Cellules T HER2-CAR dans le traitement des patients atteints de métastases cérébrales ou leptoméningées récurrentes

Critère d'intégration:

• DÉPISTAGE : Le participant a traité des métastases cérébrales et/ou leptoméningées qui ne se sont pas reproduites OU

  • Ces participants sont éligibles pour s'inscrire à l'étude et subir une leucaphérèse, mais ils ne peuvent pas commencer le traitement avec des cellules T HER2-CAR tant qu'il n'y a pas de preuve de progression/récidive de la tumeur.
• DÉPISTAGE : Le participant présente des métastases cérébrales récurrentes après une radiothérapie OU
• DÉPISTAGE : Le participant présente des métastases leptoméningées récurrentes après une chimiothérapie intrathécale OU

• DÉPISTAGE : Le participant a des métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées et refuse de subir une radiothérapie et/ou une chimiothérapie intrathécale

  • Remarque : les participants présentant des métastases leptoméningées (diagnostiquées par une cytologie positive du LCR ou des résultats caractéristiques de l'imagerie par résonance magnétique [IRM] du cerveau ou de la colonne vertébrale) peuvent avoir des métastases cérébrales concomitantes, mais les deux ne sont pas nécessaires
• DÉPISTAGE: Le participant doit avoir un statut de performance Karnofsky (KPS)> = 70
• DÉPISTAGE : Le participant doit avoir une espérance de vie >= 8 semaines
• DÉPISTAGE : Les effets des cellules T HER2-CAR sur un fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une forme fiable de contrôle des naissances avant l'entrée à l'étude et pendant au moins deux mois après la durée de la participation à l'étude. Les participants masculins à la recherche doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins six mois après
• DÉPISTAGE : Le participant a un cancer histologiquement confirmé qui est HER2+, défini comme 3+ par immunohistochimie (IHC) ou amplification génique par fluorescence in situ hybridation (FISH)
• DÉPISTAGE : Le participant doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER À LA LEUCAPHERÈSE : Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis que le participant a reçu sa dernière dose d'agents ciblés, de chimiothérapie ou de radiothérapie ; à la discrétion du PI, une exception peut être faite pour les agents expérimentaux qui sont livrés localement dans le CSF
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER À LA LEUCAPHERÈSE : Le participant à la recherche ne doit pas nécessiter plus de 6 mg/jour de dexaméthasone (ou la dose équivalente d'un autre corticostéroïde) le jour de la leucaphérèse
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER À LA LEUCAPHERÈSE : le participant doit être disposé à subir la mise en place d'un cathéter pour l'accès veineux central s'il ne dispose pas d'un accès veineux périphérique adéquat pour la collecte des lymphocytes T
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER AU PLACEMENT DU RÉSERVOIR RICKHAM : Créatinine < 1,6 mg/dL
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER AU PLACEMENT DU RÉSERVOIR RICKHAM : Globule blanc (WBC) > 2 000/uL (ou nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 1 000)
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER AU PLACEMENT DU RÉSERVOIR RICKHAM : Plaquettes > = 100 000/uL
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER AU PLACEMENT DU RÉSERVOIR RICKHAM : Le rapport international normalisé (INR) doit être < 1,3
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER AU PLACEMENT DU RÉSERVOIR RICKHAM : Bilirubine < 1,5 mg/dL
• ADMISSIBILITÉ POUR PROCÉDER AU PLACEMENT DU RÉSERVOIR RICKHAM : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 X limites supérieures de la normale
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Le participant doit prendre = < 6 mg/jour de dexaméthasone (ou la dose équivalente d'un autre corticostéroïde) pendant la thérapie cellulaire CAR T
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Les participants acceptent d'arrêter le traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie pendant les 3 premiers cycles de l'étude sur les cellules HER2-CAR T
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Le participant ne présente aucun signe d'infection active et n'a pas de fièvre supérieure à 38,5 °C ; il n'y a pas d'hémoculture positive pour les bactéries, les champignons ou les virus dans les 48 heures précédant la perfusion de cellules T HER2-CAR et/ou il n'y a aucune indication de méningite
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : WBC > 2 000/uL (ou ANC > 1 000)
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Plaquettes > 100 000/uL. Cependant, si le taux de plaquettes se situe entre 75 000 et 99 000/uL, l'administration de lymphocytes T HER2-CAR peut avoir lieu après l'administration de la transfusion de plaquettes, et la numération plaquettaire post-transfusionnelle est >= 100 000/uL
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Créatinine sérique < 1,8 mg/dL
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : La bilirubine totale sérique ou les transaminases ne dépassent pas 2 X les limites supérieures de la normale
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Le participant à la recherche n'a pas besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et/ou ne présente aucune anomalie radiographique positive sur la radiographie pulmonaire.

• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Le participant à la recherche n'a PAS d'antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de symptômes cardiaques conformes à la classification III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois avant le premier jour du protocole de traitement, une cardiomyopathie, une myocardite, un infarctus du myocarde (IM), une exposition à des médicaments cardiotoxiques ou des antécédents cliniques évocateurs de ce qui précède doivent subir un électrocardiogramme (ECG) et un échocardiogramme (ECHO) dans les 42 jours précédant l'inscription et tel qu'indiqué cliniquement pendant le traitement

  • Si le participant à la recherche présente de nouveaux symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), de cardiomyopathie, de myocardite, d'infarctus du myocarde ou d'exposition à des médicaments cardiotoxiques, il a déjà eu une consultation cardiaque, un test de créatinine phosphokinase (CPK) et un test de troponine avant l'étude, le jugeant apte à participation à l'étude
• ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION ET À PROCÉDER À L'ADMINISTRATION INTRAVENTRICULAIRE DE CELLULES HER2-CAR T : Le participant a un produit de cellules HER2-CAR T cryoconservé libéré
• ADMISSIBILITÉ SUPPLÉMENTAIRE POUR COMMENCER LE CYCLE 1: Le participant doit avoir au moins 1 lésion cérébrale métastatique (une maladie mesurable par RANO-Métastases cérébrales [BM] n'est pas requise, c'est-à-dire que le participant n'a pas besoin d'avoir au moins 1 lésion métastatique> = 1 cm dans la plus longue dimension) qui est nouveau ou dont la taille augmente, ou des résultats cytologiques et/ou radiographiques du LCR compatibles avec des métastases leptoméningées

• ADMISSIBILITÉ SUPPLÉMENTAIRE POUR COMMENCER LE CYCLE 1 : Participants dont les métastases cérébrales ont été traitées par radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) : les métastases précédemment irradiées doivent avoir >= 20 % d'augmentation du diamètre le plus long qui est également >= 5 mm d'augmentation absolue d'une IRM cérébrale antérieure ou d'une tumeur récurrente prouvée par histopathologie. Sinon, des lésions nouvelles ou non irradiées doivent être présentes

  • Remarque : Les participants qui ont subi une thérapie locale (résection chirurgicale ou biopsie, ou SRS) doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires aigus avant de commencer le traitement avec les cellules T HER2-CAR
• ADMISSIBILITÉ SUPPLÉMENTAIRE POUR COMMENCER LE CYCLE 1 : Si un participant présentant des métastases cérébrales ne répond pas aux critères ci-dessus, mais que l'équipe de l'étude craint toujours que des changements dans une lésion cérébrale améliorée vue sur l'IRM cérébrale puissent être dus à la progression tumorale, alors le participant peut subir une résection ou une biopsie de la ou des lésions pour faire la distinction entre la progression tumorale et la radionécrose. S'il existe des preuves histopathologiques de progression tumorale, le participant peut poursuivre le traitement de l'étude
• ADMISSIBILITÉ SUPPLÉMENTAIRE POUR COMMENCER LE CYCLE 1 : Le participant à la recherche n'a pas de crise incontrôlée après la chirurgie avant de commencer la première dose de cellules CAR T
• ADMISSIBILITÉ SUPPLÉMENTAIRE POUR COMMENCER LE CYCLE 1 : Les participants doivent avoir récupéré de la toxicité (=< grade 1) d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie périphérique)

• ADMISSIBILITÉ SUPPLÉMENTAIRE POUR DÉMARRER LE CYCLE 1 : Exigences de lavage (standard ou expérimental). La période d'attente requise entre la dernière dose du ou des agents chimiothérapeutiques les plus récents et la première dose de cellules T HER2-CAR est :

  • Quatre semaines pour une chimiothérapie cytotoxique, sauf pour la capécitabine, qui ne nécessitera qu'un délai d'attente de 1 semaine à compter de la dernière dose (sur un schéma posologique bid x 14 jours, puis off x 7 jours) ;
  • Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ;
  • Au moins quatre demi-vies pour un agent ciblé

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant à la recherche a besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et la situation ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines

• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Participants à la recherche ayant des antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de symptômes cardiaques conformes à la classification NYHA III-IV dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement du protocole, cardiomyopathie, myocardite, infarctus du myocarde (IM), exposition à des médicaments cardiotoxiques ou ayant des antécédents cliniques évocateurs de ce qui précède doit subir un électrocardiogramme et un échocardiogramme (ECHO) dans les 42 jours précédant l'enregistrement et tel qu'indiqué cliniquement pendant le traitement.

  • Les participants à la recherche présentant de nouveaux symptômes d'ICC, de cardiomyopathie, de myocardite, d'infarctus du myocarde ou d'exposition à des médicaments cardiotoxiques doivent avoir une consultation cardiaque, des tests de créatinine phosphokinase (CPK) et de troponine avant l'étude et selon les indications cliniques
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant à la recherche nécessite une dialyse
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant à la recherche présente une activité convulsive incontrôlée et/ou une encéphalopathie progressive cliniquement évidente
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase 1. Un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant ne veut pas arrêter le traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie pendant les 3 premiers cycles de l'étude sur les cellules T HER2-CAR
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant a une coagulopathie ou un trouble de la coagulation ou ne peut pas interrompre en toute sécurité l'anticoagulation avant la mise en place d'un réservoir Rickham
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant a une infection virale chronique ou active du SNC
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant a une maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ; le participant a une infection active connue de l'hépatite B ou C ; participants présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base des tests effectués dans les 4 semaines suivant le dépistage
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant a une maladie auto-immune
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant a une autre tumeur maligne active
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Participants présentant des métastases pulmonaires (une exception peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur principal [IP] pour les participants qui ne sont pas symptomatiques de leurs métastases pulmonaires)
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le participant n'est pas en mesure de subir une IRM cérébrale
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : La participante allaite. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des cellules HER2-CAR T, l'allaitement doit être interrompu si la mère souhaite participer à cette étude.
• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE DÉPISTAGE DE L'ÉTUDE : Le patient a une maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec les exigences de surveillance de la sécurité et l'achèvement du traitement conformément à ce protocole