Komórki T HER2-CAR w leczeniu pacjentów z nawracającymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

Kryteria przyjęcia:

• BADANIE PRZESIEWOWE: Uczestnik leczył przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych, które nie nawróciły LUB

  • Tacy uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania i poddania się leukaferezie, ale nie mogą rozpocząć leczenia komórkami T HER2-CAR, dopóki nie pojawią się dowody na progresję/nawrót nowotworu
• BADANIE PRZESIEWOWE: Uczestnik ma nawracające przerzuty do mózgu po radioterapii LUB
• BADANIE PRZESIEWOWE: U uczestnika występują nawracające przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych po chemioterapii dokanałowej LUB

• BADANIE PRZESIEWOWE: Uczestnik ma nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych i odmawia poddania się radioterapii i/lub chemioterapii dokanałowej

  • Uwaga: uczestnicy z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (zdiagnozowanymi na podstawie dodatniego wyniku cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub charakterystycznych wyników rezonansu magnetycznego mózgu lub kręgosłupa [MRI]) mogą mieć współistniejące przerzuty do mózgu, ale nie jest wymagane posiadanie obu
• PRZESIEWANIE: Uczestnik musi mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
• PRZESIEWANIE: Uczestnik musi mieć oczekiwaną długość życia >= 8 tygodni
• BADANIE PRZESIEWOWE: Wpływ limfocytów T HER2-CAR na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez co najmniej dwa miesiące po zakończeniu udziału w badaniu. Mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez co najmniej sześć miesięcy po jego zakończeniu
• BADANIE PRZESIEWOWE: Uczestnik ma potwierdzonego histologicznie raka, który jest HER2+, zdefiniowany jako 3+ przez immunohistochemię (IHC) lub amplifikację genu przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH)
• PRZESIEWANIE: Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO KONTYNUOWANIA LEUKAPFEREZY: Od otrzymania przez uczestnika ostatniej dawki leków celowanych, chemioterapii lub radioterapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie; według uznania PI można zrobić wyjątek dla agentów śledczych, którzy są dostarczani lokalnie do CSF
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO PRZEPROWADZENIA LEUKAFEREZY: Uczestnik badania nie może wymagać więcej niż 6 mg/dobę deksametazonu (lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu) w dniu leukaferezy
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO PRZEPROWADZENIA LEUKAFEREZY: Uczestnik musi wyrazić zgodę na założenie cewnika do centralnego dostępu żylnego, jeśli nie ma odpowiedniego dostępu do żył obwodowych w celu pobrania limfocytów T
• KWALIFIKACJA DO KONTYNUOWANIA ZAŁOŻENIA ZBIORNIKA RICKHAM: Kreatynina < 1,6 mg/dL
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO ZAŁOŻENIA ZBIORNIKA RICKHAM: Białe krwinki (WBC) > 2000/ul (lub bezwzględna liczba neutrofili [ANC] > 1000)
• KWALIFIKACJA DO KONTYNUOWANIA ZAŁOŻENIA ZBIORNIKA RICKHAM: Płytki krwi >= 100 000/ul
• KWALIFIKACJA DO KONTYNUOWANIA UMIESZCZENIA ZBIORNIKA RICKHAM: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) musi być < 1,3
• KWALIFIKACJA DO KONTYNUOWANIA ZAŁOŻENIA ZBIORNIKA RICKHAM: Bilirubina < 1,5 mg/dL
• KWALIFIKACJA DO ZASTOSOWANIA ZBIORNIKA RICKHAM: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x górna granica normy
• KWALIFIKACJA DO REKRUTACJI I KONTYNUOWANIA DOKOMOROWEGO PODAWANIA KOMÓREK T HER2-CAR: Uczestnik musi przyjmować =< 6 mg/dobę deksametazonu (lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu) podczas terapii komórkami T CAR
• KWALIFIKACJA DO REKRUTACJI I DOKOMOROWE PODANIE KOMÓREK T HER2-CAR: Uczestnik wyraża zgodę na przerwanie chemioterapii lub terapii hormonalnej podczas pierwszych 3 cykli badania komórek T HER2-CAR
• KWALIFIKACJA DO REKRUTACJI I KONTYNUOWANIA DOKOMOROWEGO PODANIA KOMÓREK T HER2-CAR: Uczestnik nie ma objawów czynnej infekcji i nie ma gorączki przekraczającej 38,5 st. C; nie ma dodatniego wyniku posiewu krwi na obecność bakterii, grzybów lub wirusów w ciągu 48 godzin przed infuzją limfocytów T HER2-CAR i/lub nie ma żadnych oznak zapalenia opon mózgowych
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO REKRUTACJI I DOKOMOROWE PODANIE KOMÓREK T HER2-CAR: WBC > 2000/ul (lub ANC > 1000)
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO REKRUTACJI I DOKOMOROWE PODANIE KOMÓREK T HER2-CAR: Płytki krwi > 100 000/ul. Jeśli jednak poziom płytek krwi mieści się w zakresie 75 000-99 000/ul, podawanie limfocytów T HER2-CAR może być kontynuowane po wykonaniu transfuzji płytek krwi, a liczba płytek krwi po transfuzji wynosi >= 100 000/ul
• KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO REKRUTACJI I DOKOMOROWE PODANIE KOMÓREK T HER2-CAR: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,8 mg/dL
• KWALIFIKACJA DO REKRUTACJI I DOKOMOROWE PODANIE KOMÓREK T HER2-CAR: Stężenie bilirubiny całkowitej lub aminotransferaz w surowicy nie przekracza 2-krotności górnej granicy normy
• KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO REKRUTACJI I KONTYNUOWANIA DOKOMOROWEGO PODAWANIA KOMÓREK HER2-CAR T: Uczestnik badania nie wymaga dodatkowego tlenu do utrzymania saturacji powyżej 95% i/lub nie ma żadnych nieprawidłowości radiograficznych na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które są dodatnie

