Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de KarXT chez les patients adultes atteints de schizophrénie (EMERGENT-1)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de 18 à 60 ans, inclus, au moment de la sélection
2. Le sujet a un diagnostic primaire de schizophrénie établi par une évaluation psychiatrique complète basée sur les critères du DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) et confirmé par la version 7.0.2 du Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI).
3. Le sujet présente une exacerbation aiguë ou une rechute des symptômes, avec apparition moins de 2 mois avant le dépistage

4. Score total sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs entre 80 et 120, inclus, lors du dépistage

   1. Score ≥ 4 (modéré ou supérieur) pour ≥ 2 des éléments suivants de l'échelle positive (P) lors de la sélection :
   2. Item 1 (P1 ; idées délirantes)
   3. Item 2 (P2; désorganisation conceptuelle)
   4. Item 3 (P3 ; comportement hallucinatoire)
   5. Point 6 (P6 ; suspicion/persécution)
5. Il ne devrait pas y avoir de changement (amélioration) du score total PANSS entre le dépistage et la ligne de base de plus de 20 %
6. Les sujets prenant un antipsychotique à effet retard ne pouvaient pas avoir reçu de dose de médicament pendant au moins 1 cycle et demi d'injection avant le départ (par exemple, 3 semaines ou plus d'arrêt pour un cycle de 2 semaines)

7. Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé

   1. Un ICF signé doit être fourni avant que toute évaluation d'étude ne soit effectuée
   2. Le sujet doit parler couramment (oral et écrit) l'anglais pour consentir
8. Le sujet doit avoir un score CGI-S ≥ 4 lors des visites de dépistage et de référence
9. L'indice de masse corporelle doit être ≥ 18 et ≤ 40 kg/m2
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception à double barrière (c'est-à-dire toute double combinaison de préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide, diaphragme, éponge ou cape cervicale avec gel spermicide) pendant l'étude et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Le sujet a un informateur fiable identifié

Critère d'exclusion:

1. Tout trouble primaire du DSM-5 autre que la schizophrénie dans les 12 mois précédant le dépistage (confirmé à l'aide de la version MINI 7.0.2 lors du dépistage)
2. Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique ou oncologique cliniquement significative ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude, pour exclure les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de cirrhose, d'anomalies des voies biliaires, de carcinome hépatobiliaire et/ou d'infections virales hépatiques actives sur la base des résultats des tests de la fonction hépatique.
3. Antécédents ou risque élevé de rétention urinaire, de rétention gastrique ou de glaucome à angle fermé
4. Antécédents de syndrome du côlon irritable (avec ou sans constipation) ou de constipation grave nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois
5. A un diagnostic DSM-5 de trouble de toxicomanie modéré à sévère (à l'exception du trouble lié à l'usage du tabac) dans les 12 mois précédant le dépistage (confirmé à l'aide de la version MINI 7.0.2 lors du dépistage), ou d'un abus actuel tel que déterminé par un dépistage toxicologique urinaire ou un test d'alcoolémie. Un sujet de dépistage présentant un trouble léger de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage doit être discuté et convenu avec le moniteur médical avant qu'il ne puisse être autorisé à participer à l'étude.
6. Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage
7. Enceinte, allaitante ou à moins de 3 mois post-partum. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
8. Si, de l'avis de l'investigateur (et/ou du promoteur), le sujet ne convient pas à l'inscription à l'étude ou si le sujet a une découverte qui, de l'avis de l'investigateur (et/ou du promoteur), peut compromettre la sécurité du sujet ou affecter leur capacité à respecter le calendrier de visite du protocole ou à remplir les exigences de visite
9. Le sujet a été hospitalisé(s) en psychiatrie pendant plus de 30 jours (cumulatif) au cours des 90 jours précédant le dépistage
10. - Le sujet a des antécédents de résistance au traitement des médicaments contre la schizophrénie définis comme une incapacité à répondre à 2 cycles adéquats de pharmacothérapie (un minimum de 4 semaines à une dose adéquate selon l'étiquette) ou à la clozapine requise au cours des 12 derniers mois
11. Risque de comportement violent ou destructeur
12. Hospitalisation ou incarcération involontaire actuelle
13. Participation à une autre étude clinique dans laquelle le sujet a reçu un agent médicamenteux expérimental ou expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage