HER2-CAR T-celler vid behandling av patienter med återkommande hjärn- eller leptomeningeala metastaser

Inklusionskriterier:

• SCREENING: Deltagare har behandlat hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser som inte har återkommit ELLER

  • Sådana deltagare är berättigade att registrera sig i studien och genomgå leukaferes, men de kan inte påbörja behandling med HER2-CAR T-celler förrän det finns tecken på tumörprogression/återfall
• SCREENING: Deltagaren har återkommande hjärnmetastaser efter strålbehandling ELLER
• SCREENING: Deltagaren har återkommande leptomeningeala metastaser efter intratekal kemoterapi ELLER

• SCREENING: Deltagare har obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser och vägrar att genomgå strålning och/eller intratekal kemoterapi

  • Obs: Deltagare med leptomeningeal metastaser (diagnostiserats av positiv CSF-cytologi eller karakteristiska fynd på hjärn- eller ryggradsmagnetisk resonanstomografi [MRT]) kan ha samtidiga hjärnmetastaser, men att ha båda är inte nödvändigt
• SCREENING: Deltagare måste ha en Karnofsky-prestandastatus (KPS) >= 70
• SCREENING: Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på >= 8 veckor
• SCREENING: Effekterna av HER2-CAR T-celler på ett utvecklande foster är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder ha negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda en tillförlitlig form av preventivmedel innan studiestarten och i minst två månader efter studiedeltagandet. Manliga forskningsdeltagare måste gå med på att använda en pålitlig form av preventivmedel och inte donera spermier under studien och i minst sex månader efteråt
• SCREENING: Deltagare har en histologiskt bekräftad cancer som är HER2+, definierad som 3+ genom immunhistokemi (IHC) eller genamplifiering genom fluorescens in situ hybridisering (FISH)
• SCREENING: Deltagare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• RÄTTIGHET FÖR ATT GÅ VIDARE MED LEUKAFERES: Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan deltagaren fick sin sista dos av tidigare riktade medel, kemoterapi eller strålning; efter PI:s gottfinnande kan undantag göras för undersökningsmedel som levereras lokalt till CSF
• RÄTTIGHET ATT GÅ VIDARE MED LEUKAFRES: Forskningsdeltagare får inte kräva mer än 6 mg/dag av dexametason (eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid) på dagen för leukaferes
• BEHÖRIGHET ATT GÅ VIDARE MED LEUKAFERES: Deltagaren måste vara villig att genomgå placering av en kateter för central venös åtkomst om han/hon inte har tillräcklig perifer venös åtkomst för insamling av T-celler
• RÄTTIGHET ATT FORTSÄTTA MED PLACERING AV RICKHAM RESERVOIR: Kreatinin < 1,6 mg/dL
• RÄTTIGHET ATT GÅ VIDARE MED PLACERING AV RICKHAM RESERVOIR: Vita blodkroppar (WBC) > 2 000/uL (eller absolut antal neutrofiler [ANC] > 1 000)
• RÄTTIGHET FÖR ATT GÅ VIDARE MED PLACERING AV RICKHAM RESERVOIR: Trombocyter >= 100 000/uL
• BEHÖRIGHET ATT GÅ MED PLACERING AV RICKHAM RESERVOIR: International normalized ratio (INR) måste vara < 1,3
• RÄTTIGHET ATT GÅ VIDARE MED PLACERING AV RICKHAM RESERVOIR: Bilirubin < 1,5 mg/dL
• RÄTTIGHET ATT GÅ VIDARE MED PLACERING AV RICKHAM RESERVOIR: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 X övre normala gränser
• RÄTTIGHET FÖR ATT ANMÄLA OCH GÅ VIDARE MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Deltagaren måste ta =< 6 mg/dag av dexametason (eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid) under CAR T-cellsbehandling
• BEHÖRIGHET FÖR ATT REGISTRERAS OCH FORTSÄTTA MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Deltagarna samtycker till att avbryta behandling med kemoterapi eller endokrin terapi under de första 3 cyklerna av HER2-CAR T-cellsstudien
• RÄTTIGHET FÖR ATT ANMÄLA OCH GÅ VIDARE MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Deltagaren har inga tecken på aktiv infektion och har inte feber som överstiger 38,5 grader C; det finns en frånvaro av positiv blododling för bakterier, svamp eller virus inom 48 timmar före HER2-CAR T-cellsinfusion och/eller det finns inga tecken på hjärnhinneinflammation
• RÄTTIGHET FÖR ATT REGISTRERAS OCH ATT GÅ VIDARE MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRATION AV HER2-CAR T-CELLER: WBC > 2 000/uL (eller ANC > 1 000)
• BEHÖRIGHET FÖR ATT REGISTRERAS OCH ATT GÅ VIDARE MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Trombocyter > 100 000/uL. Men om trombocytnivån är mellan 75 000-99 000/uL kan administrering av HER2-CAR T-celler fortsätta efter att blodplättstransfusion har getts och trombocytantalet efter transfusion är >= 100 000/uL
• RÄTTIGHET FÖR ATT ANMÄLA OCH GÅ VIDARE MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• RÄTTIGHET FÖR ATT ANMÄLLA OCH GÅ VIDARE MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Totalt serumbilirubin eller transaminaser överstiger inte 2 X de övre normalgränserna
• BEHÖRIGHET FÖR ATT REGISTRERAS OCH FORTSÄTTA MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Forskningsdeltagare behöver inte tillskott av syre för att hålla mättnaden högre än 95 % och/eller har inga röntgenavvikelser på lungröntgen som är positiva

• RÄTTIGHET FÖR ATT ANMÄLA OCH GÅ VIDARE MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Forskningsdeltagare har INTE någon känd historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association (NYHA) klassificering III-IV inom 6 månader före dag 1 av protokollbehandlingen måste kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt (MI), exponering för kardiotoxiska läkemedel eller med klinisk historia som tyder på ovanstående genomgå ett elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (ECHO) inom 42 dagar före registrering och som kliniskt indikerat under behandling

  • Om forskningsdeltagaren har nya symtom på kronisk hjärtsvikt (CHF), kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt eller exponering för kardiotoxiska läkemedel, har de redan haft en hjärtkonsultation, kreatininfosfokinas (CPK) och troponintest vid förstudien som bedömde att de var lämpliga för studiedeltagande
• BEHÖRIGHET FÖR ATT REGISTRERAS OCH FORTSÄTTA MED INTRAVENTRIKULÄR ADMINISTRERING AV HER2-CAR T-CELLER: Deltagare har en frisläppt kryokonserverad HER2-CAR T-cellsprodukt
• YTTERLIGARE BEHÖRIGHET FÖR ATT STARTA CYKEL 1: Deltagaren måste ha minst 1 metastaserande hjärnskada (mätbar sjukdom per RANO-hjärnmetastaser [BM] krävs inte, dvs. deltagaren behöver inte ha minst 1 metastaserande lesion >= 1 cm längst dimension) som är ny eller ökar i storlek, eller CSF-cytologi och/eller radiografiska fynd som överensstämmer med leptomeningeala metastaser

• YTTERLIGARE BEHÖRIGHET ATT STARTA CYKEL 1: Deltagare vars hjärnmetastaser har behandlats med helhjärnstrålning (WBRT) eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS): tidigare utstrålade metastaser måste ha >= 20 % ökning i längsta diameter som också är >= 5 mm absolut ökning från tidigare hjärn-MRT eller histopatologiskt bevisad återkommande tumör. Annars måste nya eller ej tidigare utstrålade lesioner finnas

