Actinium-225-Lintuzumab u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít histologicky potvrzenou AML v první, druhé nebo třetí klinické CR/CRp po jakékoli standardní nebo testované terapii.
2. Subjekty musí mít detekovatelnou MRD cytogenetikou, FISH nebo průtokovou cytometrií po dokončení veškeré plánované terapie. Detekovatelná MRD průtokovou cytometrií je definována přítomností populace myeloidních blastů s atypickým imunofenotypem, která tvoří méně než 5 % všech událostí. Příklady plánovaných léčebných cyklů zahrnují indukční chemoterapii s cytarabinem a antracyklinem následovanou konsolidační chemoterapií nebo 4–6 cyklů režimu založeného na hypometylačních látkách.
3. V době diagnózy nebo posledního relapsu muselo být více než 25 % blastů v kostní dřeni pozitivních na CD33.
4. Věk ≥18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití 225Ac-lintuzumabu u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů zdokumentovanou do 14 dnů od vstupu do studie takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL;
   2. počet krevních destiček ≥ 50 000/μl;
   3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min;
   4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě);
   5. Alkalická fosfatáza, sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
7. Účinky 225Ac-lintuzumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Protože je však známo, že radiační expozice je teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu trvání léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání 225Ac-lintuzumabu.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s akutní promyelocytární leukémií nebo BCR-ABL-pozitivní leukémií.
2. Subjekty, které podstoupily chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ty, které se nezotavily z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve. Předchozí klofarabin není povolen kvůli riziku jaterní dysfunkce.
3. Jedinci, kteří dříve dostávali 225Ac-lintuzumab.
4. Subjekty s dárcem nebo zdrojem kmenových buněk kompatibilním s lidským leukocytárním antigenem (HLA), kteří jsou bezprostředními kandidáty na alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
5. Subjekty, které současně dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky.
6. Subjekty s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) AML.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivních závažných infekcí nekontrolovaných antibiotiky, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, zdokumentované jaterní cirhózy nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Aktivní malignita do 3 let od vstupu do studie, s výjimkou dříve léčeného melanomu stupně 2 nebo nižšího, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ nebo cervikální intraepiteliální neoplazie a orgánově omezeného karcinomu prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění založeného na prostatě specifickém hladiny antigenu (PSA) a nejsou na aktivní terapii.
9. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní HCT.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.