Um estudo para avaliar a segurança e eficácia do KarXT em pacientes adultos com esquizofrenia (EMERGENT-1)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem idade entre 18 e 60 anos, inclusive, na triagem
2. O sujeito tem um diagnóstico primário de esquizofrenia estabelecido por uma avaliação psiquiátrica abrangente com base nos critérios do DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) e confirmado pela Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versão 7.0.2.
3. O sujeito está passando por uma exacerbação aguda ou recaída dos sintomas, com início menos de 2 meses antes da triagem

4. Pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa entre 80 e 120, inclusive, na triagem

   1. Pontuação de ≥ 4 (moderada ou superior) para ≥ 2 dos seguintes itens da Escala Positiva (P) na triagem:
   2. Item 1 (P1; delírios)
   3. Item 2 (P2; desorganização conceitual)
   4. Item 3 (P3; comportamento alucinatório)
   5. Item 6 (P6; desconfiança/perseguição)
5. Não deve haver uma mudança (melhora) na pontuação total da PANSS entre a triagem e a linha de base de mais de 20%
6. Indivíduos tomando um antipsicótico de depósito não poderiam ter recebido uma dose de medicamento por pelo menos 1 ciclo e meio de injeção antes da linha de base (por exemplo, 3 ou mais semanas de folga para um ciclo de 2 semanas)

7. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado

   1. Um ICF assinado deve ser fornecido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada
   2. O sujeito deve ser fluente (oral e escrito) em inglês para consentir
8. O sujeito deve ter pontuação CGI-S ≥ 4 na triagem e nas visitas iniciais
9. O índice de massa corporal deve ser ≥ 18 e ≤ 40 kg/m2
10. Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto os homens com parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional de dupla barreira (ou seja, qualquer combinação dupla de preservativo masculino ou feminino com gel espermicida, diafragma, esponja ou capuz cervical com gel espermicida) durante o estudo e por 7 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. O sujeito tem um informante confiável identificado

Critério de exclusão:

1. Qualquer transtorno primário do DSM-5 que não seja esquizofrenia dentro de 12 meses antes da triagem (confirmado usando MINI versão 7.0.2 na triagem)
2. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou oncológica clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo, para excluir pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), cirrose, anormalidades do ducto biliar, carcinoma hepatobiliar e/ou infecções virais hepáticas ativas com base nos resultados dos testes de função hepática.
3. História ou alto risco de retenção urinária, retenção gástrica ou glaucoma de ângulo estreito
4. História de síndrome do intestino irritável (com ou sem constipação) ou constipação grave que requer tratamento nos últimos 6 meses
5. Tem um diagnóstico DSM-5 de transtorno de abuso moderado a grave de substâncias (exceto transtorno por uso de tabaco) nos 12 meses anteriores à triagem (confirmado usando MINI versão 7.0.2 na triagem) ou abuso atual conforme determinado pela triagem toxicológica de urina ou teste de álcool. Um sujeito de triagem com transtorno leve de abuso de substâncias nos 12 meses anteriores à triagem deve ser discutido e acordado com o monitor médico antes que ele/ela possa ser admitido no estudo.
6. Achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem
7. Grávida, lactante ou menos de 3 meses após o parto. A doação de esperma não é permitida por 90 dias após a dose final do medicamento do estudo
8. Se, na opinião do investigador (e/ou Patrocinador), o sujeito não for adequado para inclusão no estudo ou tiver qualquer achado que, na visão do investigador (e/ou Patrocinador), possa comprometer a segurança do sujeito ou afetar sua capacidade de aderir ao cronograma de visita do protocolo ou cumprir os requisitos de visita
9. O sujeito teve hospitalização(ões) psiquiátrica(s) por mais de 30 dias (cumulativos) durante os 90 dias anteriores à triagem
10. O indivíduo tem um histórico de resistência ao tratamento a medicamentos para esquizofrenia definido como falha em responder a 2 cursos adequados de farmacoterapia (mínimo de 4 semanas em uma dose adequada de acordo com o rótulo) ou clozapina necessária nos últimos 12 meses
11. Risco de comportamento violento ou destrutivo
12. Hospitalização ou encarceramento involuntário atual
13. Participação em outro estudo clínico no qual o sujeito recebeu um medicamento experimental ou experimental dentro de 3 meses após a triagem