Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di KarXT in pazienti adulti con schizofrenia (EMERGENT-1)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi, allo screening
2. Il soggetto ha una diagnosi primaria di schizofrenia stabilita da una valutazione psichiatrica completa basata sui criteri del DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) e confermata dalla Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versione 7.0.2.
3. Il soggetto sta vivendo un'esacerbazione acuta o una ricaduta dei sintomi, con insorgenza meno di 2 mesi prima dello screening

4. Punteggio totale della scala della sindrome positiva e negativa tra 80 e 120, inclusi, allo screening

   1. Punteggio ≥ 4 (moderato o superiore) per ≥ 2 dei seguenti elementi della scala positiva (P) allo screening:
   2. Voce 1 (P1; delusioni)
   3. Voce 2 (P2; disorganizzazione concettuale)
   4. Voce 3 (P3; comportamento allucinatorio)
   5. Voce 6 (P6; sospettosità/persecuzione)
5. Non dovrebbe esserci un cambiamento (miglioramento) nel punteggio totale PANSS tra lo screening e il basale superiore al 20%
6. I soggetti che assumevano un antipsicotico depot non avrebbero potuto ricevere una dose di farmaco per almeno 1 ciclo e mezzo di iniezione prima del basale (p. es., 3 o più settimane di pausa per un ciclo di 2 settimane)

7. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato

   1. Un ICF firmato deve essere fornito prima che venga eseguita qualsiasi valutazione dello studio
   2. Il soggetto deve essere fluente (orale e scritto) in inglese per acconsentire
8. - Il soggetto deve avere un punteggio CGI-S ≥ 4 allo screening e alle visite al basale
9. L'indice di massa corporea deve essere ≥ 18 e ≤ 40 kg/m2
10. Sia le donne in età fertile che i maschi con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera (vale a dire, qualsiasi doppia combinazione di preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna o cappuccio cervicale con gel spermicida) durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Il soggetto ha identificato un informatore affidabile

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo primario del DSM-5 diverso dalla schizofrenia entro 12 mesi prima dello screening (confermato utilizzando MINI versione 7.0.2 allo screening)
2. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o oncologiche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio, per escludere i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), cirrosi, anomalie del dotto biliare, carcinoma epatobiliare e/o infezioni virali epatiche attive sulla base dei risultati dei test di funzionalità epatica.
3. Storia di o alto rischio di ritenzione urinaria, ritenzione gastrica o glaucoma ad angolo chiuso
4. Storia di sindrome dell'intestino irritabile (con o senza costipazione) o stitichezza grave che richiede trattamento negli ultimi 6 mesi
5. Ha una diagnosi DSM-5 di disturbo da abuso di sostanze da moderato a grave (tranne il disturbo da uso di tabacco) nei 12 mesi precedenti lo screening (confermato utilizzando la versione MINI 7.0.2 allo screening) o abuso in corso come determinato dallo screening tossicologico delle urine o dall'alcol test. Un soggetto sottoposto a screening con lieve disturbo da abuso di sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening deve essere discusso e concordato con il supervisore medico prima che possa essere ammesso allo studio.
6. Reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, all'anamnesi, all'ECG o ai risultati del laboratorio clinico allo screening
7. Gravidanza, allattamento o meno di 3 mesi dopo il parto. La donazione di sperma non è consentita per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
8. Se, secondo l'opinione dello sperimentatore (e/o dello sponsor), il soggetto non è idoneo per l'arruolamento nello studio o il soggetto ha qualche risultato che, secondo lo sperimentatore (e/o lo sponsor), potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o pregiudicare la loro capacità di aderire al programma delle visite del protocollo o di soddisfare i requisiti delle visite
9. Il soggetto ha avuto ricoveri psichiatrici per più di 30 giorni (cumulativi) durante i 90 giorni prima dello screening
10. Il soggetto ha una storia di resistenza al trattamento ai farmaci per la schizofrenia definita come mancata risposta a 2 cicli adeguati di farmacoterapia (un minimo di 4 settimane a una dose adeguata per l'etichetta) o ha richiesto clozapina negli ultimi 12 mesi
11. Rischio di comportamento violento o distruttivo
12. Attuale ricovero involontario o carcerazione
13. Partecipazione a un altro studio clinico in cui il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale o sperimentale entro 3 mesi dallo screening