  • Obs: Deltagare som har genomgått lokal terapi (kirurgisk resektion eller biopsi eller SRS), måste ha återhämtat sig från alla akuta biverkningar innan behandling med HER2-CAR T-celler påbörjas
• YTTERLIGARE BEHÖRIGHET FÖR ATT STARTA CYKEL 1: Om en deltagare med hjärnmetastaser inte uppfyller ovanstående kriterier, men det finns fortfarande oro från studieteamet att förändringar i en förstärkande hjärnskada som ses på hjärn-MRT kan bero på tumörprogression, då deltagaren kan genomgå resektion eller biopsi av lesion(erna) för att skilja mellan tumörprogression och strålningsnekros. Om det finns histopatologiska bevis på tumörprogression kan deltagaren fortsätta med studiebehandlingen
• YTTERLIGARE BEHÖRIGHET FÖR ATT STARTA CYKEL 1: Forskningsdeltagare får inte okontrollerat anfall efter operation innan den första CAR T-celldosen påbörjas
• YTTERLIGARE KVALIFIKATION FÖR ATT STARTA CYKEL 1: Deltagarna måste ha återhämtat sig från toxicitet (=< grad 1) av tidigare behandling (exklusive alopeci och perifer neuropati)

• YTTERLIGARE BEHÖRIGHET FÖR ATT STARTA CYKEL 1: Krav på tvättning (standard eller undersökning). Den erforderliga vänteperioden mellan den sista dosen av de senaste kemoterapimedlen och den första dosen av HER2-CAR T-celler är:

  • Fyra veckor för en cytotoxisk kemoterapi, förutom capecitabin, som endast kräver en 1 veckas väntetid från den sista dosen (på ett doseringsschema på två gånger om dagen x 14 dagar, sedan ledigt x 7 dagar);
  • Minst 6 veckor måste ha gått sedan slutförandet av en nitrosourea-innehållande kemoterapiregim;
  • Minst fyra halveringstider för en riktad agent

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Forskningsdeltagare kräver extra syre för att hålla mättnaden över 95 % och situationen förväntas inte lösa sig inom 2 veckor

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Forskningsdeltagare med en känd historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) eller hjärtsymtom som överensstämmer med NYHA-klassificering III-IV inom 6 månader före dag 1 av protokollbehandling, kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt (MI), exponering för kardiotoxiska läkemedel eller med klinisk historia som tyder på ovanstående måste ha ett EKG och ekokardiogram (ECHO) utfört inom 42 dagar före registrering och enligt klinisk indikation under behandling.

  • Forskningsdeltagare med nya symtom på CHF, kardiomyopati, myokardit, hjärtinfarkt eller exponering för kardiotoxiska läkemedel måste ha en hjärtkonsultation, kreatininfosfokinas (CPK) och troponintestning vid förstudien och enligt klinisk indikation
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Forskningsdeltagare behöver dialys
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Forskningsdeltagare har okontrollerad anfallsaktivitet och/eller kliniskt uppenbar progressiv encefalopati
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Forskningsdeltagarens oförmåga att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna fas 1-studie. En vårdnadshavare kan ersätta forskningsdeltagaren
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagaren är ovillig att avbryta behandling med kemoterapi eller endokrin terapi under de första 3 cyklerna av HER2-CAR T-cellstudien
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagaren har en koagulopati eller blödningsrubbning eller kan inte på ett säkert sätt avbryta antikoagulering före placering av en Rickham-reservoar
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagare har en kronisk eller aktiv virusinfektion i CNS
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagaren har någon okontrollerad sjukdom, inklusive pågående eller aktiv infektion; deltagare har känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; deltagare med några tecken eller symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagaren är seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) baserat på tester utförda inom 4 veckor efter screening
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagare har en autoimmun sjukdom
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagaren har en annan aktiv malignitet
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagare med lungmetastaser (undantag kan tillåtas enligt huvudprövares [PI] bedömning för deltagare som inte är symtomatiska från sina lungmetastaser)
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagaren kan inte genomgå en hjärn-MRT
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Deltagaren ammar. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med HER2-CAR T-celler, bör amningen avbrytas om mamman vill delta i denna studie
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR STUDIESCREENING: Patienten har en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan störa säkerhetsövervakningskraven och slutförande av behandling enligt detta protokoll