del tumore, quindi il partecipante può essere sottoposto a resezione o biopsia della/e lesione/i per distinguere tra progressione del tumore e necrosi da radiazioni. Se vi è evidenza istopatologica di progressione del tumore, il partecipante può procedere con il trattamento in studio
• ELEGGIBILITÀ AGGIUNTIVA PER INIZIARE IL CICLO 1: Il partecipante alla ricerca non ha convulsioni incontrollate dopo l'intervento chirurgico prima di iniziare la prima dose di cellule T CAR
• AMMISSIBILITÀ AGGIUNTIVA PER INIZIARE IL CICLO 1: i partecipanti devono essersi ripresi dalla tossicità (=<grado 1) della terapia precedente (escluse alopecia e neuropatia periferica)

• AMMISSIBILITÀ AGGIUNTIVA ALL'AVVIO DEL CICLO 1: Requisiti di wash-out (standard o sperimentale). Il periodo di attesa richiesto tra l'ultima dose dell'agente o degli agenti chemioterapici più recenti e la prima dose di cellule T HER2-CAR è:

  • Quattro settimane per una chemioterapia citotossica, ad eccezione della capecitabina, che richiederà solo un periodo di attesa di 1 settimana dall'ultima dose (con un programma di dosaggio bid x 14 giorni, quindi senza x 7 giorni);
  • Devono essere trascorse almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea;
  • Almeno quattro emivite per un agente preso di mira

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante alla ricerca richiede ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e non si prevede che la situazione si risolva entro 2 settimane

• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Partecipanti alla ricerca con una storia nota di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o sintomi cardiaci coerenti con la classificazione NYHA III-IV entro 6 mesi prima del giorno 1 del trattamento del protocollo, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio (MI), l'esposizione a farmaci cardiotossici o con storia clinica indicativa di quanto sopra deve avere un ECG e un ecocardiogramma (ECHO) eseguiti entro 42 giorni prima della registrazione e come clinicamente indicato durante il trattamento.

  • I partecipanti alla ricerca con nuovi sintomi di CHF, cardiomiopatia, miocardite, infarto del miocardio o esposizione a farmaci cardiotossici devono sottoporsi a un consulto cardiaco, test della creatinina fosfochinasi (CPK) e della troponina prima dello studio e come clinicamente indicato
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante alla ricerca richiede la dialisi
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante alla ricerca ha un'attività convulsiva incontrollata e/o un'encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Mancata comprensione da parte del partecipante alla ricerca degli elementi di base del protocollo e/o dei rischi/benefici della partecipazione a questo studio di fase 1. Un tutore legale può sostituire il partecipante alla ricerca
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante non è disposto a interrompere il trattamento con chemioterapia o terapia endocrina durante i primi 3 cicli dello studio sulle cellule T HER2-CAR
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: - Il partecipante ha una coagulopatia o un disturbo emorragico o non può interrompere in modo sicuro l'anticoagulazione prima del posizionamento di un serbatoio di Rickham
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DI STUDIO: Il partecipante ha un'infezione virale cronica o attiva del sistema nervoso centrale
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante ha qualsiasi malattia non controllata, inclusa un'infezione in corso o attiva; il partecipante ha conosciuto un'infezione attiva da epatite B o C; partecipanti con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante è sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dallo screening
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante ha una malattia autoimmune
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DI STUDIO: Il partecipante ha un altro tumore maligno attivo
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Partecipanti con metastasi polmonari (l'eccezione può essere consentita a discrezione del ricercatore principale [PI] per i partecipanti che non sono sintomatici dalle loro metastasi polmonari)
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il partecipante non è in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DI STUDIO: Il partecipante sta allattando. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule T HER2-CAR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre desidera partecipare a questo studio
• CRITERI DI ESCLUSIONE PER LO SCREENING DELLO STUDIO: Il paziente ha una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con i requisiti di monitoraggio della sicurezza e il completamento del trattamento secondo questo protocollo