En undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af KarXT hos voksne patienter med skizofreni (EMERGENT-1)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er i alderen 18-60 år inklusive ved screening
2. Forsøgspersonen har en primær diagnose af skizofreni etableret ved en omfattende psykiatrisk evaluering baseret på DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) kriterierne og bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview for Skizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) version 7.0.2.
3. Forsøgspersonen oplever en akut forværring eller tilbagefald af symptomer, med debut mindre end 2 måneder før screening

4. Positiv og negativ syndrom-skala totalscore mellem 80 og 120, inklusive, ved screening

   1. Score på ≥ 4 (moderat eller højere) for ≥ 2 af følgende positive skala (P) elementer ved screening:
   2. Punkt 1 (P1; vrangforestillinger)
   3. Punkt 2 (P2; konceptuel desorganisering)
   4. Punkt 3 (P3; hallucinatorisk adfærd)
   5. Punkt 6 (P6; mistænksomhed/forfølgelse)
5. Der bør ikke være en ændring (forbedring) i PANSS totalscore mellem screening og baseline på mere end 20 %
6. Forsøgspersoner, der tog et depot antipsykotisk middel, kunne ikke have modtaget en dosis medicin i mindst 1 og en halv injektionscyklus før baseline (f.eks. 3 eller flere uger fri i en 2-ugers cyklus)

7. Emnet er i stand til at give informeret samtykke

   1. En underskrevet ICF skal leveres, før der udføres undersøgelsesvurderinger
   2. Emnet skal være flydende (mundtligt og skriftligt) på engelsk for at give samtykke
8. Forsøgspersonen skal have en CGI-S-score på ≥ 4 ved screening og baselinebesøg
9. Body mass index skal være ≥ 18 og ≤ 40 kg/m2
10. Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (dvs. enhver dobbeltkombination af han- eller kvindekondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp eller cervikal hætte med spermicid gel) under undersøgelsen og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Forsøgspersonen har en identificeret pålidelig informant

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver primær DSM-5 lidelse, bortset fra skizofreni inden for 12 måneder før screening (bekræftet med MINI version 7.0.2 ved screening)
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller onkologisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne, for at udelukke patienter med humant immundefektvirus (HIV), cirrhose, galdevejsabnormiteter, hepatobiliært karcinom og/eller aktive levervirusinfektioner baseret på resultaterne af leverfunktionsprøverne.
3. Anamnese med eller høj risiko for urinretention, gastrisk retention eller snævervinklet glaukom
4. Anamnese med irritabel tyktarm (med eller uden forstoppelse) eller alvorlig forstoppelse, der kræver behandling inden for de sidste 6 måneder
5. Har en DSM-5-diagnose af moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen tobaksforstyrrelse) inden for de 12 måneder før screening (bekræftet med MINI version 7.0.2 ved screening), eller aktuelt misbrug som bestemt ved urintoksikologisk screening eller alkoholtest. En screeningsperson med mild stofmisbrugslidelse inden for de 12 måneder før screening skal drøftes og aftales med den medicinske monitor, før han/hun kan få adgang til undersøgelsen.
6. Klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, EKG eller kliniske laboratorieresultater ved screening
7. Gravid, ammende eller mindre end 3 måneder efter fødslen. Spermdonation er ikke tilladt i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Hvis forsøgspersonen efter investigator (og/eller sponsor) er uegnet til at blive tilmeldt undersøgelsen, eller hvis forsøgspersonen har fundet resultater, der efter investigatorens (og/eller sponsorens) opfattelse kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke deres evne til at overholde protokollens besøgsplan eller opfylde besøgskravene
9. Forsøgsperson har haft psykiatrisk indlæggelse i mere end 30 dage (kumulativt) i løbet af de 90 dage før screening
10. Forsøgsperson har en historie med behandlingsresistens over for skizofrenimedicin defineret som manglende respons på 2 passende forløb med farmakoterapi (mindst 4 uger ved en passende dosis ifølge etiketten) eller påkrævet clozapin inden for de sidste 12 måneder
11. Risiko for voldelig eller destruktiv adfærd
12. Nuværende tvangsindlæggelse eller indespærring
13. Deltagelse i et andet klinisk studie, hvor forsøgspersonen modtog et eksperimentelt eller forsøgslægemiddel inden for 3 måneder efter screening