Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de KarXT en pacientes adultos con esquizofrenia (EMERGENT-1)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene entre 18 y 60 años, inclusive, en el momento de la selección
2. El sujeto tiene un diagnóstico primario de esquizofrenia establecido por una evaluación psiquiátrica integral basada en los criterios del DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) y confirmado por Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versión 7.0.2.
3. El sujeto está experimentando una exacerbación aguda o una recaída de los síntomas, con un inicio menos de 2 meses antes de la selección

4. Puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo entre 80 y 120, inclusive, en la selección

   1. Puntuación de ≥ 4 (moderada o mayor) para ≥ 2 de los siguientes elementos de la Escala positiva (P) en la selección:
   2. Ítem ​​1 (P1; delirios)
   3. Ítem ​​2 (P2; desorganización conceptual)
   4. Ítem ​​3 (P3; conducta alucinatoria)
   5. Ítem ​​6 (P6; sospecha/persecución)
5. No debe haber un cambio (mejoría) en la puntuación total de PANSS entre la selección y el inicio de más del 20 %
6. Los sujetos que tomaban un antipsicótico de depósito no podían haber recibido una dosis de medicación durante al menos 1 ciclo y medio de inyección antes del inicio (p. ej., 3 o más semanas de descanso para un ciclo de 2 semanas)

7. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado

   1. Se debe proporcionar un ICF firmado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
   2. El sujeto debe tener fluidez (oral y escrita) en inglés para poder dar su consentimiento
8. El sujeto debe tener una puntuación CGI-S de ≥ 4 en las visitas de selección y de referencia
9. El índice de masa corporal debe ser ≥ 18 y ≤ 40 kg/m2
10. Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de doble barrera (es decir, cualquier combinación doble de condón masculino o femenino con gel espermicida, diafragma, esponja o capuchón cervical con gel espermicida) durante el estudio y durante 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. El sujeto tiene un informante confiable identificado

Criterio de exclusión:

1. Cualquier trastorno primario del DSM-5 que no sea esquizofrenia dentro de los 12 meses anteriores a la selección (confirmado usando MINI versión 7.0.2 en la selección)
2. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas u oncológicas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio, para excluir a los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), cirrosis, anomalías de las vías biliares, carcinoma hepatobiliar y/o infecciones virales hepáticas activas según los resultados de las pruebas de función hepática.
3. Antecedentes o alto riesgo de retención urinaria, retención gástrica o glaucoma de ángulo estrecho
4. Antecedentes de síndrome del intestino irritable (con o sin estreñimiento) o estreñimiento grave que requiere tratamiento en los últimos 6 meses
5. Tiene un diagnóstico DSM-5 de trastorno por abuso de sustancias de moderado a grave (excepto el trastorno por consumo de tabaco) dentro de los 12 meses anteriores a la selección (confirmado usando MINI versión 7.0.2 en la selección), o abuso actual según lo determinado por prueba de toxicología de orina o prueba de alcohol. Un sujeto de evaluación con un trastorno leve por abuso de sustancias dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación debe ser discutido y acordado con el monitor médico antes de que se le permita participar en el estudio.
6. Hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico en la selección
7. Embarazadas, lactantes o con menos de 3 meses de posparto. No se permite la donación de esperma durante los 90 días posteriores a la dosis final del fármaco del estudio.
8. Si, en opinión del investigador (y/o patrocinador), el sujeto no es apto para la inscripción en el estudio o el sujeto tiene algún hallazgo que, en opinión del investigador (y/o patrocinador), pueda comprometer la seguridad del sujeto o afectar su capacidad para cumplir con el programa de visitas del protocolo o cumplir con los requisitos de la visita
9. El sujeto ha tenido hospitalización(es) psiquiátrica(s) durante más de 30 días (acumulativos) durante los 90 días antes de la selección
10. El sujeto tiene antecedentes de resistencia al tratamiento con medicamentos para la esquizofrenia definidos como la falta de respuesta a 2 cursos adecuados de farmacoterapia (un mínimo de 4 semanas a una dosis adecuada según la etiqueta) o clozapina requerida en los últimos 12 meses
11. Riesgo de comportamiento violento o destructivo
12. Hospitalización o encarcelamiento involuntario actual
13. Participación en otro estudio clínico en el que el sujeto recibió un fármaco experimental o de investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección