Исследование по оценке безопасности и эффективности KarXT у взрослых пациентов с шизофренией (EMERGENT-1)

Критерии включения:

1. Возраст субъекта от 18 до 60 лет включительно на момент скрининга
2. Субъект имеет первичный диагноз шизофрении, установленный комплексной психиатрической экспертизой на основе критериев DSM-5 (Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.) и подтвержденный Мини-международным нейропсихиатрическим интервью для исследований шизофрении и психотических расстройств (MINI) версии 7.0.2.
3. Субъект испытывает острое обострение или рецидив симптомов с началом менее чем за 2 месяца до скрининга.

4. Общий балл по положительной и отрицательной шкале синдромов от 80 до 120 включительно при скрининге

   1. Оценка ≥ 4 (умеренная или выше) для ≥ 2 следующих пунктов положительной шкалы (P) при скрининге:
   2. Пункт 1 (P1; бред)
   3. Пункт 2 (P2; концептуальная дезорганизация)
   4. Пункт 3 (P3; галлюцинаторное поведение)
   5. Пункт 6 (P6; подозрительность/преследование)
5. Не должно быть изменения (улучшения) общего балла PANSS между скринингом и исходным уровнем более чем на 20%.
6. Субъекты, принимающие депо-нейролептики, не могли получить дозу лекарства в течение как минимум 1,5 циклов инъекций до исходного уровня (например, 3 или более недель перерыва для 2-недельного цикла).

7. Субъект способен дать информированное согласие

   1. Подписанная ICF должна быть предоставлена ​​до того, как будут выполнены какие-либо оценки исследования.
   2. Субъект должен свободно (устно и письменно) владеть английским языком, чтобы дать согласие
8. Субъект должен иметь балл CGI-S ≥ 4 при скрининге и исходных посещениях.
9. Индекс массы тела должен быть ≥ 18 и ≤ 40 кг/м2.
10. Как женщины детородного возраста, так и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны быть готовы использовать двойной барьерный метод контроля рождаемости (т. е. любое двойное сочетание мужского или женского презерватива со спермицидным гелем, диафрагмы, губки или цервикального колпачка с спермицидный гель) во время исследования и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Субъект имеет идентифицированного надежного информатора

Критерий исключения:

1. Любое первичное расстройство DSM-5, кроме шизофрении, в течение 12 месяцев до скрининга (подтверждено с помощью MINI версии 7.0.2 при скрининге)
2. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или онкологического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования, чтобы исключить пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), циррозом печени, аномалиями желчных протоков, гепатобилиарной карциномой и/или активными вирусными инфекциями печени на основании результатов функционального теста печени.
3. Наличие или высокий риск задержки мочи, желудка или закрытоугольной глаукомы в анамнезе
4. Синдром раздраженного кишечника в анамнезе (с запором или без него) или серьезный запор, требующий лечения в течение последних 6 месяцев
5. Имеет диагноз DSM-5 расстройства, связанного со злоупотреблением психоактивными веществами, от умеренного до тяжелого (за исключением расстройства, связанного с употреблением табака) в течение 12 месяцев до скрининга (подтверждено с помощью версии MINI 7.0.2 при скрининге) или текущего злоупотребления, как определено токсикологическим анализом мочи или тестом на алкоголь. Субъект скрининга с легким расстройством, связанным со злоупотреблением психоактивными веществами, в течение 12 месяцев до скрининга должен быть обсужден и согласован с медицинским наблюдателем, прежде чем он / она может быть допущен к исследованию.
6. Клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, истории болезни, ЭКГ или клинических лабораторных результатах при скрининге.
7. Беременные, кормящие или менее 3 месяцев после родов. Донорство спермы запрещено в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
8. Если, по мнению исследователя (и/или спонсора), субъект не подходит для включения в исследование или у субъекта есть какие-либо данные, которые, по мнению исследователя (и/или спонсора), могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на их способность придерживаться графика протокольных посещений или выполнять требования посещений
9. Субъект находился в психиатрической госпитализации более 30 дней (в совокупности) в течение 90 дней до скрининга.
10. Субъект имеет в анамнезе резистентность к лечению шизофрении, определяемую как отсутствие ответа на 2 адекватных курса фармакотерапии (минимум 4 недели при адекватной дозе, указанной на этикетке) или требуемый клозапин в течение последних 12 месяцев.
11. Риск насильственного или деструктивного поведения
12. Текущая принудительная госпитализация или лишение свободы
13. Участие в другом клиническом исследовании, в котором субъект получал экспериментальный или исследуемый лекарственный препарат в течение 3 месяцев после скрининга.