Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von KarXT bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (EMERGENT-1)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist beim Screening 18 bis einschließlich 60 Jahre alt
2. Das Subjekt hat eine Primärdiagnose von Schizophrenie, die durch eine umfassende psychiatrische Bewertung basierend auf den DSM-5-Kriterien (American Psychiatric Association 2013) festgestellt und durch Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) Version 7.0.2 bestätigt wurde.
3. Das Subjekt erlebt eine akute Exazerbation oder einen Rückfall der Symptome mit Beginn weniger als 2 Monate vor dem Screening

4. Positive und negative Syndromskala Gesamtpunktzahl zwischen 80 und 120, einschließlich, beim Screening

   1. Punktzahl von ≥ 4 (mäßig oder höher) für ≥ 2 der folgenden Elemente der Positivskala (P) beim Screening:
   2. Item 1 (P1; Wahnvorstellungen)
   3. Item 2 (P2; konzeptionelle Desorganisation)
   4. Item 3 (P3; halluzinatorisches Verhalten)
   5. Item 6 (P6; Verdacht/Verfolgung)
5. Der PANSS-Gesamtscore sollte sich zwischen Screening und Baseline nicht um mehr als 20 % ändern (verbessern).
6. Probanden, die ein Depot-Antipsychotikum einnahmen, konnten vor der Grundlinie keine Medikamentendosis für mindestens 1,5 Injektionszyklen erhalten haben (z. B. 3 oder mehr Wochen Pause für einen 2-Wochen-Zyklus).

7. Das Subjekt ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben

   1. Eine unterzeichnete ICF muss vorgelegt werden, bevor Studienbewertungen durchgeführt werden
   2. Der Proband muss fließend (mündlich und schriftlich) Englisch sprechen, um zuzustimmen
8. Das Subjekt muss bei Screening- und Baseline-Besuchen einen CGI-S-Score von ≥ 4 haben
9. Der Body-Mass-Index muss ≥ 18 und ≤ 40 kg/m2 sein
10. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch Männer mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, eine Doppelbarrierenmethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. jede doppelte Kombination aus Kondom für Mann und Frau mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm oder Gebärmutterhalskappe mit spermizides Gel) während der Studie und für 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
11. Das Subjekt hat einen identifizierten zuverlässigen Informanten

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere primäre DSM-5-Störung als Schizophrenie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (bestätigt mit MINI Version 7.0.2 beim Screening)
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder onkologischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse zum Ausschluss von Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Zirrhose, Gallengangsanomalien, hepatobiliärem Karzinom und/oder aktiven hepatischen Virusinfektionen basierend auf den Ergebnissen der Leberfunktionstests.
3. Vorgeschichte oder hohes Risiko für Harnverhalt, Magenverhalt oder Engwinkelglaukom
4. Geschichte des Reizdarmsyndroms (mit oder ohne Verstopfung) oder schwere Verstopfung, die eine Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate erfordert
5. Hat eine DSM-5-Diagnose einer mittelschweren bis schweren Substanzmissbrauchsstörung (außer Tabakkonsumstörung) innerhalb der 12 Monate vor dem Screening (bestätigt mit MINI Version 7.0.2 beim Screening) oder aktuellen Missbrauch, wie durch Urin-Toxikologie-Screening oder Alkoholtest festgestellt. Ein Screening-Teilnehmer mit leichter Substanzmissbrauchsstörung innerhalb der 12 Monate vor dem Screening muss mit dem medizinischen Monitor besprochen und vereinbart werden, bevor er / sie in die Studie aufgenommen werden kann.
6. Klinisch signifikanter abnormer Befund bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, EKG oder klinischen Laborergebnissen beim Screening
7. Schwanger, stillend oder weniger als 3 Monate nach der Geburt. Die Samenspende ist 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht erlaubt
8. Wenn nach Meinung des Prüfarztes (und/oder Sponsors) der Proband für die Aufnahme in die Studie ungeeignet ist oder der Proband Befunde hat, die nach Ansicht des Prüfarztes (und/oder Sponsors) die Sicherheit des Probanden gefährden könnten oder ihre Fähigkeit beeinträchtigen, den Besuchsplan des Protokolls einzuhalten oder Besuchsanforderungen zu erfüllen
9. Das Subjekt hatte in den 90 Tagen vor dem Screening mehr als 30 Tage (kumulativ) einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt
10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Behandlungsresistenz gegen Schizophrenie-Medikamente, definiert als Nichtansprechen auf 2 angemessene Pharmakotherapiezyklen (mindestens 4 Wochen bei einer angemessenen Dosis gemäß Etikett) oder benötigtes Clozapin innerhalb der letzten 12 Monate
11. Risiko von gewalttätigem oder destruktivem Verhalten
12. Aktueller unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der der Proband innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening einen experimentellen oder in der Erprobung befindlichen Arzneimittelwirkstoff erhielt