HER2-CAR T-cellen bij de behandeling van patiënten met recidiverende hersen- of leptomeningeale metastasen

Inclusiecriteria:

• SCREENING: Deelnemer heeft hersen- en/of leptomeningeale metastasen behandeld die niet zijn teruggekomen OF

  • Dergelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen aan de studie en leukaferese te ondergaan, maar ze kunnen niet beginnen met de behandeling met HER2-CAR T-cellen totdat er bewijs is van tumorprogressie/recidief
• SCREENING: Deelnemer heeft terugkerende hersenmetastasen na bestraling OF
• SCREENING: Deelnemer heeft recidiverende leptomeningeale metastasen na intrathecale chemotherapie OF

• SCREENING: Deelnemer heeft onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen en weigert bestraling en/of intrathecale chemotherapie te ondergaan

  • Opmerking: deelnemers met leptomeningeale metastasen (gediagnosticeerd door positieve CSF-cytologie of kenmerkende bevindingen op magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen of de wervelkolom [MRI]) kunnen gelijktijdig hersenmetastasen hebben, maar beide zijn niet vereist
• SCREENING: Deelnemer moet een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 70 hebben
• SCREENING: Deelnemer moet een levensverwachting hebben van >= 8 weken
• SCREENING: De effecten van HER2-CAR T-cellen op een zich ontwikkelende foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen en gedurende ten minste twee maanden na deelname aan het onderzoek. Mannelijke onderzoeksdeelnemers moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden daarna
• SCREENING: Deelnemer heeft een histologisch bevestigde kanker die HER2+ is, gedefinieerd als 3+ door immunohistochemie (IHC) of genamplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
• SCREENING: Deelnemer moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• IN AANMERKING KOMEN VOOR LEUKAFERESE: Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de deelnemer zijn/haar laatste dosis eerdere gerichte middelen, chemotherapie of bestraling heeft gekregen; naar goeddunken van de PI kan een uitzondering worden gemaakt voor onderzoeksagentia die lokaal in de CSF worden afgeleverd
• GESCHIKTHEID OM DOOR TE GAAN MET LEUKAFERESE: Onderzoeksdeelnemer mag niet meer dan 6 mg / dag dexamethason (of de equivalente dosis van een andere corticosteroïde) nodig hebben op de dag van leukaferese
• IN AANMERKING KOMEN VOOR LEUKAFERESE: Deelnemer moet bereid zijn om plaatsing van een katheter voor centrale veneuze toegang te ondergaan als hij/zij geen adequate perifere veneuze toegang heeft voor het verzamelen van T-cellen
• GESCHIKTHEID OM DOOR TE GAAN MET RICKHAM RESERVOIR PLAATSING: Creatinine < 1,6 mg/dL
• IN AANMERKING KOMEN OM RICKHAM-RESERVOIR TE PLAATSEN: Witte bloedcellen (WBC) > 2.000/uL (of absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 1.000)
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET RICKHAM-RESERVOIRPLAATSING: Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET RICKHAM-RESERVOIRPLAATSING: Internationale genormaliseerde ratio (INR) moet < 1,3 zijn
• GESCHIKTHEID OM DOOR TE GAAN MET RICKHAM-RESERVOIRPLAATSING: Bilirubine < 1,5 mg/dL
• IN AANMERKING KOMEN OM RICKHAM-RESERVOIR TE PLAATSEN: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal
• GESCHIKT VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: Deelnemer moet =< 6 mg/dag dexamethason (of de equivalente dosis van een andere corticosteroïde) innemen tijdens CAR-T-celtherapie
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CAR T-CELLEN: De deelnemer stemt ermee in om de behandeling met chemotherapie of endocriene therapie te stoppen tijdens de eerste 3 cycli van het HER2-CAR T-celonderzoek
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: Deelnemer heeft geen bewijs van actieve infectie en heeft geen koorts hoger dan 38,5 °C; er is geen positieve bloedkweek voor bacteriën, schimmels of virussen binnen 48 uur voorafgaand aan HER2-CAR T-celinfusie en/of er zijn geen aanwijzingen voor meningitis
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: WBC > 2.000/uL (of ANC > 1.000)
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: Bloedplaatjes > 100.000/uL. Als het aantal bloedplaatjes echter tussen 75.000-99.000/uL ligt, kan HER2-CAR T-celtoediening worden voortgezet nadat bloedplaatjestransfusie is gegeven en het aantal bloedplaatjes na transfusie is >= 100.000/uL
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: Serumcreatinine < 1,8 mg/dL
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: Serum totaal bilirubine of transaminasen is niet hoger dan 2 x bovengrens van normaal
• GESCHIKT VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: Onderzoeksdeelnemer heeft geen extra zuurstof nodig om de verzadiging hoger dan 95% te houden en/of vertoont geen radiografische afwijkingen op röntgenfoto's van de borstkas die positief zijn

• GESCHIKT VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CART-CELLEN: Onderzoeksdeelnemer heeft GEEN voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of cardiale symptomen die overeenkomen met classificatie III-IV van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de protocolbehandeling, cardiomyopathie, myocarditis, myocardinfarct (MI), blootstelling aan cardiotoxische medicatie of met een klinische voorgeschiedenis die wijst op het bovenstaande moet een elektrocardiogram (EKG) en echocardiogram (ECHO) laten uitvoeren binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie en zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling

  • Als de deelnemer aan het onderzoek nieuwe symptomen heeft van congestief hartfalen (CHF), cardiomyopathie, myocarditis, MI of blootstelling aan cardiotoxische medicatie, heeft hij/zij al een hartconsult gehad, creatininefosfokinase (CPK) en troponinetesten bij de pre-studie om hem geschikt te achten voor deelname aan de studie
• GESCHIKTHEID VOOR INSCHRIJVING EN OM DOOR TE GAAN MET INTRAVENTRICULAIRE TOEDIENING VAN HER2-CAR T-CELLEN: Deelnemer heeft een vrijgegeven gecryopreserveerd HER2-CAR T-celproduct
• AANVULLENDE GESCHIKTHEID OM CYCLUS 1 TE STARTEN: De deelnemer moet ten minste 1 gemetastaseerde hersenlaesie hebben (meetbare ziekte per RANO-Brain Metastases [BM] is niet vereist, d.w.z. de deelnemer hoeft niet ten minste 1 gemetastaseerde laesie >= 1 cm lang te hebben dimensie) die nieuw is of in omvang toeneemt, of CSF-cytologie en/of radiografische bevindingen die overeenkomen met leptomeningeale metastasen

• AANVULLENDE GESCHIKTHEID OM CYCLUS 1 TE STARTEN: Deelnemers van wie de hersenmetastasen zijn behandeld met volledige hersenbestraling (WBRT) of stereotactische radiochirurgie (SRS): eerder bestraalde metastasen moeten >= 20% toename in langste diameter hebben, wat ook >= 5 mm absolute toename is van eerdere hersen-MRI of histopathologisch bewezen terugkerende tumor. Anders moeten er nieuwe of niet eerder bestraalde laesies aanwezig zijn

  • Opmerking: deelnemers die lokale therapie hebben ondergaan (chirurgische resectie of biopsie, of SRS), moeten hersteld zijn van alle acute bijwerkingen voordat ze beginnen met de behandeling met HER2-CAR T-cellen
• AANVULLENDE GESCHIKTHEID OM CYCLUS 1 TE STARTEN: Als een deelnemer met hersenmetastasen niet aan de bovenstaande criteria voldoet, maar er is nog steeds bezorgdheid bij het onderzoeksteam dat veranderingen in een versterkende hersenlaesie die op de hersen-MRI te zien is, te wijten kunnen zijn aan tumorprogressie, dan kan de deelnemer kan resectie of biopsie van de laesie(s) ondergaan om onderscheid te maken tussen tumorprogressie versus stralingsnecrose. Als er histopathologisch bewijs is van tumorprogressie, kan de deelnemer doorgaan met de studiebehandeling
• AANVULLENDE GESCHIKTHEID OM CYCLUS 1 TE STARTEN: Onderzoeksdeelnemer heeft geen ongecontroleerde aanval na een operatie voorafgaand aan het starten van de eerste CAR T-celdosis
• AANVULLENDE GESCHIKTHEID OM CYCLUS 1 TE STARTEN: Deelnemers moeten hersteld zijn van toxiciteit (=< graad 1) van eerdere therapie (exclusief alopecia en perifere neuropathie)

• AANVULLENDE GESCHIKTHEID OM CYCLUS 1 TE STARTEN: Uitwasvereisten (standaard of onderzoek). De vereiste wachttijd tussen de laatste dosis van de meest recente chemotherapiemiddel(en) en de eerste dosis HER2-CAR T-cellen is:

  • Vier weken voor een cytotoxische chemotherapie, behalve voor capecitabine, waarvoor slechts een wachttijd van 1 week nodig is vanaf de laatste dosis (bij een doseringsschema van bid x 14 dagen, daarna uit x 7 dagen);
  • Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime;
  • Ten minste vier halfwaardetijden voor een doelwit

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Onderzoeksdeelnemer heeft aanvullende zuurstof nodig om de verzadiging boven 95% te houden en de situatie zal naar verwachting niet binnen 2 weken verdwijnen

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Onderzoeksdeelnemers met een bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of cardiale symptomen die overeenkomen met NYHA-classificatie III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocolbehandeling, cardiomyopathie, myocarditis, myocardinfarct (MI), blootstelling aan cardiotoxische medicatie of met een klinische voorgeschiedenis die wijst op het bovenstaande, moet een ECG en echocardiogram (ECHO) laten uitvoeren binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie en zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling.

  • Onderzoeksdeelnemers met nieuwe symptomen van CHF, cardiomyopathie, myocarditis, MI of blootstelling aan cardiotoxische medicatie moeten een hartconsult, creatininefosfokinase (CPK) en troponinetesten ondergaan tijdens de pre-studie en zoals klinisch geïndiceerd
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Onderzoeksdeelnemer heeft dialyse nodig
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Onderzoeksdeelnemer heeft ongecontroleerde aanvalsactiviteit en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Onvermogen van de onderzoeksdeelnemer om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan dit fase 1-onderzoek te begrijpen. Een wettelijke voogd kan de onderzoeksdeelnemer vervangen
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer is niet bereid om te stoppen met behandeling met chemotherapie of endocriene therapie tijdens de eerste 3 cycli van het HER2-CAR T-celonderzoek
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer heeft een coagulopathie of bloedingsstoornis of kan de antistolling niet veilig stopzetten voorafgaand aan de plaatsing van een Rickham-reservoir
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer heeft een chronische of actieve virale infectie van het CZS
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie; deelnemer heeft een actieve infectie met hepatitis B of C gekend; deelnemers met tekenen of symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer is seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op basis van testen uitgevoerd binnen 4 weken na screening
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer heeft een auto-immuunziekte
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer heeft een andere actieve maligniteit
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemers met longmetastasen (uitzondering kan worden toegestaan ​​per hoofdonderzoeker [PI] discretie voor deelnemers die geen symptomen hebben van hun longmetastasen)
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer kan geen hersen-MRI ondergaan
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Deelnemer geeft borstvoeding. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met HER2-CAR T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek wil deelnemen.
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ONDERZOEKSCREENING: Patiënt heeft een ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk kan interfereren met de vereisten voor veiligheidsbewaking en voltooiing van de behandeling volgens dit protocol