Actinium-225-Lintuzumab hos patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet AML i første, anden eller tredje kliniske CR/CRp efter enhver standard- eller forsøgsbehandling.
2. Forsøgspersoner skal have påviselig MRD ved cytogenetik, FISH eller flowcytometri efter afslutningen af ​​al planlagt behandling. Detekterbar MRD ved flowcytometri er defineret ved tilstedeværelsen af ​​en myeloid blastpopulation med en atypisk immunfænotype, der udgør mindre end 5 % af alle hændelser. Eksempler på planlagte terapiforløb omfatter induktionskemoterapi med cytarabin og en antracyklin efterfulgt af konsolideringskemoterapi eller 4-6 cyklusser med et hypomethyleringsmiddelbaseret regime.
3. På tidspunktet for diagnosen eller det seneste tilbagefald skal mere end 25 % af knoglemarvsblaster have været CD33-positive.
4. Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​225Ac-lintuzumab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

6. Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion dokumenteret inden for 14 dage efter undersøgelsens start som følger:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL;
   2. Blodpladeantal ≥ 50.000/μL;
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 50 ml/min;
   4. Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom);
   5. Alkalisk fosfatase, serum aspartat aminotransferase (AST) og serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
7. Effekten af ​​225Ac-lintuzumab på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Da strålingseksponering imidlertid er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under behandlingens varighed. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af 225Ac-lintuzumab administration.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med akut promyelocytisk leukæmi eller BCR-ABL-positiv leukæmi.
2. Forsøgspersoner, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller personer, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Tidligere clofarabin er ikke tilladt på grund af risiko for leverdysfunktion.
3. Forsøgspersoner, der tidligere har fået 225Ac-lintuzumab.
4. Personer med en human leukocytantigen (HLA)-kompatibel donor eller stamcellekilde, som er umiddelbare kandidater til allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
5. Forsøgspersoner, der samtidig modtager andre undersøgelsesmidler.
6. Personer med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af AML.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktive alvorlige infektioner ukontrolleret af antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dokumenteret levercirrhose eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Aktiv malignitet inden for 3 år efter påbegyndelse af studiet, undtagen tidligere behandlet melanom grad 2 eller mindre, ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi og organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostataspecifik antigen (PSA) niveauer og er ikke i aktiv terapi.
9. Tidligere organtransplantation, herunder allogen HCT.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.