脳転移または軟膜髄膜転移が再発した患者の治療における HER2-CAR T 細胞
HER2陽性がんからの脳および/または軟髄膜転移を有する患者における脳室内投与された自己HER2標的キメラ抗原受容体(HER2-CAR)T細胞の第1相細胞免疫療法研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 脳室内投与されたメモリー強化自己 HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ T 細胞 (HER2 キメラ抗原受容体 [CAR] T 細胞) - HER2(EQ)BBzeta/CD19t+ -アーム1のTCM、またはアーム2のHER2(EQ)BBzeta / CD19t + TN / MEM - HER2陽性がんからの脳および/または軟髄膜転移のある参加者。
副次的な目的:
I. HER2-CAR T 細胞の持続性と内因性免疫系の活性化について、脳脊髄液 (CSF) と末梢血を評価します。
Ⅱ. CSFおよび末梢血中のサイトカインレベルの変化について説明してください。 III. CSF中の循環腫瘍細胞の変化について説明してください。
IV. HER2-CAR T細胞注入の最初の3サイクルを少なくとも完了した研究参加者:
IVa. Neuro-Oncology Criteria (RANO) 基準の Response Assessment (安定疾患 [SD]、部分奏効 [PR]、または脳内の完全奏効 [CR]) に基づく疾患奏効率として定義される CNS の臨床的利点を説明します。
IVb.固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準に基づく全身的な臨床的利益を説明します。
IVc.中枢神経系 (CNS) の無増悪生存率および全生存率 (mPFS および mOS) の中央値を推定します (新たに診断された場合と再発性転移の場合)。
V. 試験治療中または治療後、または剖検時に腫瘍切除または生検を受ける試験参加者において、以下について腫瘍微小環境を評価する:
Va. HER2-CAR T 細胞の持続性。 動詞。 免疫細胞サブセット。 Vc。 サイトカインレベル。 Vd。 HER2 抗原の発現レベル。 Ⅵ. 腫瘍増殖の生物数学的モデリングを使用して、治療の利点を評価します。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、週に 1 回 3 回、脳室内投与により HER2-CAR T 細胞を 5 分かけて投与されます。 患者が引き続きすべての適格基準を満たしている場合、治験責任医師の裁量により、HER2-CAR T 細胞の追加サイクルを受けることができます。
研究治療の完了後、参加者は 4 週間、3、6、8、10、および 12 か月で追跡され、その後 15 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
-
コンタクト:
- Jana L. Portnow
- 電話番号:626-256-4673
- メール:jportnow@coh.org
-
主任研究者:
- Jana L. Portnow
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
スクリーニング: 参加者は再発していない脳および/または軟膜髄膜転移を治療したか、
- そのような参加者は、研究に登録して白血球除去療法を受ける資格がありますが、腫瘍の進行/再発の証拠があるまで、HER2-CAR T細胞による治療を開始することはできません
- スクリーニング: 参加者は放射線療法後に脳転移を再発している、または
- スクリーニング: 参加者は、髄腔内化学療法後に軟髄膜転移を再発している、または
スクリーニング: 参加者は未治療の脳転移または軟膜髄膜転移を有し、放射線療法および/または髄腔内化学療法を受けることを拒否している
- 注: 軟膜髄膜転移のある参加者 (CSF 細胞診陽性または脳または脊椎の磁気共鳴画像 [MRI] の特徴的な所見によって診断された) は、脳転移を併発している可能性がありますが、両方を有する必要はありません。
- スクリーニング: 参加者は Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 を持っている必要があります
- スクリーニング:参加者の平均余命は8週間以上でなければなりません
- スクリーニング: 発達中の胎児に対する HER2-CAR T 細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、試験参加前および試験参加期間後少なくとも 2 か月間、信頼できる形式の避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性の研究参加者は、信頼できる形の避妊法を使用し、研究中およびその後少なくとも 6 か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
- スクリーニング: 参加者は、免疫組織化学 (IHC) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による遺伝子増幅によって 3+ と定義された HER2+ である組織学的に確認された癌を持っています。
- スクリーニング: 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と、署名する意欲を持っている必要があります
- 白血球除去療法を続行する資格:参加者が以前の標的薬剤、化学療法または放射線の最後の投与を受けてから少なくとも2週間が経過している必要があります。 PI の裁量で、CSF に局所的に送達される治験薬に対して例外を設けることができる
- 白血球アフェレーシスを続行する資格: 研究参加者は、白血球アフェレーシスの日に 6 mg/日を超えるデキサメタゾン (または別のコルチコステロイドと同等の用量) を必要としてはなりません。
- -白血球除去療法を進める資格:参加者は、T細胞を収集するための適切な末梢静脈アクセスがない場合、中心静脈アクセス用のカテーテルの配置を受けることをいとわない必要があります。
- リッカム貯水池留置を続行する適格性: クレアチニン < 1.6 mg/dL
- -リッカムリザーバー配置を進める資格:白血球(WBC)> 2,000 / uL(または絶対好中球数[ANC]> 1,000)
- RICKAM RESERVOIR 配置を進める資格: 血小板 >= 100,000/uL
- RICKHAM RESERVOIR PLACEMENTを続行する資格:国際正規化比率(INR)は<1.3でなければなりません
- リッカムリザーバー配置を続行する資格: ビリルビン < 1.5 mg/dL
- リッカム貯水池配置を進める資格: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 X 正常上限
- -登録およびHER2-CAR T細胞の脳室内投与を続行するための適格性:参加者は、CAR T細胞療法中にデキサメタゾン(または別のコルチコステロイドと同等の用量)の<6 mg /日を服用している必要があります。
- 登録およびHER2-CAR T細胞の心室内投与を進めるための適格性: 参加者は、HER2-CAR T細胞研究の最初の3サイクルの間、化学療法または内分泌療法による治療を中止することに同意します。
- 登録およびHER2-CAR T細胞の脳室内投与を進めるための適格性: 参加者は活動性感染の証拠がなく、38.5℃を超える発熱がない; HER2-CAR T 細胞注入前 48 時間以内に細菌、真菌、またはウイルスの血液培養が陽性ではない、および/または髄膜炎の徴候がない
- -登録およびHER2-CAR T細胞の脳室内投与を進めるための適格性:WBC > 2,000 / uL(またはANC > 1,000)
- -登録およびHER2-CAR T細胞の脳室内投与を進めるための適格性:血小板> 100,000 / uL。 ただし、血小板レベルが 75,000 ~ 99,000/uL の場合、血小板輸血後に HER2-CAR T 細胞の投与を続行することができ、輸血後の血小板数は >= 100,000/uL です。
- -登録およびHER2-CAR T細胞の脳室内投与を続行するための適格性:血清クレアチニン<1.8 mg / dL
- -登録およびHER2-CAR T細胞の脳室内投与を進めるための適格性:血清総ビリルビンまたはトランスアミナーゼは、通常の上限の2倍を超えません
- 登録および HER2-CAR T 細胞の脳室内投与を進めるための適格性: 研究参加者は、飽和度を 95% 以上に維持するために酸素補給を必要としない、および/または胸部 X 線で陽性の X 線異常が存在しない
登録およびHER2-CAR T細胞の心室内投与を進めるための適格性: 研究参加者は、うっ血性心不全 (CHF) またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 III-IV と一致する心臓症状の既知の病歴を 6 か月以内に持っていません。 -プロトコル治療の1日目前、心筋症、心筋炎、心筋梗塞(MI)、心毒性薬への暴露、または上記を示唆する病歴がある場合は、登録前42日以内に心電図(EKG)および心エコー図(ECHO)を実施する必要があります。治療中に臨床的に示されるように
- 研究参加者がうっ血性心不全(CHF)、心筋症、心筋炎、心筋梗塞、または心毒性薬への暴露の新しい症状を持っている場合、彼らはすでに研究前に心臓相談、クレアチニンホスホキナーゼ(CPK)、トロポニン検査を受けており、研究参加
- -登録およびHER2-CAR T細胞の脳室内投与を続行する資格:参加者は、リリースされた凍結保存されたHER2-CAR T細胞製品を持っています
- サイクル1を開始するための追加の資格:参加者は少なくとも1つの転移性脳病変を持っている必要があります(RANO-脳転移[BM]ごとに測定可能な疾患は必要ありません-つまり、参加者は少なくとも1つの転移性病変を持っている必要はありません> =最長で1 cm次元) 新しいまたはサイズが増加している、または軟膜髄膜転移と一致する CSF 細胞診および/または X 線所見
-サイクル1を開始するための追加の適格性:脳転移が全脳放射線(WBRT)または定位放射線手術(SRS)で治療された参加者:以前に照射された転移は、最長直径が20%以上増加し、5 mm以上の絶対増加が必要です以前の脳MRIまたは組織病理学的に証明された再発性腫瘍から。 それ以外の場合、新しいまたは以前に放射線を照射されていない病変が存在する必要があります
- 注: 局所療法 (外科的切除または生検、または SRS) を受けた参加者は、HER2-CAR T 細胞による治療を開始する前に、すべての急性副作用から回復している必要があります。
- サイクル1を開始するための追加の適格性:脳転移のある参加者が上記の基準を満たしていないが、脳MRIで見られる増強脳病変の変化が腫瘍の進行に起因する可能性があるという研究チームの懸念がまだある場合、参加者は腫瘍の進行と放射線壊死を区別するために、病変の切除または生検を受けることができます。 腫瘍進行の組織病理学的証拠がある場合、参加者は研究治療を進めることができます
- -サイクル1を開始するための追加の適格性:研究参加者は、最初のCAR T細胞投与を開始する前に、手術後の制御不能な発作を起こしていません
- -サイクル1を開始するための追加の資格:参加者は、以前の治療の毒性(= <グレード1)から回復している必要があります(脱毛症および末梢神経障害を除く)
サイクル 1 を開始するための追加の適格性: ウォッシュアウト要件 (標準または調査)。 最新の化学療法剤の最後の投与から HER2-CAR T 細胞の最初の投与までに必要な待機期間は次のとおりです。
- 細胞傷害性化学療法の場合は 4 週間。ただし、カペシタビンは最後の投与から 1 週間の待機期間しか必要としません (ビッド x 14 日、その後 x 7 日の投与スケジュールで)。
- ニトロソウレアを含む化学療法レジメンの完了から少なくとも 6 週間が経過している必要があります。
- 標的薬剤の少なくとも 4 つの半減期
除外基準:
- 研究スクリーニングの除外基準: 研究参加者は酸素飽和度を 95% 以上に維持する必要があり、その状況が 2 週間以内に解決しないと予想される
-研究スクリーニングの除外基準:うっ血性心不全(CHF)またはNYHA分類III-IVと一致する心臓症状の既知の病歴を持つ研究参加者 プロトコル治療、心筋症、心筋炎、心筋梗塞(MI)、心毒性薬への暴露、または上記を示唆する病歴がある場合、登録前42日以内に、治療中に臨床的に示されるように、心電図および心エコー図(ECHO)を実施する必要があります。
- -CHF、心筋症、心筋炎、MI、または心毒性薬への曝露の新しい症状を伴う研究参加者は、研究前および臨床的に示されるように、心臓相談、クレアチニンホスホキナーゼ(CPK)、およびトロポニン検査を受けなければなりません
- 研究スクリーニングの除外基準:研究参加者は透析を必要とする
- 研究スクリーニングの除外基準:研究参加者は、制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症を有する
- 試験スクリーニングの除外基準: 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこの第 1 相試験に参加することのリスク/利点を理解していない。 法定後見人が研究参加者の代理を務める場合があります
- -研究スクリーニングの除外基準:参加者は、HER2-CAR T細胞研究の最初の3サイクル中に化学療法または内分泌療法による治療を中止したくない
- -研究スクリーニングの除外基準:参加者は凝固障害または出血障害を患っているか、Rickhamリザーバーの配置前に抗凝固療法を安全に中止できない
- -研究スクリーニングの除外基準:参加者はCNSの慢性または活動性のウイルス感染を持っています
- 研究スクリーニングの除外基準:参加者は、進行中または活動中の感染を含む、制御されていない病気を持っています。参加者は活動性のB型またはC型肝炎に感染していることがわかっています。 -活動性感染の徴候または症状、陽性の血液培養または感染の放射線学的証拠を有する参加者
- -研究スクリーニングの除外基準:参加者は、スクリーニングから4週間以内に実施された検査に基づいて、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清陽性である
- 研究スクリーニングの除外基準:参加者は自己免疫疾患を患っている
- 研究スクリーニングの除外基準:参加者は別の活動中の悪性腫瘍を持っています
- 研究スクリーニングの除外基準: 肺転移のある参加者 (肺転移による症状がない参加者については、主任研究者 [PI] の裁量により例外が許可される場合があります)
- -研究スクリーニングの除外基準:参加者は脳MRIを受けることができません
- 研究スクリーニングの除外基準:参加者は授乳中です。 HER2-CAR T細胞による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究への参加を希望する場合は、母乳育児を中止する必要があります
- -研究スクリーニングの除外基準:患者は深刻な医学的または精神医学的疾患を患っており、研究者の意見では、このプロトコルによる安全監視要件と治療の完了を妨げる可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(HER2-CAR T細胞)
患者は、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、HER2-CAR T細胞を週に1回、5分間かけて脳室内投与により3回投与される。
患者が引き続きすべての適格基準を満たしている場合、主任研究者の裁量により、追加サイクルの HER2-CAR T 細胞を受ける可能性があります。
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脳室内投与によるHER2-CAR T細胞の投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)の発生率
時間枠:T細胞注入後21日
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率および関連する 90% Clopper および Pearson 二項信頼限界 (90% CI) は、推奨される第 2 相投与スケジュールで参加者が経験する DLT について推定されます。
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T細胞注入後21日
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治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:最長15年
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 によって評価されます。
投与量、治療後の時間、臓器、重症度、腕ごとにすべての毒性と副作用を要約する表が作成されます。
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最長15年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HER2-CAR T 細胞の脳脊髄液 (CSF) および末梢血
時間枠:ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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CSFおよび末梢血中の内因性B細胞
時間枠:ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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CSFおよび末梢血中のT細胞
時間枠:進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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CSFおよび末梢血中の骨髄細胞
時間枠:ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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CSF および末梢血中の宿主免疫サブセット (例: T 細胞抑制/枯渇マーカー、活性化マーカー、およびエフェクターメモリー T 細胞)
時間枠:ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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CSF中のサイトカインレベル
時間枠:ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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末梢血中のサイトカインレベル
時間枠:ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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CSF中の循環腫瘍細胞
時間枠:ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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ベースラインから 1 年間にわたって測定され、測定値の数は、参加者が進行したかどうかによって決まります (進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行していない: ベースライン、1、3、6、8 、10 および 12 か月)
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中枢神経系 (CNS) における疾患応答
時間枠:進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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Neuro-Oncology(RANO)基準の反応評価によって評価されます。
レートと 90% Clopper および Pearson Binomial Confidence 限界が計算されます。
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進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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全身性疾患反応
時間枠:進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)基準によって評価されます。
レートと 90% Clopper および Pearson Binomial Confidence 限界が計算されます。
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進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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CNS無増悪生存期間の中央値
時間枠:進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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Kaplan Meier メソッドが使用されます。
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進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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全生存期間の中央値
時間枠:手術時から15年まで
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Kaplan Meier メソッドが使用されます。
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手術時から15年まで
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腫瘍微小環境で検出されたHER2-CAR T細胞
時間枠:手術時から15年まで
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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手術時から15年まで
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腫瘍微小環境における免疫細胞サブセット
時間枠:手術時から15年まで
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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手術時から15年まで
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腫瘍微小環境におけるサイトカインレベル
時間枠:手術時から15年まで
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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手術時から15年まで
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HER2抗原発現量
時間枠:手術時から15年まで
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データを説明するために、統計的およびグラフィカルな方法が使用されます。
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手術時から15年まで
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腫瘍増殖の生物数学的モデリング: 連続脳磁気共鳴画像法に基づく灌流および増殖パラメータ
時間枠:進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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進行: ベースライン、1、3、6、および 12 か月、進行なし: ベースライン、1、3、6、8、10、および 12 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jana L Portnow、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
キメラ抗原受容体T細胞療法の臨床試験
-
Sun Yat-sen UniversityGuangdong Xiangxue Precision Medical Technology Co., Ltd.積極的、募集していない