• KWALIFIKUJĄCY SIĘ DO REKRUTACJI I KONTYNUOWANIA DOKOMOROWEGO PODAWANIA KOMÓREK HER2-CAR T: Uczestnik badania NIE ma żadnej znanej historii zastoinowej niewydolności serca (CHF) ani objawów sercowych zgodnych z klasyfikacją III-IV według New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia protokołowego, kardiomiopatia, zapalenie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego (MI), narażenie na leki kardiotoksyczne lub z wywiadem klinicznym sugerującym powyższe muszą mieć wykonane elektrokardiogram (EKG) i echokardiogram (ECHO) w ciągu 42 dni przed rejestracją oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas leczenia

  • Jeśli uczestnik badania ma nowe objawy zastoinowej niewydolności serca (CHF), kardiomiopatii, zapalenia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego lub narażenia na leki kardiotoksyczne, miał już konsultację kardiologiczną, badanie fosfokinazy kreatyniny (CPK) i oznaczenie troponiny przed badaniem, uznając, że jest zdolny do udział w badaniu
• KWALIFIKACJA DO REKRUTACJI I KONTYNUOWANIA DOKOMOROWEGO PODAWANIA KOMÓREK T HER2-CAR: Uczestnik ma uwolniony produkt z komórek T HER2-CAR w stanie zamrożonym
• DODATKOWE KWALIFIKACJE DO CYKLU STARTOWEGO 1: Uczestnik musi mieć co najmniej 1 przerzutową zmianę w mózgu (choroba mierzalna według RANO-Brain Metastases [BM] nie jest wymagana – tj. uczestnik nie musi mieć co najmniej 1 przerzutowej zmiany >= 1 cm najdłuższej wymiar), który jest nowy lub powiększa się, lub wyniki badania cytologicznego i/lub radiologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego zgodne z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych

• DODATKOWE KWALIFIKACJE DO CYKLU STARTOWEGO 1: Uczestnicy, u których przerzuty do mózgu były leczone radioterapią całego mózgu (WBRT) lub radiochirurgią stereotaktyczną (SRS): poprzednio naświetlane przerzuty muszą mieć >= 20% wzrost najdłuższej średnicy, co jest również >= 5 mm bezwzględnym wzrostem z wcześniejszego rezonansu magnetycznego mózgu lub potwierdzonego histopatologicznie nawrotu guza. W przeciwnym razie muszą być obecne nowe lub wcześniej nienapromieniowane zmiany

