Actinium-225-Lintuzumab akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak szövettanilag igazolt AML-rel kell rendelkezniük az első, második vagy harmadik klinikai CR/CRp-ben bármilyen standard vagy vizsgálati terápia után.
2. Az alanyoknak citogenetikai, FISH- vagy áramlási citometriával kimutatható MRD-vel kell rendelkezniük az összes tervezett terápia befejezése után. Az áramlási citometriával kimutatható MRD-t az atipikus immunfenotípusú mieloid blast populáció jelenléte határozza meg, amely az összes esemény kevesebb mint 5%-át teszi ki. A tervezett terápiás kurzusok példái közé tartozik az indukciós kemoterápia citarabinnal és antraciklinnel, majd ezt követi a konszolidációs kemoterápia vagy 4-6 ciklus hipometilezőszer-alapú kezeléssel.
3. A diagnózis vagy a legutóbbi relapszus idején a csontvelői blasztok több mint 25%-ának CD33-pozitívnak kellett lennie.
4. Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a 225Ac-lintuzumab 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.

6. Az alanyoknak megfelelő csontvelő- és szervműködéssel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül, az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL;
   2. Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL;
   3. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 50 ml/perc;
   4. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha Gilbert-kórnak tulajdonítható);
   5. Alkáli foszfatáz, szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és szérum alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
7. A 225Ac-lintuzumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Mivel azonban a sugárterhelésről ismert, hogy teratogén hatású, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat alatti kezelés időtartama alatt. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a 225Ac-lintuzumab beadása után 4 hónappal.
8. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémiában vagy BCR-ABL-pozitív leukémiában szenvedő alanyok.
2. Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. A klofarabin előzetes alkalmazása nem megengedett a májműködési zavar kockázata miatt.
3. Azok az alanyok, akik korábban 225Ac-lintuzumabot kaptak.
4. Humán leukocita antigénnel (HLA) kompatibilis donorral vagy őssejtforrással rendelkező alanyok, akik közvetlen jelöltek allogén hematopoietikus sejttranszplantációra (HCT).
5. Azok az alanyok, akik egyidejűleg más vizsgálati szereket is kapnak.
6. Az AML által érintett aktív központi idegrendszeri (CNS) alanyok.
7. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az antibiotikumokkal nem kontrollált aktív, súlyos fertőzéseket, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, dokumentált májcirrózist vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
8. Aktív rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül, kivéve a korábban kezelt 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú melanoma, a nem melanóma bőrrák, a carcinoma in situ vagy a cervicalis intraepiteliális neoplázia és a szervek által bezárt prosztatarák, amely prosztata-specifikus betegségen alapuló visszatérő vagy progresszív betegségre utaló bizonyíték nélkül antigén (PSA) szintje, és nem részesülnek aktív terápiában.
9. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén HCT-t.
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben, aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok.