재발성 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자를 치료하는 HER2-CAR T 세포

포함 기준:

• 스크리닝: 참가자는 재발하지 않은 뇌 및/또는 연수막 전이를 치료했습니다. 또는

  • 이러한 참가자는 연구에 등록하고 백혈구 성분채집술을 받을 자격이 있지만 종양 진행/재발의 증거가 있을 때까지 HER2-CAR T 세포로 치료를 시작할 수 없습니다.
• 스크리닝: 참여자는 방사선 요법 후 재발성 뇌 전이가 있거나
• 스크리닝: 참여자는 척수강내 화학요법 후 재발성 연수막 전이가 있거나

• 스크리닝: 참가자는 치료되지 않은 뇌 또는 연수막 전이가 있으며 방사선 및/또는 척추강내 화학요법을 거부합니다.

  • 참고: 연수막 전이가 있는 참가자(양성 CSF 세포학 또는 뇌 또는 척추 자기 공명 영상[MRI]의 특징적 소견으로 진단됨)는 뇌 전이를 동반할 수 있지만 두 가지 모두를 가질 필요는 없습니다.
• 스크리닝: 참가자는 Karnofsky 수행 상태(KPS) >= 70이어야 합니다.
• 스크리닝: 참가자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
• 스크리닝: 발달 중인 태아에 대한 HER2-CAR T 세포의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 최소 2개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 연구 참가자는 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하고 연구 기간 및 연구 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 스크리닝: 참여자는 면역조직화학(IHC) 또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH)에 의한 유전자 증폭에 의해 3+로 정의되는 HER2+인 조직학적으로 확인된 암이 있습니다.
• 스크리닝: 참가자는 이해 능력이 있어야 하며 서면 동의서에 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 백혈구 제거술 진행 자격: 참가자가 이전 표적 제제, 화학 요법 또는 방사선의 마지막 용량을 받은 후 최소 2주가 경과해야 합니다. PI의 재량에 따라 CSF에 로컬로 전달되는 조사 에이전트는 예외가 될 수 있습니다.
• 백혈구 성분채집술 진행 자격: 연구 참가자는 백혈구 성분채집술 당일에 덱사메타손(또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량)을 6mg/일 이상 필요로 하지 않아야 합니다.
• 백혈구 제거술 진행 자격: 참가자는 T 세포 수집을 위한 적절한 말초 정맥 접근이 없는 경우 중심 정맥 접근을 위한 카테터 배치를 기꺼이 받아야 합니다.
• RICKHAM 저수지 배치 진행 자격: 크레아티닌 < 1.6mg/dL
• RICKHAM 저수지 배치를 진행할 자격: 백혈구(WBC) > 2,000/uL(또는 절대 호중구 수[ANC] > 1,000)
• RICKHAM 저수지 배치 진행 자격: 혈소판 >= 100,000/uL
• RICKHAM 저수지 배치를 진행할 수 있는 자격: 국제 표준화 비율(INR)이 < 1.3이어야 합니다.
• RICKHAM 저수지 배치 진행 자격: 빌리루빈 < 1.5 mg/dL
• RICKHAM 저장소 배치를 진행할 자격: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 X 정상 상한
• HER2-CAR T 세포의 등록 및 뇌실내 투여를 진행하기 위한 적격성: 참가자는 CAR T 세포 요법 동안 덱사메타손(또는 다른 코르티코스테로이드의 등가 용량)을 =< 6 mg/일 복용해야 합니다.
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 심실내 투여 진행: 참가자는 HER2-CAR T 세포 연구의 처음 3주기 동안 화학 요법 또는 내분비 요법으로 치료를 중단하는 데 동의합니다.
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 심실내 투여 진행: 참가자는 활성 감염의 증거가 없고 38.5°C를 초과하는 열이 없습니다. HER2-CAR T 세포 주입 전 48시간 이내에 박테리아, 진균 또는 바이러스에 대한 양성 혈액 배양이 없고 및/또는 수막염의 징후가 없습니다.
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 심실내 투여 진행: WBC > 2,000/uL(또는 ANC > 1,000)
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 심실내 투여 진행: 혈소판 > 100,000/uL. 단, 혈소판 수치가 75,000-99,000/uL 사이인 경우 혈소판 수혈 후 HER2-CAR T 세포 투여를 진행할 수 있으며, 수혈 후 혈소판 수치가 >= 100,000/uL인 경우
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 심실내 투여 진행: 혈청 크레아티닌 < 1.8 mg/dL
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 심실내 투여 진행: 혈청 총 빌리루빈 또는 아미노전이효소가 정상 상한의 2배를 초과하지 않음
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 심실내 투여 진행: 연구 참여자는 포화도를 95% 이상 유지하기 위해 보충 산소가 필요하지 않으며/하거나 흉부 X-레이에서 양성인 방사선학적 이상이 존재하지 않습니다.

• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 뇌실내 투여 진행: 연구 참가자는 6개월 이내에 울혈성 심부전(CHF) 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III-IV에 일치하는 심장 증상의 알려진 병력이 없습니다. 프로토콜 치료 1일 이전에 심근병증, 심근염, 심근경색(MI), 심장독성 약물에 노출 또는 위 사항을 암시하는 임상 병력이 있는 경우 등록 전 42일 이내에 수행된 심전도(EKG) 및 심초음파(ECHO)가 있어야 합니다. 치료 중 임상적으로 나타난 바와 같이

  • 연구 참여자가 울혈성 심부전(CHF), 심근병증, 심근염, MI 또는 심장 독성 약물에 대한 노출의 새로운 증상이 있는 경우, 그들은 이미 심장 상담, 크레아티닌 포스포키나아제(CPK) 및 사전 연구에서 트로포닌 검사를 받았고 적합하다고 판단됩니다. 연구 참여
• 등록 자격 및 HER2-CAR T 세포의 뇌실내 투여 진행: 참가자는 동결 보존된 HER2-CAR T 세포 제품을 출시했습니다.
• 주기 1을 시작하기 위한 추가 적격성: 참가자는 최소 1개의 전이성 뇌 병변이 있어야 합니다(RANO-뇌 전이[BM]당 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다. 즉, 참가자는 최소 1개의 전이성 병변이 1cm 이상일 필요가 없습니다. 치수) 새롭거나 크기가 증가하거나 CSF 세포학 및/또는 연수막 전이와 일치하는 방사선 소견

• 주기 1을 시작할 수 있는 추가 적격성: 뇌 전이가 전뇌 방사선(WBRT) 또는 정위 방사선 수술(SRS)로 치료된 참가자: 이전에 방사된 전이는 가장 긴 직경이 >= 20% 증가해야 하며 절대 증가 >= 5 mm 이전 뇌 MRI 또는 ​​조직병리학적으로 입증된 재발성 종양으로부터. 그렇지 않으면 새로운 또는 이전에 방사되지 않은 병변이 있어야 합니다.

  • 참고: 국소 요법(외과적 절제 또는 생검 또는 SRS)을 받은 참가자는 HER2-CAR T 세포로 치료를 시작하기 전에 모든 급성 부작용에서 회복해야 합니다.
• 주기 1을 시작하기 위한 추가 적격성: 뇌 전이가 있는 참가자가 위의 기준을 충족하지 않지만 뇌 MRI에서 보이는 강화 뇌 병변의 변화가 종양 진행으로 인한 것일 수 있다는 연구 팀의 우려가 있는 경우 참가자는 종양 진행과 방사선 괴사를 구별하기 위해 병변의 절제 또는 생검을 받을 수 있습니다. 종양 진행의 조직병리학적 증거가 있는 경우 참가자는 연구 치료를 진행할 수 있습니다.
• 주기 1을 시작할 수 있는 추가 적격성: 연구 참여자는 첫 번째 CAR T 세포 용량을 시작하기 전에 수술 후 조절되지 않는 발작이 없습니다.
• 주기 1을 시작하기 위한 추가 적격성: 참가자는 이전 치료(탈모 및 말초 신경병증 제외)의 독성(=< 1 등급)에서 회복되어야 합니다.

• 주기 1을 시작하기 위한 추가 적격성: 휴약 요건(표준 또는 시험용). 가장 최근의 화학요법제(들)의 마지막 투여와 HER2-CAR T 세포의 첫 번째 투여 사이에 필요한 대기 기간은 다음과 같습니다.

  • 세포독성 화학요법의 경우 4주.
  • 니트로소우레아 함유 화학 요법을 완료한 후 최소 6주가 경과해야 합니다.
  • 표적 에이전트에 대한 최소 4개의 반감기

제외 기준:

• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 연구 참여자는 포화도를 95% 이상 유지하기 위해 보충 산소가 필요하며 상황이 2주 이내에 해결되지 않을 것으로 예상됩니다.

• 연구 스크리닝을 위한 배제 기준: 프로토콜 치료, 심근병증, 심근염, 심근경색(MI), 심장 독성 약물에 노출되었거나 위의 임상 병력이 있는 환자는 등록 전 42일 이내에 치료 중에 임상적으로 지시된 대로 EKG 및 심초음파(ECHO)를 수행해야 합니다.

  • CHF, 심근병증, 심근염, MI 또는 심장독성 약물에 대한 노출의 새로운 증상이 있는 연구 참여자는 연구 전 및 임상적으로 지시된 대로 심장 상담, 크레아티닌 포스포키나제(CPK) 및 트로포닌 검사를 받아야 합니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 연구 참여자는 투석이 필요합니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 연구 참가자는 통제되지 않는 발작 활동 및/또는 임상적으로 명백한 진행성 뇌병증이 있습니다.
• 연구 스크리닝에 대한 제외 기준: 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 1상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함. 법정대리인이 연구 참여자를 대신할 수 있음
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 HER2-CAR T 세포 연구의 처음 3주기 동안 화학 요법 또는 내분비 요법으로 치료를 중단할 의사가 없습니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있거나 Rickham 저수지를 배치하기 전에 항응고를 안전하게 중단할 수 없습니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 CNS의 만성 또는 활동성 바이러스 감염이 있습니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있습니다. 참가자는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 알고 있습니다. 활동성 감염의 징후 또는 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 참가자
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 스크리닝 4주 이내에 수행된 테스트에 근거하여 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성입니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 자가 면역 질환이 있습니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 또 다른 활성 악성 종양이 있습니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 폐 전이가 있는 참가자(폐 전이로 인한 증상이 없는 참가자에 대해 책임 연구원[PI] 재량에 따라 예외가 허용될 수 있음)
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 뇌 MRI를 받을 수 없습니다.
• 연구 스크리닝을 위한 제외 기준: 참가자는 모유 수유 중입니다. 어머니를 HER2-CAR T 세포로 치료한 후 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이 연구에 참여하기를 원하면 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 연구 스크리닝을 위한 배제 기준: 환자는 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료의 안전 모니터링 요건 및 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환을 가집니다.