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy przeszli terapię miejscową (resekcja chirurgiczna lub biopsja lub SRS), muszą wyleczyć się ze wszystkich ostrych skutków ubocznych przed rozpoczęciem leczenia komórkami T HER2-CAR
• DODATKOWE KWALIFIKACJE DO STARTU CYKLU 1: Jeśli uczestnik z przerzutami do mózgu nie spełnia powyższych kryteriów, ale zespół badawczy nadal obawia się, że zmiany we wzmacniających się zmianach w mózgu widoczne w badaniu MRI mózgu mogą być spowodowane progresją guza, wtedy uczestnik może zostać poddany resekcji lub biopsji zmiany (zmian) w celu odróżnienia progresji nowotworu od martwicy popromiennej. Jeśli istnieją dowody histopatologiczne progresji nowotworu, uczestnik może kontynuować badane leczenie
• DODATKOWE KWALIFIKACJE DO STARTU CYKLU 1: Uczestnik badania nie ma niekontrolowanych napadów po zabiegu chirurgicznym przed rozpoczęciem pierwszej dawki limfocytów T CAR
• DODATKOWE KWALIFIKACJE DO CYKLU STARTOWEGO 1: Uczestnicy muszą wyleczyć się z toksyczności (=< stopnia 1) wcześniejszej terapii (z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej)

• DODATKOWE UPRAWNIENIE DO CYKLU STARTOWEGO 1: Wymagania dotyczące wypłukiwania (standardowe lub badawcze). Wymagany okres oczekiwania między ostatnią dawką ostatniego środka chemioterapeutycznego a pierwszą dawką limfocytów T HER2-CAR wynosi:

  • Cztery tygodnie na chemioterapię cytotoksyczną, z wyjątkiem kapecytabiny, która będzie wymagać tylko 1 tygodnia okresu oczekiwania od ostatniej dawki (w schemacie dawkowania dwa razy na dobę x 14 dni, następnie przerwa x 7 dni);
  • Od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik musi upłynąć co najmniej 6 tygodni;
  • Co najmniej cztery okresy półtrwania dla docelowego agenta

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik badania wymaga dodatkowego tlenu, aby utrzymać nasycenie powyżej 95% i nie oczekuje się, aby sytuacja rozwiązała się w ciągu 2 tygodni

• KRYTERIA WYKLUCZENIA DO BADANIA PRZESIEWOWEGO: Uczestnicy badania ze stwierdzoną w wywiadzie zastoinową niewydolnością serca (CHF) lub objawami sercowymi zgodnymi z klasyfikacją NYHA III-IV w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia według protokołu, kardiomiopatią, zapaleniem mięśnia sercowego, zawałem mięśnia sercowego (MI), narażeni na leki kardiotoksyczne lub z wywiadem klinicznym sugerującym powyższe muszą mieć wykonane EKG i echokardiogram (ECHO) w ciągu 42 dni przed rejestracją i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas leczenia.

  • Uczestnicy badań z nowymi objawami CHF, kardiomiopatii, zapalenia mięśnia sercowego, zawału mięśnia sercowego lub narażenia na leki kardiotoksyczne muszą przejść konsultację kardiologiczną, wykonać badanie fosfokinazy kreatyniny (CPK) i oznaczenie troponiny przed badaniem i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik badania wymaga dializy
• KRYTERIA WYKLUCZENIA DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik badania ma niekontrolowaną aktywność napadową i/lub klinicznie widoczną postępującą encefalopatię
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Niezrozumienie przez uczestnika badania podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w tym badaniu fazy 1. Uczestnika badania może zastąpić opiekun prawny
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik nie chce przerwać chemioterapii lub terapii hormonalnej podczas pierwszych 3 cykli badania komórek T HER2-CAR
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik ma koagulopatię lub skazę krwotoczną lub nie może bezpiecznie przerwać antykoagulacji przed założeniem zbiornika Rickhama
• KRYTERIA WYKLUCZENIA DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik ma przewlekłą lub czynną infekcję wirusową OUN
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik ma jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę, w tym trwającą lub czynną infekcję; u uczestnika rozpoznano czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; uczestników z objawami czynnej infekcji, pozytywnymi posiewami krwi lub radiologicznymi dowodami infekcji
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) na podstawie testów przeprowadzonych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik ma chorobę autoimmunologiczną
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik ma inny aktywny nowotwór złośliwy
• KRYTERIA WYKLUCZENIA DO BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnicy z przerzutami do płuc (wyjątek może być dopuszczony według uznania głównego badacza [PI] dla uczestników, u których nie występują objawy przerzutów do płuc)
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestnik nie może przejść rezonansu magnetycznego mózgu
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Uczestniczka karmi piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki komórkami T HER2-CAR, karmienie piersią powinno zostać przerwane, jeśli matka chce wziąć udział w tym badaniu
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z BADAŃ PRZESIEWOWYCH: Pacjent cierpi na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która w opinii badacza może potencjalnie wpływać na wymogi monitorowania bezpieczeństwa i ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem