HER2-CAR T-celler i behandling av pasienter med tilbakevendende hjerne- eller leptomeningeale metastaser

Inklusjonskriterier:

• SCREENING: Deltaker har behandlet hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser som ikke har gjentatt seg ELLER

  • Slike deltakere er kvalifisert til å melde seg inn i studien og gjennomgå leukaferese, men de kan ikke starte behandling med HER2-CAR T-celler før det er bevis på tumorprogresjon/residiv
• SCREENING: Deltaker har tilbakevendende hjernemetastaser etter strålebehandling ELLER
• SCREENING: Deltakeren har tilbakevendende leptomeningeale metastaser etter intratekal kjemoterapi ELLER

• SCREENING: Deltaker har ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser og nekter å gjennomgå stråling og/eller intratekal kjemoterapi

  • Merk: Deltakere med leptomeningeal metastase (diagnostisert ved positiv CSF-cytologi eller karakteristiske funn på hjerne- eller ryggradsmagnetisk resonanstomografi [MRI]) kan ha samtidige hjernemetastaser, men å ha begge deler er ikke nødvendig
• SCREENING: Deltakeren må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 70
• SCREENING: Deltaker må ha en forventet levealder på >= 8 uker
• SCREENING: Effekten av HER2-CAR T-celler på et foster i utvikling er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder ha negativ serumgraviditetstest og godta å bruke en pålitelig form for prevensjon før studiestart og i minst to måneder etter varigheten av studiedeltakelsen. Mannlige forskningsdeltakere må godta å bruke en pålitelig form for prevensjon og ikke donere sæd under studien og i minst seks måneder etterpå
• SCREENING: Deltaker har en histologisk bekreftet kreft som er HER2+, definert som 3+ ved immunhistokjemi (IHC) eller genamplifikasjon ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)
• SCREENING: Deltaker må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED LEUKAPHERESIS: Minst 2 uker må ha gått siden deltakeren mottok sin siste dose av tidligere målrettede midler, kjemoterapi eller stråling; etter PIs skjønn kan unntak gjøres for undersøkelsesmidler som leveres lokalt til CSF
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED LEUKAFERESE: Forskningsdeltaker må ikke kreve mer enn 6 mg/dag av deksametason (eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid) på dagen for leukaferese
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED LEUKAFERESE: Deltakeren må være villig til å gjennomgå plassering av et kateter for sentral venøs tilgang dersom han/hun ikke har tilstrekkelig perifer venøs tilgang for samling av T-celler
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PLASSERING AV RICKHAM RESERVOIR: Kreatinin < 1,6 mg/dL
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PLASSERING AV RICKHAM RESERVOIR: Hvite blodlegemer (WBC) > 2000/uL (eller absolutt nøytrofiltall [ANC] > 1000)
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PLASSERING AV RICKHAM RESERVOIR: Blodplater >= 100 000/uL
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PLASSERING AV RICKHAM RESERVOIR: Internasjonalt normalisert forhold (INR) må være < 1,3
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PLASSERING AV RICKHAM RESERVOIR: Bilirubin < 1,5 mg/dL
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PLASSERING AV RICKHAM RESERVOIR: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X øvre normalgrense
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Deltakeren må ta =< 6 mg/dag med deksametason (eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid) under CAR T-cellebehandling
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Deltakerne samtykker i å stoppe behandling med kjemoterapi eller endokrin terapi i løpet av de første 3 syklusene av HER2-CAR T-cellestudien
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Deltakeren har ikke bevis på aktiv infeksjon og har ikke feber som overstiger 38,5 grader C; det er fravær av positiv blodkultur for bakterier, sopp eller virus innen 48 timer før HER2-CAR T-celleinfusjon og/eller det er ingen indikasjoner på hjernehinnebetennelse
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: WBC > 2000/uL (eller ANC > 1000)
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Blodplater > 100 000/uL. Imidlertid, hvis blodplatenivået er mellom 75 000-99 000/uL, kan HER2-CAR T-celleadministrasjon fortsette etter at blodplatetransfusjon er gitt, og blodplateantallet etter transfusjon er >= 100 000/uL
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Totalt serumbilirubin eller transaminaser overstiger ikke 2 X øvre normalgrense
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Forskningsdeltaker trenger ikke ekstra oksygen for å holde metning større enn 95 % og/eller har ikke tilstedeværelse av radiografiske abnormiteter på røntgen av thorax som er positive

• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Forskningsdeltakeren har IKKE noen kjent historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association (NYHA) klassifisering III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandlingen, må kardiomyopati, myokarditt, hjerteinfarkt (MI), eksponering for kardiotoksiske medisiner eller med klinisk historie som tyder på ovennevnte ha et elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) utført innen 42 dager før registrering og som klinisk indisert under behandling

  • Hvis forskningsdeltakeren har nye symptomer på kongestiv hjertesvikt (CHF), kardiomyopati, myokarditt, MI eller eksponering for kardiotoksiske medisiner, har de allerede hatt en hjertekonsultasjon, kreatininfosfokinase (CPK) og troponintesting ved forstudien som anså dem som egnet for studiedeltakelse
• KVALIFIKASJON FOR PÅMELDING OG FOR Å GÅ FORTSETT MED INTRAVENTRIKULÆR ADMINISTRASJON AV HER2-CAR T-CELLER: Deltakeren har et utgitt kryokonservert HER2-CAR T-celleprodukt
• EKSTRA KVALIFIKASJON FOR Å STARTE SYKLUS 1: Deltakeren må ha minst 1 metastatisk hjernelesjon (målbar sykdom per RANO-hjernemetastaser [BM] er ikke nødvendig - dvs. deltakeren trenger ikke å ha minst 1 metastatisk lesjon >= 1 cm i lengste dimensjon) som er ny eller økende i størrelse, eller CSF-cytologi og/eller radiografiske funn i samsvar med leptomeningeale metastaser

• EKSTRA KVALIFIKASJON FOR Å STARTE SYKLUS 1: Deltakere hvis hjernemetastaser har blitt behandlet med helhjernestråling (WBRT) eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS): tidligere utstrålte metastaser må ha >= 20 % økning i lengste diameter som også er >= 5 mm absolutt økning fra tidligere hjerne-MR eller histopatologisk påvist tilbakevendende svulst. Ellers må nye eller ikke tidligere utstrålede lesjoner være tilstede

  • Merk: Deltakere som har gjennomgått lokal terapi (kirurgisk reseksjon eller biopsi, eller SRS), må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger før behandling med HER2-CAR T-celler starter
• EKSTRA KVALIFIKASJON TIL Å STARTE SYKLUS 1: Hvis en deltaker med hjernemetastaser ikke oppfyller kriteriene ovenfor, men det fortsatt er bekymring fra studieteamet om at endringer i en forsterkende hjernelesjon sett på hjerne-MR kan skyldes tumorprogresjon, vil deltakeren kan gjennomgå reseksjon eller biopsi av lesjonen(e) for å skille mellom tumorprogresjon versus strålingsnekrose. Hvis det er histopatologiske bevis på tumorprogresjon, kan deltakeren fortsette med studiebehandling
• EKSTRA KVALIFIKASJON TIL Å STARTE SYKLUS 1: Forskningsdeltaker har ikke ukontrollert anfall etter operasjon før første CAR T-celledose
• EKSTRA KVALIFIKASJON TIL Å STARTE SYKLUS 1: Deltakerne må ha kommet seg etter toksisitet (=< grad 1) av tidligere behandling (unntatt alopecia og perifer nevropati)

• EKSTRA KVALIFIKASJON TIL Å STARTE SYKLUS 1: Krav til utvasking (standard eller undersøkelse). Den påkrevde ventetiden mellom siste dose av siste kjemoterapimiddel og første dose HER2-CAR T-celler er:

  • Fire uker for cytotoksisk kjemoterapi, bortsett fra capecitabin, som kun vil kreve 1 ukes ventetid fra siste dose (på en doseringsplan på bud x 14 dager, deretter fri x 7 dager);
  • Minst 6 uker må ha gått siden fullføringen av et kjemoterapiregime som inneholder nitrosourea;
  • Minst fire halveringstider for en målrettet agent

Ekskluderingskriterier:

• EKKLUSJONSKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskningsdeltaker krever ekstra oksygen for å holde metning større enn 95 %, og situasjonen forventes ikke å løse seg innen 2 uker

• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskningsdeltakere med en kjent historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjertesymptomer i samsvar med NYHA-klassifisering III-IV innen 6 måneder før dag 1 av protokollbehandling, kardiomyopati, myokarditt, hjerteinfarkt (MI), Eksponering for kardiotoksiske medisiner eller med klinisk historie som tyder på det ovennevnte må ha et EKG og ekkokardiogram (ECHO) utført innen 42 dager før registrering og som klinisk indisert under behandling.

  • Forskningsdeltakere med nye symptomer på CHF, kardiomyopati, myokarditt, MI eller eksponering for kardiotoksiske medisiner må ha en hjertekonsultasjon, kreatininfosfokinase (CPK) og troponintesting ved forstudien og som klinisk indisert
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskningsdeltaker krever dialyse
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskningsdeltaker har ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Forskningsdeltakers manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase 1-studien. En juridisk verge kan erstatte forskningsdeltakeren
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltakeren er uvillig til å stoppe behandling med kjemoterapi eller endokrin terapi i løpet av de første 3 syklusene av HER2-CAR T-cellestudien
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltakeren har en koagulopati eller blødningsforstyrrelse eller kan ikke trygt avbryte antikoagulasjonen før plassering av et Rickham-reservoar
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltaker har en kronisk eller aktiv virusinfeksjon i CNS
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltaker har ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv infeksjon; deltaker har kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; deltakere med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltakeren er humant immunsviktvirus (HIV) seropositiv basert på testing utført innen 4 uker etter screening
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltaker har en autoimmun sykdom
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltaker har en annen aktiv malignitet
• EXKLUSJONSKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltakere med lungemetastaser (unntak kan tillates etter hovedforsker [PI] skjønn for deltakere som ikke er symptomatiske fra lungemetastaser)
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIE-SCREENING: Deltakeren er ikke i stand til å gjennomgå en hjerne-MR
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Deltakeren ammer. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med HER2-CAR T-celler, bør ammingen avbrytes dersom moren ønsker å delta i denne studien
• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR STUDIESCREENING: Pasienten har en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre kravene til sikkerhetsovervåking og fullføring av behandling i henhold til denne protokollen